小兒雙嘧啶片

左乙拉西坦片

本品為復(fù)方制劑，主要成分為磺胺嘧啶、甲氧芐啶、碳酸氫鈉。

左乙拉西坦。

西南藥業(yè)股份有限公司

重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H50021868

國(guó)藥準(zhǔn)字H20143179

本品適用于應(yīng)癥為敏感菌株所致的下列感染：

用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。

口服。小兒常用量：2個(gè)月以上體重40kg以下的嬰幼兒按體重口服SD20-30mg/kg及TMP4-6mg/kg，每12小時(shí)1次。

口服。需以適量的水吞服，服用不受進(jìn)食影響。

1、對(duì)磺胺類藥物和甲氧芐啶過敏者禁用。 2、2個(gè)月以下嬰兒、早產(chǎn)兒禁用。 3、肝腎功能不良者、血液病患者（如白細(xì)胞減少、血小板減少、紫癜癥等）禁用。

成人臨床研究匯總的安全性數(shù)據(jù)表明，藥物組和安慰劑組不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為46.4%和42.2%。其中，嚴(yán)重不良反應(yīng)分別為2.4%和2.0%。最常見的不良反應(yīng)有嗜睡，乏力和頭暈，常發(fā)生在治療的開始階段。隨時(shí)間的推移，中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度會(huì)隨之降低。左乙拉西坦不良反應(yīng)沒有明顯的劑量相關(guān)性。

1、過敏反應(yīng)較為常見，可表現(xiàn)為藥疹，嚴(yán)重者可發(fā)生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮松解萎縮性皮炎等；也有表現(xiàn)為光敏反應(yīng)、藥物熱、關(guān)節(jié)及肌肉疼痛、發(fā)熱等血清病樣反應(yīng)。 2、中性粒細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少癥，偶可發(fā)生再生障礙性貧血?；颊呖杀憩F(xiàn)為咽痛、發(fā)熱和出血傾向。 3、溶血性貧血及血紅蛋白尿。這在缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者應(yīng)用磺胺藥后易于發(fā)生，在新生兒和小兒中較為多見。 4、高膽紅素血癥和新生兒核黃疸。由于磺胺藥與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位，可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善，故較易發(fā)生高膽紅素血癥和新生兒黃疸，偶可發(fā)生核黃疸。 5、肝臟損害?？砂l(fā)生黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可發(fā)生急性肝壞死。 6、腎臟損害?？砂l(fā)生結(jié)晶尿、血尿和管型尿。偶有患者發(fā)生間質(zhì)性腎炎或腎小管壞死的嚴(yán)重不良反應(yīng)。 7、惡心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等，一般癥狀輕微，不影響繼續(xù)用藥。偶有患者發(fā)生艱難梭菌腸炎，此時(shí)需停藥。 8、甲狀腺腫大及功能減退偶有發(fā)生。 9、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)偶可發(fā)生，表現(xiàn)為精神錯(cuò)亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑郁感。一旦出現(xiàn)均需立即停藥。 10、偶可發(fā)生無菌性腦膜炎、有頭痛、頸項(xiàng)強(qiáng)直、惡心等。磺胺藥所致的嚴(yán)重不良反應(yīng)雖少見，但可致命，如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮松解萎縮性皮炎、暴發(fā)性肝壞死、粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血等血液系統(tǒng)異常。治療時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀察，當(dāng)皮疹或其他反應(yīng)早期征兆出現(xiàn)時(shí)即應(yīng)立即停藥。

1、下列情況應(yīng)慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、血卟啉癥、葉酸缺乏性巨幼紅細(xì)胞性貧血或其他血液系統(tǒng)疾病、失水、休克患者。 2、交叉過敏反應(yīng)。對(duì)一種磺胺藥呈現(xiàn)過敏的患者對(duì)其他磺胺藥亦可能過敏。 3、對(duì)呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐抑制藥呈現(xiàn)過敏的患者，對(duì)磺胺藥亦可過敏。 4、治療中須注意： （1）定期周圍血象檢查，療程長(zhǎng)、服用劑量大、營(yíng)養(yǎng)不良及服用抗癲癇藥者易出現(xiàn)葉酸缺乏癥，如周圍血象中白細(xì)胞或血小板等已有明顯減少則需停用本品。 （2）肝、腎功能檢查。 （3）每次服用本品時(shí)應(yīng)飲用足量水分。服用期間也應(yīng)保持充足進(jìn)水量。 （4）應(yīng)定期尿液檢查（每2-3日查尿常規(guī)1次）以發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)療程或高劑量治療時(shí)可能發(fā)生的結(jié)晶尿。 5、嚴(yán)重感染者應(yīng)測(cè)定血藥濃度，對(duì)大多數(shù)感染疾患者游離磺胺濃度達(dá)50-150μg/ml（嚴(yán)重感染120-150μg/ml）可有效?？偦前费獫舛炔粦?yīng)超過200μg/ml，如超過此濃度，不良反應(yīng)發(fā)生率增高。 6、不可任意加大劑量、增加用藥次數(shù)或延長(zhǎng)療程，以防蓄積中毒。 7、由于本品能抑制大腸桿菌的生長(zhǎng)，妨礙B族維生素在腸內(nèi)的合成，故使用本品超過一周以上者，應(yīng)同時(shí)給予維生素B以預(yù)防其缺乏。 8、如因服用本品引起葉酸缺乏時(shí)，可同時(shí)服用葉酸制劑，后者并不干擾TMP的抗菌活性，因細(xì)菌并不能利用已合成的葉酸。如有骨髓抑制征象發(fā)生，應(yīng)即停用本品，并給予葉酸3-6mg肌注，一日1次，使用3日或根據(jù)需要用藥至造血功能恢復(fù)正常，對(duì)長(zhǎng)期、過量使用本品者可給予高劑量葉酸并延長(zhǎng)療程。 9、下列情況不宜應(yīng)用本品： （1）中耳炎的預(yù)防或長(zhǎng)程治療。 （2）A組溶血性鏈球菌引起的扁桃致炎和咽炎，因不易清除細(xì)菌。 10、長(zhǎng)期服用本品會(huì)引起骨髓抑制，造成血小板、白細(xì)胞的減少和巨幼紅細(xì)胞性貧血。當(dāng)出現(xiàn)骨髓抑制癥狀時(shí)，患者應(yīng)立即停藥同時(shí)每天肌內(nèi)注射甲酰四氫葉酸5-15mg，直至造血功能恢復(fù)正常。 11、兒童用藥：由于磺胺藥可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)在血漿蛋白上的結(jié)合部位，而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發(fā)生的危險(xiǎn)性，因此該類藥物在新生兒及2個(gè)月以下嬰兒屬禁忌。 12、藥物過量：過量服用本品會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神智不清、骨髓抑制等。逾量的處理方法：洗胃；同時(shí)給尿液堿化藥促進(jìn)本品排泄；支持療法；血液透析。

根據(jù)當(dāng)前的臨床實(shí)踐，如需停止服用本品，建議逐漸停藥。(例如 ：成人每隔2-4周，每次減少500 mg，每日2次 ；兒童應(yīng)每隔2周，每次減少10 mg/kg，每日2次)。臨床研究中，一些患者對(duì)加用左乙拉西坦治療有效應(yīng)，可以停止原合并應(yīng)用的抗癲癇藥物（研究中共有69位患者其中的36位成人患者）。臨床研究中報(bào)告有14%服用左乙拉西坦的成人及兒童患者癲癇發(fā)作頻率增加25%以上，但在服用安慰劑的成人及兒童患者中，也各有26%及21%患者癲癇發(fā)作頻率增加。