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未分化結(jié)締組織病

  近年來(lái),未分化結(jié)締組織病(undifferentiatedconnectivetissuedisease,UCTD)已逐漸被人們所認(rèn)識(shí)。本病具有某些結(jié)締組織病的臨床表現(xiàn),但又不符合任何一種特定疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。它可能屬于某一種彌漫性結(jié)締組織病的早期階段或頓挫型,在部分患者也可能是一種獨(dú)立的疾病。到目前為止,未發(fā)現(xiàn)UCTD有特征性的臨床表現(xiàn)和特異性的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。UCTD的診斷主要依靠臨床表現(xiàn),本病是否為另一種結(jié)締組織病仍需學(xué)術(shù)界的進(jìn)一步研究。

  UCTD的概念最早由LeRoy等在1980年提出。但是,直至1989年以后,相關(guān)的臨床研究才逐漸增多。文獻(xiàn)上的名稱仍不統(tǒng)一,有人稱之為隱匿性狼瘡、不全型或頓挫型狼瘡、早期未分化結(jié)締組織病和未分化結(jié)締組織綜合征等。各研究者推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)也不完全一致。近十幾年來(lái),國(guó)外對(duì)本病的臨床特征、實(shí)驗(yàn)室異常及其轉(zhuǎn)歸進(jìn)行了較多的研究。國(guó)內(nèi)亦有不少UCTD的病例,但系統(tǒng)的研究報(bào)道尚少。

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目錄
1.未分化結(jié)締組織病的發(fā)病原因有哪些 2.未分化結(jié)締組織病容易導(dǎo)致什么并發(fā)癥 3.未分化結(jié)締組織病有哪些典型癥狀 4.未分化結(jié)締組織病應(yīng)該如何預(yù)防 5.未分化結(jié)締組織病需要做哪些化驗(yàn)檢查 6.未分化結(jié)締組織病病人的飲食宜忌 7.西醫(yī)治療未分化結(jié)締組織病的常規(guī)方法

1未分化結(jié)締組織病的發(fā)病原因有哪些

  1、發(fā)病原因

  目前UCTD的病因不明,相關(guān)研究亦較少。但有一些研究者認(rèn)為,部分UCTD可能是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)或系統(tǒng)性硬化(SSc)的早期階段。因此,其病因應(yīng)與這兩種疾病相同。研究提示,本病的發(fā)生可能是一些環(huán)境因素如長(zhǎng)期接觸化學(xué)試劑等作用于易感個(gè)體的結(jié)果。在其發(fā)病過(guò)程中,環(huán)境和遺傳因素均占有重要地位。

  在1998年Lacey等人對(duì)205例UCTD患者及2095例正常人對(duì)照進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)205例女性UCTD患者中,25%(52/205)的研究對(duì)象有明確的化學(xué)溶劑接觸史,而種族構(gòu)成、受教育程度、婚姻經(jīng)濟(jì)狀況和煙酒嗜好等因素匹配的2095例對(duì)照中僅有17%(364/2095)有明確的化學(xué)溶劑接觸史。通過(guò)病史的詳細(xì)研究發(fā)現(xiàn),化學(xué)試劑、美容產(chǎn)品、藥物、橡膠制品、油漆及顏料等與UCTD發(fā)病顯著相關(guān)。接觸油漆、清洗劑和松節(jié)油等也可能與UCTD發(fā)病有關(guān)。

  最近,Lacey等的研究進(jìn)一步提示,導(dǎo)管、人工關(guān)節(jié)和矯形手術(shù)的金屬固定支架等醫(yī)用植入物也可增加發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。以上研究均提示環(huán)境因素在UCTD的發(fā)病中發(fā)揮了重要作用。

  2、發(fā)病機(jī)制

  與多數(shù)結(jié)締組織病一樣,UCTD的發(fā)生也有一定的遺傳基礎(chǔ)。一些研究表明,部分患者有自身免疫病家族史。1988年,Ganczarczyk等比較了22例UCTD患者和211例SLE的HLA亞型,發(fā)現(xiàn)UCTD患者HLA-B8及HLA-DR3亞型的陽(yáng)性率較正常人明顯升高。而最終進(jìn)展為SLE的7例患者的HLA-DR1亞型陽(yáng)性率較正常人明顯降低,與SLE患者類似。提示HLA-DR1亞型可能是抗UCTD基因。

  最近,Mosca等的研究發(fā)現(xiàn),UCTD患者在妊娠期復(fù)發(fā)率增加。在22例研究對(duì)象中,有6例(24%)在妊娠期間病情復(fù)發(fā)或加重,而對(duì)照組中僅有7%的患者病情出現(xiàn)反復(fù)。因此,性激素水平的變化或雌孕激素比例失衡很可能與本病的發(fā)生有關(guān)。

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2未分化結(jié)締組織病容易導(dǎo)致什么并發(fā)癥

  1、雷諾現(xiàn)象長(zhǎng)期頻繁發(fā)作者可出現(xiàn)局部軟組織萎縮、壞死等營(yíng)養(yǎng)不良表現(xiàn),嚴(yán)重者出現(xiàn)肢端骨吸收。約有5%的患者可出現(xiàn)高血壓,還可出現(xiàn)重要臟器血管炎如心臟血管炎、腎動(dòng)脈狹窄、動(dòng)靜脈栓塞等。

  2、胸腔積液、心包積液或兩者同時(shí)并發(fā)。

  3、個(gè)別病例有明顯出血傾向,甚至造成死亡。

3未分化結(jié)締組織病有哪些典型癥狀

  本病常隱匿起病,從出現(xiàn)臨床癥狀至就診的平均時(shí)間為2~3年,平均38個(gè)月,患者的臨床表現(xiàn)常較輕,乏力,低熱,淋巴結(jié)腫大等非特異性癥狀常見(jiàn),一些較大規(guī)模的臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn),最常出現(xiàn)的癥狀為關(guān)節(jié)腫痛,雷諾現(xiàn)象和皮膚黏膜損害,而重要臟器如腎臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等受累者少見(jiàn),表1總結(jié)了迄今為止主要的UCTD研究中患者的常見(jiàn)臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室異常。

  在隨訪過(guò)程中發(fā)現(xiàn),患者的臨床癥狀可隨病程及治療而波動(dòng),多呈逐漸緩解趨勢(shì),但總體而言病情活動(dòng)度變化不大。

  1、皮膚黏膜病變

  皮膚病變相當(dāng)常見(jiàn),而且疹型的表現(xiàn)多樣,部分患者以皮疹為首發(fā)癥狀。

  盤狀紅斑比在SLE患者中更為常見(jiàn),約出現(xiàn)于約34%左右的患者,各種族中均可發(fā)現(xiàn),在黑人患者中發(fā)生率更高,表現(xiàn)為身體暴露部位的高于皮面的紅色丘疹,以頭頸部最常見(jiàn),皮疹大小不等,形態(tài)不一,表面多有鱗屑,愈合后常遺留疤痕,局部皮膚萎縮。

  顴部紅斑發(fā)生率約為10%,為面頰部紅色斑丘疹,可呈典型蝴蝶樣分布,也可形狀不規(guī)則,好轉(zhuǎn)后多不留疤痕。

  光過(guò)敏的發(fā)生率在13%~24%之間,約有18%的患者出現(xiàn)口干及眼干,黏膜潰瘍較SLE發(fā)生率低,均在3%~13%左右,雙手彌漫腫脹及皮下結(jié)節(jié)也有報(bào)道。

  2、關(guān)節(jié)及肌肉病變

  此病變較為常見(jiàn),約37%~80%的患者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)炎的表現(xiàn),平均發(fā)生率為55%,而關(guān)節(jié)炎的平均發(fā)生率為42%,多為非侵襲性多關(guān)節(jié)炎,很少有發(fā)生關(guān)節(jié)破壞畸形者,可累及全身各大小關(guān)節(jié),包括指間關(guān)節(jié),跖趾關(guān)節(jié),下頜關(guān)節(jié)等,但以大關(guān)節(jié)炎更為常見(jiàn),可伴有晨僵,但多半時(shí)間較短,關(guān)節(jié)滑液檢查多提示為炎性滲出液,細(xì)胞數(shù)少,蛋白含量高時(shí)可呈黃色,細(xì)菌培養(yǎng)為陰性。

  肌肉受累多見(jiàn),多表現(xiàn)為四肢近端肌群的肌痛和肌無(wú)力,個(gè)別報(bào)道甚至可出現(xiàn)肌酶輕中度升高,但肌電圖無(wú)異?;蜉p度肌源性損害,肌活檢無(wú)明顯異常,不符合肌炎或其他結(jié)締組織病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

  3、血管炎

  雷諾現(xiàn)象是UCTD最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)之一,見(jiàn)于約50%的患者,并可能作為惟一的臨床癥狀持續(xù)多年,表現(xiàn)為發(fā)作性肢端蒼白,青紫和潮紅,伴局部疼痛或麻木,發(fā)作前多有受涼或情緒激動(dòng)等誘因,數(shù)分鐘或數(shù)十分鐘后逐漸緩解,小動(dòng)脈痙攣是其病理基礎(chǔ),長(zhǎng)期頻繁發(fā)作者可出現(xiàn)局部軟組織萎縮,壞死等營(yíng)養(yǎng)不良表現(xiàn),嚴(yán)重者出現(xiàn)肢端骨吸收。

  另外,約有5%的患者可出現(xiàn)高血壓,影像學(xué)檢查局部血管壁有增生或狹窄,重要臟器血管炎如心臟血管炎,腎動(dòng)脈狹窄,動(dòng)靜脈栓塞等少見(jiàn)。

  4、肺及心臟病變

  漿膜炎最為常見(jiàn),但發(fā)生率較SLE稍低,約11%,可表現(xiàn)為胸腔積液,心包積液或兩者同時(shí)出現(xiàn),病情輕重程度不等,輕癥者可無(wú)明顯臨床表現(xiàn),嚴(yán)重者甚至可出現(xiàn)心臟壓塞,漿膜腔穿刺檢查常提示為漏出液,抗核抗體可呈陽(yáng)性。

  其他肺部表現(xiàn)還有肺間質(zhì)纖維化和間質(zhì)性肺炎等,少見(jiàn)表現(xiàn)如內(nèi)源性類脂性肺炎,肺間質(zhì)纖維化多起病隱匿,表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難,X線檢查可見(jiàn)肺紋理增粗,紊亂,肺功能提示彌散功能減低,運(yùn)動(dòng)肺功能和胸部高分辨率CT較為敏感,可協(xié)助早期診斷。

  心臟病變可累及心臟全層,包括心包炎,心肌炎和心內(nèi)膜炎等,臨床有胸悶,心悸,呼吸困難等癥狀,心電圖可有各種心律失常及ST-T改變等。

  5、血液系統(tǒng)病變

  約20%的患者有此病變,可表現(xiàn)為白細(xì)胞,血小板減少及貧血,以白細(xì)胞中度降低為主,也有部分的患者出現(xiàn)血小板減少,且可相當(dāng)嚴(yán)重,個(gè)別病例有明顯出血傾向,甚至造成死亡,溶血性貧血少見(jiàn),多為慢性病性貧血和缺鐵性貧血,全血細(xì)胞減少也可見(jiàn)。

  6、腎損害

  腎損害發(fā)生率在11%左右,在伴盤狀紅斑及ANA陰性的患者較為少見(jiàn),臨床表現(xiàn)可有水腫,高血壓,蛋白尿,血尿和血清肌酐水平升高等,但很少有造成嚴(yán)重腎功能不全者。

  7、其他

  神經(jīng)系統(tǒng)損害少見(jiàn),可表現(xiàn)為偏頭痛,抽搐,行為異常和幻覺(jué)等精神病癥狀,也可出現(xiàn)器質(zhì)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病表現(xiàn),如外周神經(jīng)炎,頭痛,偏盲,感覺(jué)和活動(dòng)障礙等。

  其他少見(jiàn)表現(xiàn)如甲狀腺功能異常等亦有報(bào)道。

4未分化結(jié)締組織病應(yīng)該如何預(yù)防

  1、去除誘發(fā)本病的誘因,注意衛(wèi)生,加強(qiáng)身體鍛煉提高自身免疫力,防止感染。

  2、早診斷早治療,在疾病緩解時(shí)不要輕易放棄治療。

  3、可以在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用中藥治療,注意休息,禁食辛辣發(fā)物性食物。

  4、結(jié)締組織病診斷成立,結(jié)合年齡,很有可能以后分化成系統(tǒng)性紅斑狼瘡?,F(xiàn)在應(yīng)用皮質(zhì)激素和羥氯喹治療合理,病情好裝后激素逐漸減量,由于疾病容易復(fù)發(fā),建議長(zhǎng)期維持治療。

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5未分化結(jié)締組織病需要做哪些化驗(yàn)檢查

  UCTD患者可出現(xiàn)多種實(shí)驗(yàn)室檢查異常,但是,對(duì)每一個(gè)體而言,大多數(shù)UCTD患者僅有某一兩種化驗(yàn)異常,自身抗體譜較單一。

  1、血象檢查可見(jiàn)白細(xì)胞減少,血小板減少或貧血,溶血性貧血者可有Coombs試驗(yàn)陽(yáng)性,自身免疫性血小板減少患者的部分凝血活酶時(shí)間延長(zhǎng),尿常規(guī)可出現(xiàn)蛋白尿,血尿等,可見(jiàn)血細(xì)胞沉降率加快及γ-球蛋白升高,部分患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高,常提示自身免疫性肝損害。

  2、血清學(xué)檢查中以ANA陽(yáng)性最為常見(jiàn),陽(yáng)性率在55%~100%,平均58%左右,熒光核型以斑點(diǎn)型最為常見(jiàn),均質(zhì)型和核周型均較少見(jiàn),而滴度與SLE相似。

  3、少部分患者可出現(xiàn)類風(fēng)濕因子,抗RNP抗體,抗SSA或SSB抗體陽(yáng)性,抗RNP抗體的出現(xiàn)常與雷諾現(xiàn)象和關(guān)節(jié)炎有關(guān),而抗SSA抗體陽(yáng)性者常伴口干燥,抗dsDNA抗體陽(yáng)性,抗Sm抗體陽(yáng)性,梅毒血清試驗(yàn)假陽(yáng)性和補(bǔ)體降低少見(jiàn)。

  4、其他輔助檢查方面,B超可見(jiàn)肝脾,淋巴結(jié)腫大,B超和X線檢查還可能發(fā)現(xiàn)心包或胸腔積液,肺功能異常者少見(jiàn)。

6未分化結(jié)締組織病病人的飲食宜忌

  1、未分化結(jié)締組織病吃哪些食物對(duì)身體好:高蛋白,高熱量,易消化的食物。

  2、未分化結(jié)締組織病最好不要吃哪些食物辛辣刺激性的食物以及生冷,油膩之物。宜忌避免如油炸,燒烤,過(guò)咸,過(guò)甜的食物.忌食麻辣,腥膩等厚味及煙酒刺激之品。

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7西醫(yī)治療未分化結(jié)締組織病的常規(guī)方法

  一、治療

  UCTD患者的臨床表現(xiàn)常較輕,一般以對(duì)癥治療為主。治療目的在于減輕患者的臨床癥狀,使病情長(zhǎng)期緩解及預(yù)防不良轉(zhuǎn)歸。治療方案和藥物劑量應(yīng)注意個(gè)體化的原則,并注意觀察藥物的不良反應(yīng)。

  1、對(duì)癥治療乏力、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)炎者可選用非甾體抗炎藥治療。非甾體抗炎藥療效的個(gè)體差異較大。一般而言,癥狀較重者首選雙氯芬酸等抗炎效果較好者;癥狀較輕或長(zhǎng)期用藥者可選擇不良反應(yīng)小、服用方便的緩釋非甾體抗炎藥,如美洛昔康及萘丁美酮等;有上消化道炎癥、潰瘍等病史者宜選用羅非昔布及塞來(lái)昔布等選擇性COX-2抑制劑。

  出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象的患者需注意保暖,并視病情程度給予擴(kuò)血管藥物如鈣通道拮抗劑等治療。癥狀嚴(yán)重或伴有肢端潰瘍者可靜脈給予前列腺素及雷吉停等改善循環(huán)藥?kù)o點(diǎn),臨床觀察在多數(shù)患者有較好療效。有光過(guò)敏患者應(yīng)注意避免陽(yáng)光直曬。

  2、腎上腺皮質(zhì)激素面部皮疹者可局部應(yīng)用激素類軟膏。難以緩解的關(guān)節(jié)炎也可給予關(guān)節(jié)腔局部注射倍他米松(得寶松)、醋酸去炎松等抗炎治療。

  有器官受累如心包炎、血小板減少或溶血性貧血等可應(yīng)用全身激素治療,但不宜采用大劑量激素。除特殊情況外,一般潑尼松0.5mg/(kg·d)即可使病情改善,此時(shí)應(yīng)盡快減至10mg/d以下的小劑量維持,以減少激素不良反應(yīng)的發(fā)生。歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟的調(diào)查發(fā)現(xiàn),有38%的患者在初次診斷后口服潑尼松治療,但激素量均≤10mg/d,1年和2年隨訪時(shí)該比例分別為43%和27%。

  1989年Jonathan等總結(jié)38例患者的臨床資料發(fā)現(xiàn),僅需非甾類抗炎藥治療的患者占47%(18/38),局部激素治療者為11%(4/38),口服激素治療者為32%(12/38),使用羥氯喹或氯喹治療者為29%(11/38),需用免疫抑制劑治療者僅1例,占3%。除1例自身免疫性血小板減少患者外,口服激素的劑量多在20mg/d或以下,并可很快減量。

  3、免疫抑制劑對(duì)于常規(guī)治療無(wú)效的患者也可試用免疫抑制劑,目前針對(duì)其臨床治療經(jīng)驗(yàn)的報(bào)道較少。一般根據(jù)臨床癥狀的不同,參照其他結(jié)締組織病的治療給予不同方案。但宜采用小劑量、短療程方案。常用免疫抑制劑包括甲氨蝶呤和硫唑嘌呤等。

  1995年Wise等報(bào)道,對(duì)多關(guān)節(jié)炎和激素減量困難的患者可試用甲氨蝶呤治療,劑量與在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的應(yīng)用類似。接受治療的患者中有53%有效,以多關(guān)節(jié)炎和皮膚黏膜病變改善最為明顯。60%的患者出現(xiàn)不良反應(yīng),其中33%的患者不得不因此而中斷治療。在25mg/周劑量治療組有1例患者出現(xiàn)機(jī)會(huì)致病菌感染,發(fā)生隱球菌腦炎,該患者同時(shí)服用潑尼松30mg/d??傮w而言,注意采用較低劑量并能在治療過(guò)程中注意密切隨訪,甲氨蝶呤治療的安全性尚可。此外,在難治性UCTD患者,給予適量來(lái)氟米特、環(huán)孢素A等免疫抑制劑可能有效,但尚需更多臨床研究的證實(shí)。

  4、抗瘧藥對(duì)于伴有發(fā)熱、面部皮疹、關(guān)節(jié)炎的患者可試用抗瘧藥治療,并可與非甾體抗炎藥合并應(yīng)用。羥氯喹的常用劑量為200~400mg/d。在此劑量下,極少出現(xiàn)眼底的損害。但是,為慎重起見(jiàn),應(yīng)在用藥前和用藥后每3~6個(gè)月進(jìn)行1次眼科檢查,注意視野變化和眼底等病變的發(fā)生。

  2000年歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟的調(diào)查發(fā)現(xiàn),在112例UCTD患者中接受抗瘧藥治療者約占17%,但2年后該比例上升至32%左右。該結(jié)果提示患者對(duì)抗瘧藥治療的順應(yīng)性良好,因不良反應(yīng)停藥的發(fā)生率低,可以長(zhǎng)期應(yīng)用。

  二、預(yù)后

  研究表明,本病肺間質(zhì)纖維化、腎損害和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害等內(nèi)臟受累發(fā)生率較低,預(yù)后相對(duì)較好。長(zhǎng)期隨訪有半數(shù)以上的患者可完全緩解。

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