注射用米卡芬凈鈉

鹽酸坦洛新緩釋片

本品的主要成分為米卡芬凈鈉。

鹽酸坦索羅辛。

四川制藥制劑有限公司

昆明積大制藥股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20203079

國(guó)藥準(zhǔn)字H20051461

本品適用于由曲霉菌和念珠菌引起的下列感染：真菌血癥、呼吸道真菌病、胃腸道真菌病。

主要用于因前列腺增生所致的異常排尿癥狀，如尿頻、夜尿增多、排尿困難等。由于本品是通過(guò)改善尿道、膀胱頸及前列腺部位平滑肌功能而達(dá)到治療目的，并非縮小增生腺體，故適用于輕、中度患者及未導(dǎo)致嚴(yán)重排尿障礙者，如已發(fā)生嚴(yán)重尿潴留時(shí)不應(yīng)單獨(dú)服用本品。

1、曲霉?。撼扇艘话忝咳諉未蝿┝繛?0-150mg米卡芬凈鈉，每日一次靜脈輸注。對(duì)于嚴(yán)重或者難治性曲霉病患者，根據(jù)病人情況劑量可增加至300mg/天。 2、念珠菌?。撼扇艘话忝咳諉未蝿┝繛?0mg米卡芬凈鈉，每日一次靜脈輸注。對(duì)于嚴(yán)重或者難治性念珠菌病患者，根據(jù)病人情況劑量可增加至300mg/天。靜脈輸注本品時(shí)，應(yīng)將其溶于生理鹽水、葡萄糖注射液或者補(bǔ)充液，劑量為75mg或以下時(shí)輸注時(shí)間不少于30分鐘，劑量為75mg以上時(shí)輸注時(shí)間不少于1小時(shí)。切勿使用注射用水溶解本品（該溶液為非等滲性）。 3、配制時(shí)注意：溶解本品時(shí)切勿用力搖晃輸液袋，因本品容易起泡且泡沫不易消失。 4、注意：由于將本品劑量增加至每天300mg用以治療嚴(yán)重或難治性感染的安全性尚未完全確立，故在此用量時(shí)必須謹(jǐn)慎，如密切觀察患者的病情。（在日本還沒(méi)有每日用量超過(guò)150mg的臨床經(jīng)驗(yàn)，在其他國(guó)家每天用300mg的臨床經(jīng)驗(yàn)也非常有限）。體重為50kg或以下的患者，劑量不應(yīng)超過(guò)每天每公斤體重6mg。 5、給藥時(shí)注意：因本品在光線下可慢慢分解，應(yīng)避免陽(yáng)光直射。如果從配制到輸液結(jié)束需時(shí)超過(guò)六小時(shí)，應(yīng)將輸液袋遮蔽。（不必將輸液管遮光）。 6、配伍禁忌： （1）當(dāng)本品與其他藥物在一起溶解時(shí)可能產(chǎn)生沉淀。而且，本品在堿性溶液中不穩(wěn)定，效價(jià)會(huì)降低。下列藥物與本藥混合會(huì)立即產(chǎn)生沉淀：鹽酸萬(wàn)古霉素、硫酸阿貝卡星、硫酸慶大霉素、妥布霉素、硫酸地貝卡星、鹽酸米諾環(huán)素、環(huán)丙沙星、甲磺酸帕珠沙星、西咪替丁、鹽酸多巴酚丁胺、鹽酸多沙普侖、噴他佐辛、甲磺酸萘莫司他、甲磺酸加貝酯、硫胺素（維生素B1）、鹽酸吡哆醇（維生素B6）、醋酸羥鈷胺、四烯甲萘醌（維生素K2）、凍干胃蛋白酶處理的正常人免疫球蛋白、鹽酸阿霉素。 （2）下列藥物與本品混合后立即降低本品的效價(jià)：氨芐青霉素、磺胺甲基異惡唑、甲氧芐氨嘧啶、阿昔洛韋、更昔洛韋、乙酰唑胺。

口服推薦劑量為成人0.2mg/d(一片/天)，飯后一次服用;可根據(jù)年齡和癥狀酌情...

禁用于對(duì)本產(chǎn)品任何成分有過(guò)敏史者。

常見(jiàn)的副作用有惡心、嘔吐、食欲不振等，偶見(jiàn)皮疹。且治療時(shí)有不同程度的頭暈、蹣跚感或出現(xiàn)體位性低血壓、心動(dòng)過(guò)速等癥狀。個(gè)別病例可因頭暈、低血壓而不能堅(jiān)持用藥。長(zhǎng)期用藥可見(jiàn)AST、ALT和LDH值升高。

孕婦及哺乳期婦女用藥：婦女不推薦使用本品。 老年用藥：雖然本品對(duì)血管平滑肌影響極小，但老年人服藥后仍應(yīng)稍事休息。

在日本II期臨床試驗(yàn)中，67例接受治療的患者中有12例（17.9%）報(bào)告了12件對(duì)本品的不良反應(yīng)（不包括異常實(shí)驗(yàn)室檢查值），其中靜脈炎2例（3.0%），關(guān)節(jié)炎、血管疼痛、寒戰(zhàn)、頭痛、高血壓、心悸、腹瀉、稀便、皮疹和斑丘疹各1例（1.5%）。實(shí)驗(yàn)室檢查值異常有：67例中發(fā)生3件ALP上升（4.5%），67例中發(fā)生3件BUN上升（4.5%），66例中發(fā)生2件γ-GT上升（3.0%），67例中發(fā)生2件ALT（GPT）上升（3.0%），67例中發(fā)生2件肌酐上升（3.0%）等。 1、臨床可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)血液學(xué)異常：可能發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥（發(fā)生率1.5%）、血小板減少或溶血性貧血（自發(fā)報(bào)告注）。應(yīng)通過(guò)定期檢查等密切監(jiān)測(cè)患者，如果觀察到類(lèi)似異常必須采取適當(dāng)措施如停止治療。休克、過(guò)敏樣反應(yīng)：可能發(fā)生休克或過(guò)敏樣反應(yīng)（自發(fā)報(bào)告注）。必須密切觀察患者，一旦發(fā)現(xiàn)異常如血壓下降、口腔不適、呼吸困難、彌漫性潮紅、血管神經(jīng)性水腫或蕁麻疹等，應(yīng)停止治療。必要時(shí)必須采取適當(dāng)措施如保持呼吸道通暢、或者使用腎上腺素、類(lèi)固醇激素或抗組胺藥等。肝功能異?；螯S疸：可能出現(xiàn)AST（GOT）上升、ALT（GPT）上升、γ-GT上升等肝功能異常或黃疸（自發(fā)報(bào)告注）。應(yīng)通過(guò)定期檢查等嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者，如果觀察到此類(lèi)異常必須采取適當(dāng)措施如停止治療。急性腎衰：嚴(yán)重腎功能不全如急性腎衰可能會(huì)發(fā)生（自發(fā)報(bào)告注）。應(yīng)通過(guò)定期檢查等對(duì)病人密切監(jiān)測(cè)，如果觀察到此類(lèi)異常必須采取適當(dāng)措施如停止治療。（注）：由于是自發(fā)報(bào)告，未計(jì)算發(fā)生率。 2、其他不良反應(yīng)（注）由于下述原因未計(jì)算發(fā)生率：進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查的病例數(shù)非常有限、自發(fā)報(bào)告或該不良發(fā)應(yīng)只在日本以外發(fā)生。在日本以外地區(qū)注，556例進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)的真菌感染患者中有217例（39.0%）報(bào)告了對(duì)本品的不良反應(yīng)（包括實(shí)驗(yàn)室檢查值異常）。主要不良反應(yīng)為：AST（GOT）上升37件（6.7%），ALT（GPT）上升32件（5.8%），ALP上升31件（5.6%），嘔吐27件（4.9%），白細(xì)胞減少24件（4.3%），低鎂血癥24件（4.3%）等。（注）：臨床研究包括最低有效劑量探索研究、侵襲性曲霉菌病研究和念珠菌血癥或侵襲性念珠菌病研究。這些研究中發(fā)生率在1%或以上的不良反應(yīng)如下表所示。

1.藥理作用 本品為坦洛新鹽酸鹽，屬腎上腺素α1受體亞型α1A的阻斷劑，其對(duì)α1受體的親和力較α2受體強(qiáng)5400-24000倍。由于尿道、膀胱頸部及前列腺存在的α1受體主要為α1A受體，故本品對(duì)尿道、膀胱頸及前列腺平滑肌就具有高選擇性阻斷作用。本品抑制尿道內(nèi)壓上升的能力是抑制血管舒張壓上升能力的13倍，因此本品可減少服藥后發(fā)生直立性低血壓的機(jī)率。本品可改善排尿障礙，實(shí)踐證明本品可降低尿道內(nèi)壓曲線中的前列腺部壓力，而對(duì)節(jié)律性膀胱收縮和膀胱內(nèi)壓曲線則無(wú)影響。 2.毒理研究 致癌性雄性大鼠以43mg/kg/day的劑量給藥，雌性大鼠以52mg/kg/day的劑量給藥，腫瘤的發(fā)生沒(méi)有增加。當(dāng)雌鼠受試劑量≥5.4mg/kg，乳腺纖維瘤有所增加(P<0.015)。在大鼠致癌試驗(yàn)中最高劑量鹽酸坦洛新產(chǎn)生的系統(tǒng)指征(AUC)3倍于人體最大給藥劑量(每天0.8mg)。給雄小鼠127mg/kg/day，雌小鼠1.58mg/kg/day的劑量，雄小鼠沒(méi)有明顯的腫瘤發(fā)生，雌鼠給予2個(gè)最高劑量45和158mg/kg/day2年乳房纖維瘤(P<0.0001)，和乳腺癌(P<0.0075)的發(fā)生明

1、下列患者應(yīng)慎用米卡芬凈：有藥物過(guò)敏史的患者；肝功能不全患者（使用本品可能使肝功能不全加重）?；颊呤褂帽酒房赡軙?huì)出現(xiàn)肝功能異常或黃疸。另外，在動(dòng)物試驗(yàn)中觀察到高劑量治療組有肝臟損害（見(jiàn)藥理毒理部分），應(yīng)通過(guò)肝功能檢查等試驗(yàn)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的肝功能。 2、如果確定病原體不是曲霉菌或念珠菌，或者使用本品后無(wú)效，必須采取適當(dāng)措施如換用其他藥物。 3、在一項(xiàng)體外研究中，米卡芬凈與伊曲康唑合用降低了后者抗新型隱球菌注活性。（注：本品對(duì)隱球菌屬無(wú)適應(yīng)癥）。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦等：孕婦或可能妊娠的婦女，僅在預(yù)期治療的益處超過(guò)可能產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可用藥。（妊娠期婦女用藥的安全性尚未建立。） （2）哺乳期婦女：建議哺乳期婦女避免使用本品。如果確實(shí)有必要使用，治療期間必須停止哺乳。動(dòng)物（大鼠）實(shí)驗(yàn)表明本品可分泌至乳汁。 5、老年用藥：通常老年患者的生理功能下降，故應(yīng)慎重決定使用劑量，同時(shí)要考慮采取其他適當(dāng)措施。 6、藥物過(guò)量：本品與蛋白高度結(jié)合，因此無(wú)法通過(guò)透析膜。尚未見(jiàn)有米卡芬凈給藥過(guò)量的報(bào)道，在臨床試驗(yàn)中兒科病人重復(fù)日給藥劑量達(dá)4mg/kg，成年患者達(dá)8mg/kg，未報(bào)告有劑量相關(guān)的毒性。成年病人的最大重復(fù)日給藥劑量達(dá)到了896mg（8mg/kg）。米卡芬凈鈉對(duì)大鼠的最低致死量為125mg/kg，按體表面積計(jì)算約為推薦人用臨床劑量（50mg或100mg/天）的24倍或12倍。

?1.出現(xiàn)皮疹等過(guò)敏反應(yīng)應(yīng)停藥。 ?2.體位性低血壓者慎用。有體位性低血壓史的患者或合用降壓藥時(shí)須注意血壓的變化。 ?3.長(zhǎng)期用藥應(yīng)定期檢查肝功能。 ?4.伴有腎功能不全的老年患者勿隨意增量。