注射用米卡芬凈鈉

去氧氟尿苷膠囊

本品的主要成分為米卡芬凈鈉。

去氧氟尿苷。

四川制藥制劑有限公司

上海朝暉藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20203079

國(guó)藥準(zhǔn)字H20020332

本品適用于由曲霉菌和念珠菌引起的下列感染：真菌血癥、呼吸道真菌病、胃腸道真菌病。

用于治療乳腺癌、胃癌、結(jié)腸直腸癌、鼻咽癌。

1、曲霉?。撼扇艘话忝咳諉未蝿┝繛?0-150mg米卡芬凈鈉，每日一次靜脈輸注。對(duì)于嚴(yán)重或者難治性曲霉病患者，根據(jù)病人情況劑量可增加至300mg/天。 2、念珠菌病：成人一般每日單次劑量為50mg米卡芬凈鈉，每日一次靜脈輸注。對(duì)于嚴(yán)重或者難治性念珠菌病患者，根據(jù)病人情況劑量可增加至300mg/天。靜脈輸注本品時(shí)，應(yīng)將其溶于生理鹽水、葡萄糖注射液或者補(bǔ)充液，劑量為75mg或以下時(shí)輸注時(shí)間不少于30分鐘，劑量為75mg以上時(shí)輸注時(shí)間不少于1小時(shí)。切勿使用注射用水溶解本品（該溶液為非等滲性）。 3、配制時(shí)注意：溶解本品時(shí)切勿用力搖晃輸液袋，因本品容易起泡且泡沫不易消失。 4、注意：由于將本品劑量增加至每天300mg用以治療嚴(yán)重或難治性感染的安全性尚未完全確立，故在此用量時(shí)必須謹(jǐn)慎，如密切觀察患者的病情。（在日本還沒(méi)有每日用量超過(guò)150mg的臨床經(jīng)驗(yàn)，在其他國(guó)家每天用300mg的臨床經(jīng)驗(yàn)也非常有限）。體重為50kg或以下的患者，劑量不應(yīng)超過(guò)每天每公斤體重6mg。 5、給藥時(shí)注意：因本品在光線下可慢慢分解，應(yīng)避免陽(yáng)光直射。如果從配制到輸液結(jié)束需時(shí)超過(guò)六小時(shí)，應(yīng)將輸液袋遮蔽。（不必將輸液管遮光）。 6、配伍禁忌： （1）當(dāng)本品與其他藥物在一起溶解時(shí)可能產(chǎn)生沉淀。而且，本品在堿性溶液中不穩(wěn)定，效價(jià)會(huì)降低。下列藥物與本藥混合會(huì)立即產(chǎn)生沉淀：鹽酸萬(wàn)古霉素、硫酸阿貝卡星、硫酸慶大霉素、妥布霉素、硫酸地貝卡星、鹽酸米諾環(huán)素、環(huán)丙沙星、甲磺酸帕珠沙星、西咪替丁、鹽酸多巴酚丁胺、鹽酸多沙普侖、噴他佐辛、甲磺酸萘莫司他、甲磺酸加貝酯、硫胺素（維生素B1）、鹽酸吡哆醇（維生素B6）、醋酸羥鈷胺、四烯甲萘醌（維生素K2）、凍干胃蛋白酶處理的正常人免疫球蛋白、鹽酸阿霉素。 （2）下列藥物與本品混合后立即降低本品的效價(jià)：氨芐青霉素、磺胺甲基異惡唑、甲氧芐氨嘧啶、阿昔洛韋、更昔洛韋、乙酰唑胺。

口服，一天總量4-6粒（0.8-1.2g），分3-4次，并根據(jù)年齡、癥狀可適當(dāng)增...

禁用于對(duì)本產(chǎn)品任何成分有過(guò)敏史者。

在常用劑量下，本品耐受性好，但有時(shí)也可能出現(xiàn)以下不良反應(yīng)：1、消化系統(tǒng)：腹瀉、惡心、嘔吐、食欲不振，偶有口干、唇炎、腹痛、腹脹、便秘、胃炎、麻痹性腸梗阻，罕見(jiàn)胃腸道出血、胃潰瘍、舌炎等。2、血液：可出現(xiàn)白血球減少，血紅蛋白降低，偶爾出現(xiàn)血小板減少、貧血等癥狀。3、肝臟：偶見(jiàn)GOT、GPT、ALP、BIL等升高。4、腎臟：偶見(jiàn)BUN上升、血尿、蛋白尿、尿頻等癥狀。5、精神神經(jīng)系統(tǒng)：偶有出現(xiàn)倦怠感、頭暈、頭痛、思睡、耳鳴、腳步不穩(wěn)、定向障礙、嗅覺(jué)倒錯(cuò)、口齒不清、味覺(jué)減弱等癥狀，尚有類(lèi)似化合物（卡莫夫等）引起腦白質(zhì)癥的報(bào)道。6、皮膚：偶有出現(xiàn)色素沉著、瘙癢感、毛發(fā)脫落，罕見(jiàn)指、趾甲異常和皮炎等。7、循環(huán)系統(tǒng)：罕見(jiàn)胸部壓迫感、心悸、心電圖異常（ST段升高）等癥狀。8、過(guò)敏癥：偶有出現(xiàn)皮疹，罕見(jiàn)光過(guò)敏、濕疹、蕁麻疹等過(guò)敏反應(yīng)。9、其他：有時(shí)出現(xiàn)發(fā)熱、咽喉部不適感、眼睛疲勞等癥狀。

在日本II期臨床試驗(yàn)中，67例接受治療的患者中有12例（17.9%）報(bào)告了12件對(duì)本品的不良反應(yīng)（不包括異常實(shí)驗(yàn)室檢查值），其中靜脈炎2例（3.0%），關(guān)節(jié)炎、血管疼痛、寒戰(zhàn)、頭痛、高血壓、心悸、腹瀉、稀便、皮疹和斑丘疹各1例（1.5%）。實(shí)驗(yàn)室檢查值異常有：67例中發(fā)生3件ALP上升（4.5%），67例中發(fā)生3件BUN上升（4.5%），66例中發(fā)生2件γ-GT上升（3.0%），67例中發(fā)生2件ALT（GPT）上升（3.0%），67例中發(fā)生2件肌酐上升（3.0%）等。 1、臨床可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)血液學(xué)異常：可能發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥（發(fā)生率1.5%）、血小板減少或溶血性貧血（自發(fā)報(bào)告注）。應(yīng)通過(guò)定期檢查等密切監(jiān)測(cè)患者，如果觀察到類(lèi)似異常必須采取適當(dāng)措施如停止治療。休克、過(guò)敏樣反應(yīng)：可能發(fā)生休克或過(guò)敏樣反應(yīng)（自發(fā)報(bào)告注）。必須密切觀察患者，一旦發(fā)現(xiàn)異常如血壓下降、口腔不適、呼吸困難、彌漫性潮紅、血管神經(jīng)性水腫或蕁麻疹等，應(yīng)停止治療。必要時(shí)必須采取適當(dāng)措施如保持呼吸道通暢、或者使用腎上腺素、類(lèi)固醇激素或抗組胺藥等。肝功能異?；螯S疸：可能出現(xiàn)AST（GOT）上升、ALT（GPT）上升、γ-GT上升等肝功能異?；螯S疸（自發(fā)報(bào)告注）。應(yīng)通過(guò)定期檢查等嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者，如果觀察到此類(lèi)異常必須采取適當(dāng)措施如停止治療。急性腎衰：嚴(yán)重腎功能不全如急性腎衰可能會(huì)發(fā)生（自發(fā)報(bào)告注）。應(yīng)通過(guò)定期檢查等對(duì)病人密切監(jiān)測(cè)，如果觀察到此類(lèi)異常必須采取適當(dāng)措施如停止治療。（注）：由于是自發(fā)報(bào)告，未計(jì)算發(fā)生率。 2、其他不良反應(yīng)（注）由于下述原因未計(jì)算發(fā)生率：進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查的病例數(shù)非常有限、自發(fā)報(bào)告或該不良發(fā)應(yīng)只在日本以外發(fā)生。在日本以外地區(qū)注，556例進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)的真菌感染患者中有217例（39.0%）報(bào)告了對(duì)本品的不良反應(yīng)（包括實(shí)驗(yàn)室檢查值異常）。主要不良反應(yīng)為：AST（GOT）上升37件（6.7%），ALT（GPT）上升32件（5.8%），ALP上升31件（5.6%），嘔吐27件（4.9%），白細(xì)胞減少24件（4.3%），低鎂血癥24件（4.3%）等。（注）：臨床研究包括最低有效劑量探索研究、侵襲性曲霉菌病研究和念珠菌血癥或侵襲性念珠菌病研究。這些研究中發(fā)生率在1%或以上的不良反應(yīng)如下表所示。

1、下列患者應(yīng)慎用米卡芬凈：有藥物過(guò)敏史的患者；肝功能不全患者（使用本品可能使肝功能不全加重）?；颊呤褂帽酒房赡軙?huì)出現(xiàn)肝功能異?；螯S疸。另外，在動(dòng)物試驗(yàn)中觀察到高劑量治療組有肝臟損害（見(jiàn)藥理毒理部分），應(yīng)通過(guò)肝功能檢查等試驗(yàn)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的肝功能。 2、如果確定病原體不是曲霉菌或念珠菌，或者使用本品后無(wú)效，必須采取適當(dāng)措施如換用其他藥物。 3、在一項(xiàng)體外研究中，米卡芬凈與伊曲康唑合用降低了后者抗新型隱球菌注活性。（注：本品對(duì)隱球菌屬無(wú)適應(yīng)癥）。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦等：孕婦或可能妊娠的婦女，僅在預(yù)期治療的益處超過(guò)可能產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可用藥。（妊娠期婦女用藥的安全性尚未建立。） （2）哺乳期婦女：建議哺乳期婦女避免使用本品。如果確實(shí)有必要使用，治療期間必須停止哺乳。動(dòng)物（大鼠）實(shí)驗(yàn)表明本品可分泌至乳汁。 5、老年用藥：通常老年患者的生理功能下降，故應(yīng)慎重決定使用劑量，同時(shí)要考慮采取其他適當(dāng)措施。 6、藥物過(guò)量：本品與蛋白高度結(jié)合，因此無(wú)法通過(guò)透析膜。尚未見(jiàn)有米卡芬凈給藥過(guò)量的報(bào)道，在臨床試驗(yàn)中兒科病人重復(fù)日給藥劑量達(dá)4mg/kg，成年患者達(dá)8mg/kg，未報(bào)告有劑量相關(guān)的毒性。成年病人的最大重復(fù)日給藥劑量達(dá)到了896mg（8mg/kg）。米卡芬凈鈉對(duì)大鼠的最低致死量為125mg/kg，按體表面積計(jì)算約為推薦人用臨床劑量（50mg或100mg/天）的24倍或12倍。

一、對(duì)以下患者慎重用藥：1、骨髓機(jī)能抑制的患者2、肝功能障礙的患者3、腎功能障礙的患者4、并發(fā)感染的患者5、心臟疾患或有既往史的患者6、水痘患者（有可能導(dǎo)致致命性的全身障礙）7、兒童8、消化道潰瘍或出血的患者二、一般注意事項(xiàng)：1、可能會(huì)引起骨髓機(jī)能抑制等嚴(yán)重副作用，因此需多次進(jìn)行臨床檢查（血液、肝、腎功能檢查），充分觀察患者的狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)減量、停藥并給予適當(dāng)處理。2、可能會(huì)引起嚴(yán)重的腸炎（出血性腸炎、缺血性腸炎、壞死性腸炎）和脫水，密切注意病人的狀況。當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重的腹部疼痛，腹瀉和其他癥狀時(shí)，立即停藥并對(duì)癥治療，當(dāng)發(fā)生脫水時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)闹委?，如補(bǔ)液治療。3、充分注意感染癥狀、出血傾向的發(fā)生及惡化。4、兒童用藥時(shí)，要特別注意副作用的發(fā)生，慎重用藥。5、兒童及生育年齡患者用藥時(shí)，需考慮到對(duì)性腺的影響。三、其他：1、有報(bào)導(dǎo)在國(guó)外靜脈用藥時(shí)，引起胸痛、心電圖異常（ST段上升，T波倒置等）現(xiàn)象。2、有報(bào)導(dǎo)對(duì)狗大量（10MG / KG以上）經(jīng)口投入去氧氟尿苷時(shí)，腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)異常病變，腦脊髓出現(xiàn)小出血灶。