注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉

雷貝拉唑鈉腸溶膠囊

本品為復(fù)方制劑，其組分為氨芐西林鈉和舒巴坦鈉。

本品主要成份為雷貝拉唑鈉。

四川制藥制劑有限公司

濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20053496

國(guó)藥準(zhǔn)字H20040916

1、本品適用于治療由敏感細(xì)菌所引起的感染。典型的適應(yīng)癥包括：鼻竇炎、中耳炎、會(huì)厭炎、細(xì)菌性肺炎等上、下呼吸道感染；尿路感染、腎盂腎炎；腹膜炎、膽囊炎、子宮內(nèi)膜炎、盆腔蜂窩織炎等腹腔內(nèi)感染；細(xì)菌性菌血癥；皮膚、軟組織、骨、關(guān)節(jié)感染；淋球菌感染。

本品適用于： 1、活動(dòng)性十二指腸潰瘍 2、良性活動(dòng)性胃潰瘍 3、伴有臨床癥狀的侵蝕性和潰瘍性胃一食管返流征(GERD); 4、與適當(dāng)?shù)目股睾嫌?，可根治幽門(mén)螺旋桿菌陽(yáng)性的十二指腸潰瘍。 5、侵蝕性或潰瘍性胃-食管返流征的維持期治療，目前療程超過(guò)12個(gè)月的藥效尚未進(jìn)行評(píng)估。

1、注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉可肌肉或靜脈注射。稀釋溶液詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。 2、靜脈注射時(shí)，注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉應(yīng)使用滅菌注射用水或其它相容溶液配制。為確信完全溶解，應(yīng)等到泡沫消失后肉眼看不見(jiàn)藥粉為止。此劑量可用于靜脈推注，推注時(shí)間應(yīng)超過(guò)3分鐘，或增加稀釋液的容量，靜脈滴注給藥，滴注時(shí)間應(yīng)超過(guò)15-30分鐘。 3、經(jīng)胃腸外給藥的注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉可用于深部肌肉注射。如注射部位出現(xiàn)疼痛，藥粉可用0.5％無(wú)水鹽酸利多卡因滅菌注射用水進(jìn)行配制。 4、成人用法：注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉每日常用劑量為1.5-12g，分等量每6或8小時(shí)注射一次，每日舒巴坦的最大劑量為4g。治療輕、中度感染時(shí)，可每12小時(shí)注射一次。 5、輕度感染：注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉的每日劑量為1.5-3（0.5+1至1+2）g。 6、中度感染：注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉的每日最大劑量6（2+4）g。 7、重度感染：注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉的每日最大劑量最大劑量12（4+8）g。 8、可根據(jù)患者感染的嚴(yán)重程度及腎功能情況增加或減少給藥的次數(shù)。治療通常持續(xù)到患者退熱或其他異常體征恢復(fù)正常后48小時(shí)。一般情況下應(yīng)治療5-14天，但在遇到嚴(yán)重病例時(shí)可延長(zhǎng)療程或另外加用氨芐西林。 9、在治療限制鈉鹽攝入量的患者感染時(shí)，應(yīng)注意1500mg的注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉約含115mg（5mmol）的鈉鹽。 10、用于預(yù)防手術(shù)感染時(shí)，應(yīng)在患者麻醉誘導(dǎo)期給予1.5-3g注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉，以使藥物在手術(shù)過(guò)程中有足夠的時(shí)間達(dá)到有效的血清與組織濃度。此劑量可每6–8小時(shí)重復(fù)給藥；通常在主要手術(shù)過(guò)程后24小時(shí)停藥，除非注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉用于治療時(shí)。 11、治療非復(fù)雜性淋病時(shí)，可注射單劑1.5g注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉。為延長(zhǎng)舒巴坦和氨芐西林的血漿濃度，應(yīng)同時(shí)口服丙磺舒1.0g。 12、腎功能受損患者用藥：嚴(yán)重腎功能受損的患者（肌酐清除率30ml/min），其舒巴坦和氨芐西林的藥物清除動(dòng)力學(xué)參數(shù)均受到相似影響，因此兩者的血漿濃度比值保持恒定。與氨芐西林的常規(guī)用法一樣，用舒巴坦鈉/氨芐西林鈉治療這類(lèi)患者時(shí)應(yīng)減少給藥次數(shù)。

本品不能咀嚼或壓碎服用，應(yīng)整粒吞服。 1. 成年人/老年患者的用藥: A. 活動(dòng)性十二指腸潰瘍和活動(dòng)性良性胃潰瘍患者：一次20mg (2粒)，一日1次，晨服。 大多數(shù)活動(dòng)性十二指腸潰瘍患者在用藥4周后痊愈。但有2%的患者還需要繼續(xù)用藥4周才能痊愈。 一些十二指腸潰瘍患者一次10mg（1粒），一日1次的治療量即有反應(yīng)。 大多數(shù)活動(dòng)性良性胃潰瘍需在用藥6周后痊愈。但有9%的患者還需繼續(xù)用藥6周才可痊愈。 B.侵蝕性或潰瘍性的胃一食管反流征 {GERD) 患者：一次20mg (2粒)，一日1次，療程為4～8周。 C.胃一食管反流征的長(zhǎng)期治療方案 (GERD) 的維持治療：療程為12個(gè)月，維持治療量為一次10mg（1粒）或20mg（2粒），一日1次。一些患者對(duì)一日10mg的維持治療量即有反應(yīng)。 D. 幽門(mén)螺旋桿菌的根治性治療： 與適當(dāng)?shù)目股睾嫌茫筛斡拈T(mén)螺旋桿菌陽(yáng)性的十二指腸潰瘍。 本品應(yīng)在早晨、餐前服用，盡管用藥時(shí)間及攝食對(duì)雷貝拉唑鈉藥效無(wú)影響，但此種給藥方式更有利于治療的進(jìn)行。 2.肝腎功能不全患者的用藥： 肝腎功能不全患者在用藥過(guò)程中無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)節(jié)。但在對(duì)有嚴(yán)重的

本復(fù)方制劑禁用于對(duì)活性成分、任何青霉素類(lèi)抗生素或任何輔料（對(duì)含有利多卡因的制劑而言，還包括利多卡因）有過(guò)敏反應(yīng)史的患者。

1.偶見(jiàn) (不良反應(yīng)發(fā)生率在0.1%～5%)：光敏性反應(yīng)、頭痛、惡心、嘔吐、便秘、腹脹、腹瀉、皮疹、蕁麻疹；紅細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、白細(xì)胞增多、嗜酸性粒細(xì)胞增多、嗜中性粒細(xì)胞增多、淋巴細(xì)胞減少．ALT、AST、ALP、Y-GTP、LDH、總膽紅素、總膽固醇、BUN升高；蛋白尿等不良反應(yīng)。 2.罕見(jiàn) (不良反應(yīng)發(fā)生率在＜0.1%)：休克、心悸，心動(dòng)過(guò)緩、下腹痛、消化不良、胸痛、肌痛、視力障礙、眩暈、失眠，困倦．倦怠感、握力低下。四肢乏力、感覺(jué)遲鈍、口齒不清、步態(tài)蹣跚、溶血性貧血等。此外國(guó)外1例有肝性腦癥既往史的肝硬化患者出現(xiàn)了精神錯(cuò)亂、識(shí)辨力喪失和嗜睡。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.對(duì)于孕婦或有可能妊娠的婦女，只有在其治療有益性大于危險(xiǎn)性的前提下方可使用。2.本品可能通過(guò)乳汁分泌，故避免用于哺乳期婦女，不得已而必須用藥時(shí)，則應(yīng)暫停給嬰兒哺乳。兒童用藥：目前尚無(wú)兒童服用本品的安全性和有效性資料。老年用藥：臨床研究表明，未見(jiàn)65歲以上患者與年輕患者在療效與安全性方面有差異，但不排除某些老年患者的敏感性更強(qiáng)。由于本藥主要在肝臟代謝，而老年患者肝功能低下者居多，有時(shí)可出現(xiàn)不良反應(yīng)。因此，當(dāng)出現(xiàn)消化系統(tǒng)不良反應(yīng) (參照“不良反應(yīng)”項(xiàng)) 時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎給與，必要時(shí)應(yīng)停正用藥。

1、同其他經(jīng)胃腸道外給藥的抗生素一樣，觀察到的副作用主要為注射部位疼痛，尤其是肌肉注射部位的疼痛。少數(shù)患者靜脈注射后可發(fā)生靜脈炎或注射部位反應(yīng)。 2、單用氨芐西林時(shí)出現(xiàn)的不良反應(yīng)也可在注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉給藥時(shí)觀察到。所有列出的不良反應(yīng)均根據(jù)MedDRA系統(tǒng)器官進(jìn)行分類(lèi)，在每一個(gè)頻率分類(lèi)中，不良反應(yīng)以嚴(yán)重性排序。嚴(yán)重性是由臨床重要程度決定。 3、常見(jiàn)不良反應(yīng)： （1）血液和淋巴系統(tǒng)異常：貧血、血小板減少、嗜酸粒細(xì)胞增多。 （2）血管異常：靜脈炎。 （3）胃腸道異常：腹瀉。 （4）肝膽管異常：高膽紅素血癥。 （5）全身性疾病及給藥部位反應(yīng)：注射部位疼痛。 （6）實(shí)驗(yàn)室觀察：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高、門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高。 4、少見(jiàn)不良反應(yīng)： （1）血液和淋巴系統(tǒng)異常：白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少。 （2）胃腸道異常：嘔吐。 （3）皮膚和皮下組織異常：皮疹、瘙癢。 5、罕見(jiàn)不良反應(yīng)： 胃腸道異常：惡心舌炎。 6、頻率未知（根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)無(wú)法估計(jì)）： （1）血液和淋巴系統(tǒng)異常：溶血性貧血、粒細(xì)胞缺乏癥、血小板減少性紫癜。 （2）免疫系統(tǒng)異常：類(lèi)過(guò)敏性休克、類(lèi)過(guò)敏性反應(yīng)。 （3）神經(jīng)系統(tǒng)異常：驚厥。 （4）胃腸道異常：假膜性結(jié)腸炎、小腸結(jié)腸炎、口腔黏膜炎、舌變色。 （5）肝膽管異常：膽汁淤積性肝炎、膽汁淤積、肝功能異常、黃疸。 （6）皮膚和皮下組織異常：Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死溶解、多形性紅斑、急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病、剝脫性皮炎、血管性水腫、紅斑、蕁麻疹。 （7）腎臟和泌尿系統(tǒng)異常：小管間質(zhì)性腎炎。 （8）全身性疾病及給藥部位反應(yīng)：注射部位反應(yīng)。

1、使用氨芐西林/舒巴坦伴隨有藥物性肝損傷，包括膽汁淤積性黃疸型肝炎。如果有肝病進(jìn)展的跡象和癥狀，應(yīng)建議患者聯(lián)系醫(yī)生。 2、有報(bào)道，接受青霉素類(lèi)抗生素，包括注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉治療的患者可發(fā)生嚴(yán)重的或偶發(fā)致死過(guò)敏反應(yīng)。這些過(guò)敏反應(yīng)在有青霉素過(guò)敏史和/或?qū)Χ喾N過(guò)敏原有過(guò)敏反應(yīng)的患者中更容易發(fā)生。有報(bào)道，有青霉素過(guò)敏史的患者接受頭孢菌素類(lèi)抗生素治療時(shí)也出現(xiàn)了嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)。在應(yīng)用青霉素治療前，應(yīng)仔細(xì)詢(xún)問(wèn)患者對(duì)青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)抗生素，以及其他過(guò)敏原的既往過(guò)敏反應(yīng)史。一旦發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)停藥并給予妥善處理（抗組胺藥、皮質(zhì)類(lèi)固醇、血管加壓胺）。 3、遇到嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)時(shí)，須立即給予腎上腺素緊急治療。根據(jù)病情采取吸氧、靜脈注射激素，及包括氣管插管在內(nèi)的通氣治療措施。 4、同任何抗生素一樣，應(yīng)持續(xù)觀察患者是否存在不敏感微生物，包括真菌過(guò)度生長(zhǎng)的征象。一旦發(fā)生二重感染，應(yīng)停藥并給予妥善處理。幾乎所有抗菌藥物的應(yīng)用都有難辨梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的報(bào)告，其中包括氨芐西林鈉/舒巴坦鈉，其嚴(yán)重程度可表現(xiàn)為輕度腹瀉至致命性腸炎?？咕幬镏委熆梢鸾Y(jié)腸正常菌群的改變，導(dǎo)致難辨梭菌的過(guò)度生長(zhǎng)。難辨梭菌產(chǎn)生的毒素A和毒素B與CDAD的發(fā)病有關(guān)。高產(chǎn)毒的難辨梭菌菌株導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率升高，這些感染可能對(duì)抗菌藥物治療無(wú)效，有可能需要結(jié)腸切除。對(duì)于所有使用抗生素后出現(xiàn)腹瀉的患者，必須考慮到CDAD的可能。由于曾經(jīng)有給予抗菌藥物治療之后超過(guò)2個(gè)月發(fā)生CDAD的報(bào)道，因此需仔細(xì)詢(xún)問(wèn)病史。 5、由于傳染性單核細(xì)胞增多癥是由病毒感染所致，因此不應(yīng)使用注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉治療。傳染性單核細(xì)胞增多癥患者接受氨芐西林治療后可使皮疹的發(fā)生率升高。 6、嚴(yán)重腎功能受損的患者（肌酐清除率<30ml/min），其舒巴坦和氨芐西林的藥物清除動(dòng)力學(xué)參數(shù)均受到相似影響，因此兩者的血漿濃度比值保持恒定。與氨芐西林的常規(guī)用法一樣，用本品（舒巴坦鈉/氨芐西林）治療這類(lèi)患者時(shí)應(yīng)監(jiān)控劑量并減少給藥頻率。此藥物應(yīng)在透析之后給用。 7、在治療限制鈉鹽攝入量的患者時(shí)，應(yīng)注意：0.750g本品（舒巴坦/氨芐西林）約含55mg（2.5mmol）鈉。 8、同任何其它全身應(yīng)用的有效藥物一樣，建議在延長(zhǎng)治療期間，應(yīng)定期檢查患者是否存在器官、系統(tǒng)的功能障礙，包括腎臟、肝臟和造血系統(tǒng)。這點(diǎn)對(duì)于新生兒，特別是早產(chǎn)兒和其他嬰兒尤其重要。 9、對(duì)青霉素過(guò)敏者禁用。用前需做青霉素鈉皮內(nèi)敏感試驗(yàn)，陽(yáng)性反應(yīng)者禁用。 6、配伍禁忌：由于在體外任何氨基青霉素均可使氨基糖苷類(lèi)抗生素滅活，因此注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉應(yīng)與氨基糖苷類(lèi)抗生素分開(kāi)配制和注射。 7、使用說(shuō)明：舒巴坦鈉與大多數(shù)靜脈注射溶液相容，但氨芐西林鈉有所不同。注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉在葡萄糖或其他含糖溶液中的穩(wěn)定性較差，且不應(yīng)與血液制品或蛋白質(zhì)的水解產(chǎn)物混合。由于氨芐西林與氨基糖苷類(lèi)抗生素不相容，因此兩者不應(yīng)在同一容器中混合，同樣注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉也應(yīng)如此（見(jiàn)【用法用量】）。肌肉注射液應(yīng)在配制后1小時(shí)內(nèi)使用。各種稀釋后靜脈注射的使用期限詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥：動(dòng)物生殖研究結(jié)果表明，舒巴坦和氨芐西林不會(huì)對(duì)生育能力和胎兒造成損害。舒巴坦可通過(guò)胎盤(pán)屏障。尚無(wú)本品用于孕婦和哺乳婦女方面的資料。 9、兒童用藥： （1）注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉用于兒童、嬰兒和新生兒大多數(shù)感染的劑量為150mg/kg體重/日（相當(dāng)于舒巴坦50mg/kg體重/日和氨芐西林100mg/kg體重/日）。 （2）與氨芐西林的常規(guī)用法一樣，兒童、嬰兒和新生兒通常每6或8小時(shí)注射一次。 （3）出生頭一周新生兒（尤其是早產(chǎn)兒）的推薦劑量為75mg/kg體重/日（相當(dāng)于25mg/kg體重/日的舒巴坦和50mg/kg體重/日的氨芐西林），分等量，每12小時(shí)注射一次。 10、老年用藥：有關(guān)老年患者用藥資料尚未確定。 11、藥物過(guò)量：有關(guān)人體發(fā)生舒巴坦鈉和氨芐西林鈉急性中毒的資料有限。預(yù)計(jì)本品藥物過(guò)量所出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)主要是那些已被報(bào)道的不良反應(yīng)的延伸。腦脊液中高濃度的β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用，如抽搐等。由于舒巴坦和氨芐西林均可通過(guò)血液透析從血循環(huán)中被置換出來(lái)，因此，如腎功能損害的患者發(fā)生藥物過(guò)量，通過(guò)血液透析治療可增加本品從體內(nèi)的排出。

1.用本品開(kāi)始治療之前應(yīng)排除存在癌癥的可能性。盡管在年齡和性別匹配的輕中度肝臟損傷患者與正常者的對(duì)照研究中，未見(jiàn)到明顯與藥物相關(guān)的安全問(wèn)題，但是重度肝損傷患者初次使用本品治療時(shí)，醫(yī)生建議要特別注意。 2.服用本品時(shí)，應(yīng)定期進(jìn)行血液檢查及血液生化學(xué) (如肝酶檢查)，發(fā)現(xiàn)異常，即停止用藥，并進(jìn)行及時(shí)處理。 3.肝功能損傷的患者慎用。