注射用鹽酸多西環(huán)素

甲氨蝶呤片

本品的主要成分為多西環(huán)素。

甲氨蝶呤。

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湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20080630

國藥準(zhǔn)字H19983205

1、本品適用于下列微生物引起的感染：

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

1、緩慢靜脈滴注，應(yīng)避免快速給藥。 2、成人：常用量為首日200mg，分一次或兩次靜脈滴注；以后根據(jù)感染的程度每日給藥100-200mg，分一次或兩次靜脈滴注。 3、梅毒一期、二期治療，建議每日給藥300mg，療程至少10天。 4、6歲以上兒童：45kg或45kg以下兒童首日，4.4mg/kg，一次或兩次靜脈滴注；以后根據(jù)感染的程度每日給藥2.2-4.4mg/kg。體重超過45kg的兒童按成人劑量給藥。 5、吸入性炭疽：一次100mg，一日2次。注射給藥僅在口服給藥沒有應(yīng)用指征時方可應(yīng)用，且連續(xù)注射一段時間后需改用口服藥物，療程至少持續(xù)2個月。體重不超過45kg的兒童推薦劑量為2.2mg/kg，一日2次。 6、按緩慢滴注要求，輸液時間一般為2-4小時，100mg劑量為0.4-0.5mg/ml的濃度注射給藥，建議滴注時間不少于2小時，增加劑量則增加輸液時間。治療維持到發(fā)熱癥狀結(jié)束24-48小時后。 7、溶液的制備：將本品0.1g瓶中內(nèi)容物用10ml滅菌注射用水或下列任何一種靜脈注射用溶劑溶解成10mg/ml的溶液，每100mg多西環(huán)素用200-250ml氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、林格式注射液稀釋，這樣就得到了濃度為0.4-0.5mg/ml的溶液。其他濃度的溶液制備方法可將10mg/ml的溶液按比例稀釋，但濃度低于0.1mg/ml或高于1mg/ml的溶液不宜使用。

口服成人一次5mg～10mg(2-4片)，一日1次，每周1～2次，一療程安全量5...

對任何一種四環(huán)素類藥物有過敏史的患者禁用。

1、胃腸道反應(yīng)，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見，偶見偽膜性或出血性腸炎等；2、肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶，γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等增高，長期口服可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變；3、大劑量應(yīng)用時，由于本品和其代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質(zhì)血癥甚或尿毒癥；4、長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5、骨髓抑制：主要為白細(xì)胞和血小板減少，長期口服小劑量可導(dǎo)致明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降

1、胃腸道厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、舌炎、吞咽困難、小腸結(jié)腸炎以及肛門和生殖器的炎性損傷(念珠菌過度生長)?？诜蜃⑸浣o藥的四環(huán)素類藥物都會導(dǎo)致該類反應(yīng)的發(fā)生。 2、皮膚斑疹、斑丘疹、紅斑。偶見剝脫性皮炎。光敏性皮炎。 3、腎毒性BUN的升高已有報道，并有明顯的劑量依賴性。 4、過敏反應(yīng)風(fēng)疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏反應(yīng)、過敏性紫癜、心包炎和紅斑狼瘡癥狀加重。 5、嬰兒囟門突出和成人良性顱內(nèi)高壓的現(xiàn)象已有報道。這種反應(yīng)在停藥后會很快消失。 6、血液溶血性貧血、血小板減少癥、中性白細(xì)胞減少癥和嗜酸性粒細(xì)胞增多已見報道。

四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受阻，導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱，本品主要作用于細(xì)胞周期的S期，屬細(xì)胞周期特異性藥物，對G1S期的細(xì)胞也有延緩作用，對G1期細(xì)胞的作用較弱。

1、在牙齒生長發(fā)育期（懷孕后期、嬰兒期以及8歲前兒童）使用四環(huán)素類藥物，會造成永久性牙齒變色（黃－灰－褐）。 2、這種不良反應(yīng)常見于長期使用本類藥物的患者，但短期內(nèi)多次給藥的患者也發(fā)現(xiàn)此類不良反應(yīng)。牙釉質(zhì)發(fā)育不全也見報道。因此，除非其他藥物無效或禁用，該年齡段患者不適宜使用四環(huán)素類藥物。 3、表現(xiàn)為強度曬斑的光敏性反應(yīng)已在服用四環(huán)素類藥物的人群中發(fā)現(xiàn)。易暴露于太陽光照和紫外燈照射的患者應(yīng)注意服用四環(huán)素類藥物會發(fā)生該類反應(yīng)，當(dāng)皮膚有出現(xiàn)紅斑的癥狀時應(yīng)馬上停止治療。 4、四環(huán)素類的抗代謝作用可以導(dǎo)致BUN的升高，但迄今為止的研究表明腎功能不全的患者使用多西環(huán)素不會發(fā)生此類反應(yīng)。 5、由于抗菌藥會妨礙青霉素的抗菌作用，應(yīng)避免與青霉素合用。 6、當(dāng)懷疑性病與梅毒共存時，用藥前應(yīng)進(jìn)行暗視野檢查，并每月進(jìn)行血清檢查，至少持續(xù)四個月。 7、由于四環(huán)素類能降低血漿凝血酶的活性，進(jìn)行抗凝治療的患者應(yīng)降低抗凝劑的用量。 8、在長期使用過程中，應(yīng)定期進(jìn)行各器官功能的檢查，如造血功能、腎功能和肝功能檢查。 9、所在A型β－溶血性鏈球菌引起的感染應(yīng)至少治療10天。 10、同其他抗菌藥一樣，使用該藥會造成非敏感菌（包括真菌）的過度增長。如果發(fā)生二次感染，應(yīng)停止使用，用合適的治療方法取代。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦靜脈注射多西環(huán)素的研究還未進(jìn)行。在無醫(yī)囑的情況下，不得給孕婦使用。 （2）動物實驗表明，四環(huán)素類藥物能通過胎盤，在胎兒組織中發(fā)現(xiàn)藥物，對胎兒的發(fā)育有毒性（防礙骨骼的生長）。在動物懷孕初期用藥產(chǎn)生的胚胎毒性已有記載。 （3）哺乳期婦女服用該類藥物后乳汁中發(fā)現(xiàn)藥物存在。 12、兒童用藥：因為未證實使用的安全性，8歲以下兒童應(yīng)避免使用多西環(huán)素。同其他四環(huán)素類藥物一樣，多西環(huán)素在成骨組織與鈣緊密結(jié)合。已發(fā)現(xiàn)，以25mg/kg的劑量口服給藥（每六小時一次），幼兒的腓骨生長率降低，停藥后可恢復(fù)。 13、老年用藥：本品長期使用對肝有損傷，應(yīng)慎用。 14、藥物過量：如果一旦過量使用了本品，應(yīng)立即停藥，并積極采取對癥治療措施。需要注意的是血液透析并不能改變本品的半衰期，并且不能給患者帶來益處。

1、本品的致突變性，致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長期服用后，有潛在的導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的危險；2、對生殖功能的影響，雖也較烷化劑類抗癌藥為小，但亦可導(dǎo)致閉經(jīng)和精子減少或缺乏，尤其是在長期應(yīng)用較大劑量后，但一般多不嚴(yán)重，有時呈不可逆性；3、全身極度衰竭、惡液質(zhì)或并發(fā)感染及心、肺、肝、腎功能不全時，禁用本品。周圍血象如白細(xì)胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時不宜用；