醋酸去氨加壓素

多巴絲肼片

本品主要成分是醋酸去氨加壓素。

本品為復(fù)方制劑，其組分為：每片含左旋多巴200mg與芐絲肼50mg（相當于鹽酸芐絲肼57mg）。

海南中和藥業(yè)股份有限公司

上海羅氏制藥有限公司

國藥準字H20060678

國藥準字H10930198

本品用于治療中樞性尿崩癥、顱外傷或手術(shù)所致暫時性尿崩癥、血小板減少癥（國外資料）、血友病A、血管性血友病、夜間遺尿癥（6歲或6歲以上的患者）；還可用于尿崩癥的診斷和鑒別診斷和腎臟濃縮功能試驗。

用于帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥（腦炎后、動脈硬化性或中毒性），但不包括藥物引起的帕金森綜合癥。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 醋酸去氨加壓素片：劑量因人而異，應(yīng)區(qū)分調(diào)整。 1、治療中樞性尿崩癥：一般成人和兒童的初始適宜劑量為每次0.1mg，每日三次。再根據(jù)患者的療效調(diào)整劑量。根據(jù)臨床經(jīng)驗，每天的總量在0.2-1.2mg之間。對多數(shù)患者的適宜劑量為每次0.1mg-0.2mg，每日三次。 2、治療夜間遺尿癥：初始劑量為睡前服用0.2mg。如療效不顯著可增加至0.4mg，連續(xù)使用三個月后停用此藥至少一周，以便評估是否需要繼續(xù)治療。治療期間需限制飲水。 醋酸去氨加壓素滴鼻劑/醋酸去氨加壓素鼻噴霧劑：經(jīng)鼻給藥 1、中樞性尿崩癥：開始時10μg，睡前噴鼻，以后根據(jù)尿量每晚遞增2.5μg，直至獲得良好睡眠。若全天尿量仍較大，可于早晨再加10μg噴鼻，并根據(jù)尿量調(diào)整用量，直至獲得滿意療效。維持用藥，一日10-40μg，1次或分2-3次噴鼻。 2、夜間遺尿癥：開始時睡前每側(cè)一次10μg，一日總量20μg。維持用藥，根據(jù)患者反應(yīng)調(diào)整用量，通常一日總量10-40μg。 3、血友病A：劑量同“靜脈給藥”。 4、血管性血友病：用于輕度出血者，劑量同“靜脈給藥”。 5、腎臟濃縮功能試驗：40μg。 注射用醋酸去氨加壓素/醋酸去氨加壓素注射液： 1、控制出血或手術(shù)前預(yù)防出血： （1）每支用1ml生理鹽水溶解，再按體重0.3μg/kg的劑量，用生理鹽水稀釋至50-100ml，在15-30分鐘內(nèi)靜脈滴注；若效果顯著，可間隔時間為6-12小時重復(fù)給藥1-2次；若再次重復(fù)給藥可能會降低療效。 （2）對血友病患者VIII：C的預(yù)期增加值應(yīng)按使用第VIII因子濃縮物的同一標準衡量。一些病例在重復(fù)給藥后療效降低，因此應(yīng)定期監(jiān)測VIII：C的水平，同時必須監(jiān)測患者的血壓。如果給藥后血漿內(nèi)的VIII：C的濃度并未達到預(yù)期的增加值，則可協(xié)同使用第VIII因子濃縮物。治療血友病患者時，應(yīng)與血液檢測室配合。 （3）使用本品前測定凝血因子的濃度及出血時間。使用本品后血漿中VIII：C及vWF：Ag會顯著增加，但目前仍不可能在使用本品前后，對這些因子的血漿濃度和凝血時間之間建立任何相關(guān)關(guān)系。所以在可能的情況下，應(yīng)測試本品對每個患者出血時間的影響。測試出血時間應(yīng)盡量采用標準的方法（例如SimplateII）。測試出血時間和血漿凝血因子濃度時，應(yīng)在與血液檢驗室的合作及咨詢的情況下進行。使用本品時應(yīng)注意監(jiān)測患者的血壓。 2、中樞性尿崩癥： （1）當鼻腔給藥不適合時可使用本品，根據(jù)患者的尿量和尿滲透壓而調(diào)整劑量。靜脈注射常用劑量：成人每天1-2次，每次1-4μg；一歲以上兒童每天1-2次，每次0.1-1μg；由于1歲以下兒童的用藥經(jīng)驗有限，建議首劑量為0.05μg，然后根據(jù)患者的尿量和電解質(zhì)狀態(tài)進行滴注。 （2）本品注射液通常采用靜脈給藥，但有需要，也可進行肌內(nèi)或皮下給藥。 3、腎尿液濃縮功能試驗： （1）成人肌內(nèi)或皮下注射的常用劑量為4μg；一歲以上兒童每天1-2μg；一歲以下的嬰兒劑量為0.4μg。建議對兒童首先使用鼻腔給藥的制劑。使用本品后一小時內(nèi)排出的尿液應(yīng)不計入，此后的8小時內(nèi)收集尿液兩次以測量尿滲透壓。應(yīng)注意限制飲水量。 （2）多數(shù)患者使用本品后尿滲透壓的正常值為800m0sm/Kg。若低于這個水平，應(yīng)重復(fù)試驗；若仍低于該值，表明腎尿液濃縮功能受到損害，應(yīng)對病人做進一步檢查以便確診。

美多芭最適宜的日用量必須根據(jù)不同病人的情況而定。下面的用量表可作為一個基本的參考...

醋酸去氨加壓素片：不可用于以下情形： 1、習(xí)慣性或精神性煩渴癥，尿量超過40ml/kg/24h。 2、心功能不全或其它疾患需服用利尿劑者。 3、中重度腎功能不全者（肌酐清除率低于50ml/min）。 4、低鈉血癥患者。 5、對醋酸去氨加壓素或本品的其他成分過敏者。 醋酸去氨加壓素注射液、醋酸去氨加壓素滴鼻劑、醋酸去氨加壓素鼻噴霧劑、注射用醋酸去氨加壓素： 下列患者禁用本品： 1、習(xí)慣性及精神性煩渴癥患者。 2、不穩(wěn)定性心絞痛患者。 3、代償失調(diào)的心功能不全患者。 4、ⅡB型血管性血友病的患者。 5、需要用利尿劑的其他疾病患者。 6、對本品成分過敏的患者。

治療：應(yīng)監(jiān)測患者的生命體征，并根據(jù)其臨床狀況采取相應(yīng)的支持措施。對于特殊患者，可能需要進行心血管癥狀（如心律不齊）或中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（如呼吸興奮劑或神經(jīng)安定藥）的系統(tǒng)治療。

孕婦及哺乳期婦女用藥：動物實驗顯示本品可能會影響胚胎的骨骼發(fā)育，因此絕對禁止用于妊娠期或未采用有效避孕措施但具有妊娠可能性的婦女。 因不知芐絲肼是否能進入乳汁中，因此服用本品的母親禁止哺乳，因為不能排除嬰兒骨骼畸形的可能。 兒童用藥：25歲以下不宜服用。 老年用藥：同用法用量。

醋酸去氨加壓素片、醋酸去氨加壓素注射液、注射用醋酸去氨加壓素： 1、常見（>1/100）的副作用： （1）一般反應(yīng)：頭痛；高劑量時可引起疲勞。 （2）循環(huán)系統(tǒng)：高劑量可引起血壓一過性降低及反射性心動過速；給藥時面部潮紅。 （3）腸胃系統(tǒng)：胃痛及惡心。 2、偶見（<1/1000）的副作用： （1）一般反應(yīng)：高劑量時可產(chǎn)生眩暈現(xiàn)象。 （2）使用本品時若不限制飲水可能會引起水潴留/低鈉血癥及其并發(fā)癥狀（頭痛、惡心、嘔吐、血清鈉降低和體重增加，更嚴重者可引起驚厥）。 3、個別病例報道：出現(xiàn)皮膚過敏和更為嚴重的全身過敏反應(yīng)。 4、少見情緒障礙：曾報道兒童患者用藥后出現(xiàn)興奮過度、有攻擊性或惡夢。 醋酸去氨加壓素滴鼻劑、醋酸去氨加壓素鼻噴霧劑： 1、常見不良反應(yīng)：頭痛、惡心、胃痛。還可見鼻充血、鼻出血、鼻炎、子宮絞痛、低血鉀、過敏反應(yīng)。 2、偶見不良反應(yīng)：血壓升高、紫紺、心肌缺血、面部潮紅、皮膚紅斑、腫脹、燒灼感等，極少數(shù)患者可引起腦血管或冠狀血管血栓形成、血小板減少等。 3、大劑量用藥的不良反應(yīng)：可見疲勞、短暫的血壓降低、反射性心跳加快及眩暈。

1.藥理作用：多巴絲肼是左旋多巴和芐絲肼組成的復(fù)方制劑。多巴胺是腦中的一種神經(jīng)遞質(zhì)，帕金森氏病患者腦基底神經(jīng)節(jié)中多巴胺含量不足。左旋多巴是多巴胺生物合成的中間產(chǎn)物，是多巴胺前體，在芳香族L-氨基酸脫羧酶的作用下生成多巴胺。左旋多巴可以通過血腦屏障，而多巴胺本身則不能，因此左旋多巴被用作前藥來增加多巴胺水平。 給藥后，左旋多巴在腦外以及大腦組織中發(fā)生快速脫羧反應(yīng)生成多巴胺，使得大多數(shù)左旋多巴不能到達基底神經(jīng)節(jié)，而外周產(chǎn)生的多巴胺常會引起不良反應(yīng)。因此，抑制腦外組織中左旋多巴的脫羧反應(yīng)是十分必要的。左旋多巴與外周脫羧酶抑制劑芐絲肼同時給藥即可達到這一目的。多巴絲肼是左旋多巴與芐絲肼按4:1制成的復(fù)方制劑，在臨床試驗和治療應(yīng)用中已證明這一比例具有最佳療效，與單獨給予大劑量左旋多巴的效果相當。 2.毒理研究： 遺傳毒性：多巴絲肼、左旋多巴、芐絲肼Ames試驗結(jié)果為陰性。 生殖毒性：生殖毒性試驗中，小鼠（400 mg/kg）、大鼠（250、600 mg/kg）、家兔（120、150 mg/kg）中未見致畸作用或?qū)趋腊l(fā)育的影響，但大鼠一般毒性試驗結(jié)果顯示可能會影響骨骼發(fā)育。在產(chǎn)生母體毒性的劑量下

醋酸去氨加壓素片： 1、急迫性尿失禁患者：器官病變導(dǎo)致的尿頻或多尿患者（如良性前列腺增生、尿道感染、膀胱結(jié)石膀胱癌）；煩渴和糖尿病患者不適合用本品治療。 2、本品用于治療夜遺尿時，應(yīng)在服藥前1小時和服藥后8小時限制飲水。若治療時未嚴格控制飲水將出現(xiàn)水潴留和或低鈉血癥及其并發(fā)癥狀（頭疼、惡心、嘔吐、體重增加，更嚴重者可引起抽搐），此時應(yīng)終止治療，直到患者完全康復(fù)。 3、老年人、血鈉水平低和24小時尿量多（多于2.8-3.0L）的患者發(fā)生低鈉血癥危險性較高。 4、在以下情況下，應(yīng)嚴格控制飲水并監(jiān)測患者血鈉水平：與已知可導(dǎo)致抗利尿激素分泌異常綜合征（SIADH）的藥物（如三環(huán)類抗抑郁劑、選擇性血清素再攝取抑制劑、氯丙嗪、卡馬西平）合用時；與非甾體抗炎藥（NSAIDS）合用時。 5、治療期間，出現(xiàn)體液和/或電解質(zhì)失衡急性并發(fā)癥（如全身感染、發(fā)燒和腸胃炎）時，應(yīng)立即停止治療。 醋酸去氨加壓素注射液、注射用醋酸去氨加壓素： 1、由于水中毒的危險性。本品在下列情況時應(yīng)慎用： （1）年幼及老年患者。 （2）體液或電解質(zhì)失衡患者。 （3）具有顱內(nèi)壓升高危險患者。 2、必須特別注意水潴留的危險性。應(yīng)盡量減少水的攝入量并定期測體重。如體重逐漸增加。血清鈉低于130mmol/L或血漿滲透壓低于270m0sm/kg體重時。應(yīng)大量減少水的攝入量并停止使用本品。 3、對于止血： （1）對于需要服用利尿劑的患者。應(yīng)采取措施防止體液蓄積過多。 （2）本品不能縮短因血小板減少而引起出血時間延長。 4、用于腎尿液濃縮功能試驗：在用藥前一小時至用藥后八小時之間。飲水量不可超過0.5升。在一歲以下的患兒。需要住院并在嚴密監(jiān)測下使用。 醋酸去氨加壓素滴鼻劑、醋酸去氨加壓素鼻噴霧劑： 1、以下患者慎用： （1）體液及（或）電解質(zhì)紊亂的患者。 （2）顱內(nèi)壓易升高的患者。 （3）高血壓性心血管病者。 （4）冠狀動脈疾病者。 （5）嬰兒。 （6）老年患者。 2、用藥前后及用藥時應(yīng)當做的檢查或監(jiān)測： （1）用藥期間需監(jiān)測患者的尿量、滲透壓和體重，必要時需監(jiān)測血漿滲透壓。 （2）用于治療或控制出血時，需密切觀察患者的血壓。

治療期間，不應(yīng)當給病人服單胺氧化酶抑制劑?？杉訌娡瑫r服用的擬交感神經(jīng)藥的作用。因此，密切監(jiān)視心血管系統(tǒng)也是必不可少的。且擬交感神經(jīng)藥劑量亦應(yīng)減少。其他的抗帕金森藥不應(yīng)當在本品治療一開始就突然停服，因為后者的作用至少需幾天才見效。在某些病例中，其他藥的用量在以后應(yīng)逐漸地減少。 對有心肌梗塞、冠狀動脈供血不足或心律不齊的病人，應(yīng)定期進行心血管系統(tǒng)檢查（特別應(yīng)包括心電圖檢查）。 治療期間同時用各種抗高血壓治療是允許的，但應(yīng)定期測量血壓。在抗高血壓藥物中，利血平和α-甲基多巴可干擾多巴胺的代謝，因而可對抗本品的作用。對吩噻嗉、丁酰苯的衍生物來說也是如此。 在用低劑量的多種維生素制劑中，服用維生素B6是允許的。 患有胃、十二指腸潰瘍或骨軟化癥的病人服用此藥時應(yīng)嚴密觀察。 對開角型青光眼病人應(yīng)定期測量眼壓，因為理論上左旋多巴能升高眼壓。 如同任何藥的長期治療一樣，應(yīng)定期檢查血常規(guī)和肝、腎功能。 使用本品治療的病人如需接受全身麻醉，本品治療應(yīng)盡量延續(xù)至手術(shù)前，除非采用氟烷麻醉。因為用本品治療的病人在接受氟烷麻醉時可致血壓波動和心律失常，因此需在進行外科手術(shù)前12-48小時內(nèi)應(yīng)盡可能停用本品，手術(shù)后可