注射用米卡芬凈鈉

柳氮磺吡啶腸溶片

本品的主要成分為米卡芬凈鈉。

本品主要成份為：柳氮磺吡啶。

四川制藥制劑有限公司

山西同達藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H20203079

國藥準(zhǔn)字H14022874

本品適用于由曲霉菌和念珠菌引起的下列感染：真菌血癥、呼吸道真菌病、胃腸道真菌病。

1.潰瘍性結(jié)腸炎 治療輕至中度的潰瘍性結(jié)腸炎；在重度潰瘍性結(jié)腸炎中可作為輔助療法。亦可用于潰瘍性結(jié)腸炎緩解期的維持治療。2.Crohn’s病 用于治療活動期的克隆病，特別是那些累及結(jié)腸的患者。3.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 對水楊酸類或其他非甾體類抗炎藥療效不顯著的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(多關(guān)節(jié)型)。

1、曲霉病：成人一般每日單次劑量為50-150mg米卡芬凈鈉，每日一次靜脈輸注。對于嚴重或者難治性曲霉病患者，根據(jù)病人情況劑量可增加至300mg/天。 2、念珠菌?。撼扇艘话忝咳諉未蝿┝繛?0mg米卡芬凈鈉，每日一次靜脈輸注。對于嚴重或者難治性念珠菌病患者，根據(jù)病人情況劑量可增加至300mg/天。靜脈輸注本品時，應(yīng)將其溶于生理鹽水、葡萄糖注射液或者補充液，劑量為75mg或以下時輸注時間不少于30分鐘，劑量為75mg以上時輸注時間不少于1小時。切勿使用注射用水溶解本品（該溶液為非等滲性）。 3、配制時注意：溶解本品時切勿用力搖晃輸液袋，因本品容易起泡且泡沫不易消失。 4、注意：由于將本品劑量增加至每天300mg用以治療嚴重或難治性感染的安全性尚未完全確立，故在此用量時必須謹慎，如密切觀察患者的病情。（在日本還沒有每日用量超過150mg的臨床經(jīng)驗，在其他國家每天用300mg的臨床經(jīng)驗也非常有限）。體重為50kg或以下的患者，劑量不應(yīng)超過每天每公斤體重6mg。 5、給藥時注意：因本品在光線下可慢慢分解，應(yīng)避免陽光直射。如果從配制到輸液結(jié)束需時超過六小時，應(yīng)將輸液袋遮蔽。（不必將輸液管遮光）。 6、配伍禁忌： （1）當(dāng)本品與其他藥物在一起溶解時可能產(chǎn)生沉淀。而且，本品在堿性溶液中不穩(wěn)定，效價會降低。下列藥物與本藥混合會立即產(chǎn)生沉淀：鹽酸萬古霉素、硫酸阿貝卡星、硫酸慶大霉素、妥布霉素、硫酸地貝卡星、鹽酸米諾環(huán)素、環(huán)丙沙星、甲磺酸帕珠沙星、西咪替丁、鹽酸多巴酚丁胺、鹽酸多沙普侖、噴他佐辛、甲磺酸萘莫司他、甲磺酸加貝酯、硫胺素（維生素B1）、鹽酸吡哆醇（維生素B6）、醋酸羥鈷胺、四烯甲萘醌（維生素K2）、凍干胃蛋白酶處理的正常人免疫球蛋白、鹽酸阿霉素。 （2）下列藥物與本品混合后立即降低本品的效價：氨芐青霉素、磺胺甲基異惡唑、甲氧芐氨嘧啶、阿昔洛韋、更昔洛韋、乙酰唑胺。

口服，成人常用量：初劑量為一日2-3g(8-12片)，分3-4次口服。其它詳見說明書。

禁用于對本產(chǎn)品任何成分有過敏史者。

1.最常見的不良反應(yīng)有：惡心、厭食、體溫上升、紅斑及搔癢、頭痛、心悸。2.下面所列的不良反應(yīng)較少見，且可能與劑量有關(guān)：血液系統(tǒng)反應(yīng)：紅細胞異常(如：溶血性貧血、巨紅細胞癥)，紫紺。2.胃腸道反應(yīng)：胃痛及腹痛。中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭暈、耳鳴。腎臟反應(yīng)：蛋白尿、血尿。皮膚反應(yīng)：皮膚黃染。3.下列反應(yīng)可能與劑量無關(guān)：血液系統(tǒng)反應(yīng)：骨髓抑制如伴有白細胞減少、粒細胞減少，血小板減少。胃腸道反應(yīng)：肝炎、胰腺炎。中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：周圍神經(jīng)病變、無菌性腦膜炎。皮膚反應(yīng)：出疹、蕁麻疹、多形性紅斑/Stevens－johnson綜合征、脫落性皮炎、表皮壞死溶解綜合征、光敏感性。肺部反應(yīng)：肺部并發(fā)癥(纖維性肺泡炎伴有如：呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱、嗜酸粒細胞增多癥)。4.其他過敏反應(yīng)：眶周水腫、血清病、LE綜合征、腎病綜合征。5.男性生殖功能紊亂：曾報道使用柳氮磺吡啶治療的男性出現(xiàn)精液缺乏性不育。停止用藥可逆轉(zhuǎn)此反應(yīng)。

在日本II期臨床試驗中，67例接受治療的患者中有12例（17.9%）報告了12件對本品的不良反應(yīng)（不包括異常實驗室檢查值），其中靜脈炎2例（3.0%），關(guān)節(jié)炎、血管疼痛、寒戰(zhàn)、頭痛、高血壓、心悸、腹瀉、稀便、皮疹和斑丘疹各1例（1.5%）。實驗室檢查值異常有：67例中發(fā)生3件ALP上升（4.5%），67例中發(fā)生3件BUN上升（4.5%），66例中發(fā)生2件γ-GT上升（3.0%），67例中發(fā)生2件ALT（GPT）上升（3.0%），67例中發(fā)生2件肌酐上升（3.0%）等。 1、臨床可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)血液學(xué)異常：可能發(fā)生中性粒細胞減少癥（發(fā)生率1.5%）、血小板減少或溶血性貧血（自發(fā)報告注）。應(yīng)通過定期檢查等密切監(jiān)測患者，如果觀察到類似異常必須采取適當(dāng)措施如停止治療。休克、過敏樣反應(yīng)：可能發(fā)生休克或過敏樣反應(yīng)（自發(fā)報告注）。必須密切觀察患者，一旦發(fā)現(xiàn)異常如血壓下降、口腔不適、呼吸困難、彌漫性潮紅、血管神經(jīng)性水腫或蕁麻疹等，應(yīng)停止治療。必要時必須采取適當(dāng)措施如保持呼吸道通暢、或者使用腎上腺素、類固醇激素或抗組胺藥等。肝功能異常或黃疸：可能出現(xiàn)AST（GOT）上升、ALT（GPT）上升、γ-GT上升等肝功能異?；螯S疸（自發(fā)報告注）。應(yīng)通過定期檢查等嚴密監(jiān)測患者，如果觀察到此類異常必須采取適當(dāng)措施如停止治療。急性腎衰：嚴重腎功能不全如急性腎衰可能會發(fā)生（自發(fā)報告注）。應(yīng)通過定期檢查等對病人密切監(jiān)測，如果觀察到此類異常必須采取適當(dāng)措施如停止治療。（注）：由于是自發(fā)報告，未計算發(fā)生率。 2、其他不良反應(yīng)（注）由于下述原因未計算發(fā)生率：進行實驗室檢查的病例數(shù)非常有限、自發(fā)報告或該不良發(fā)應(yīng)只在日本以外發(fā)生。在日本以外地區(qū)注，556例進行安全性評價的真菌感染患者中有217例（39.0%）報告了對本品的不良反應(yīng)（包括實驗室檢查值異常）。主要不良反應(yīng)為：AST（GOT）上升37件（6.7%），ALT（GPT）上升32件（5.8%），ALP上升31件（5.6%），嘔吐27件（4.9%），白細胞減少24件（4.3%），低鎂血癥24件（4.3%）等。（注）：臨床研究包括最低有效劑量探索研究、侵襲性曲霉菌病研究和念珠菌血癥或侵襲性念珠菌病研究。這些研究中發(fā)生率在1%或以上的不良反應(yīng)如下表所示。

1、下列患者應(yīng)慎用米卡芬凈：有藥物過敏史的患者；肝功能不全患者（使用本品可能使肝功能不全加重）?；颊呤褂帽酒房赡軙霈F(xiàn)肝功能異常或黃疸。另外，在動物試驗中觀察到高劑量治療組有肝臟損害（見藥理毒理部分），應(yīng)通過肝功能檢查等試驗嚴密監(jiān)測患者的肝功能。 2、如果確定病原體不是曲霉菌或念珠菌，或者使用本品后無效，必須采取適當(dāng)措施如換用其他藥物。 3、在一項體外研究中，米卡芬凈與伊曲康唑合用降低了后者抗新型隱球菌注活性。（注：本品對隱球菌屬無適應(yīng)癥）。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦等：孕婦或可能妊娠的婦女，僅在預(yù)期治療的益處超過可能產(chǎn)生的風(fēng)險時方可用藥。（妊娠期婦女用藥的安全性尚未建立。） （2）哺乳期婦女：建議哺乳期婦女避免使用本品。如果確實有必要使用，治療期間必須停止哺乳。動物（大鼠）實驗表明本品可分泌至乳汁。 5、老年用藥：通常老年患者的生理功能下降，故應(yīng)慎重決定使用劑量，同時要考慮采取其他適當(dāng)措施。 6、藥物過量：本品與蛋白高度結(jié)合，因此無法通過透析膜。尚未見有米卡芬凈給藥過量的報道，在臨床試驗中兒科病人重復(fù)日給藥劑量達4mg/kg，成年患者達8mg/kg，未報告有劑量相關(guān)的毒性。成年病人的最大重復(fù)日給藥劑量達到了896mg（8mg/kg）。米卡芬凈鈉對大鼠的最低致死量為125mg/kg，按體表面積計算約為推薦人用臨床劑量（50mg或100mg/天）的24倍或12倍。

1. 服用期間應(yīng)多飲水，保持大便通暢；2. 定期檢查血象及肝腎功能；3. 出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)時應(yīng)立即停藥；4. 孕婦及哺乳期婦女慎用；5. 過敏者禁用。