醋酸去氨加壓素

熊去氧膽酸膠囊

本品主要成分是醋酸去氨加壓素。

化學(xué)名稱：3α，7β-二羥基-5β-膽甾烷-24-酸分子式：C24H40O4分子量：392.58

海南中和藥業(yè)股份有限公司

Losan Pharma GmbH

國(guó)藥準(zhǔn)字H20060678

注冊(cè)證號(hào)H20181059

本品用于治療中樞性尿崩癥、顱外傷或手術(shù)所致暫時(shí)性尿崩癥、血小板減少癥（國(guó)外資料）、血友病A、血管性血友病、夜間遺尿癥（6歲或6歲以上的患者）；還可用于尿崩癥的診斷和鑒別診斷和腎臟濃縮功能試驗(yàn)。

膽囊膽固醇結(jié)石一必須是X射線能穿透的結(jié)石，同時(shí)膽囊收縮功能須正常；膽汁淤積性肝病(如：原發(fā)性膽汁性肝硬化)；膽汁反流性胃炎。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書(shū)使用，或遵醫(yī)囑。 醋酸去氨加壓素片：劑量因人而異，應(yīng)區(qū)分調(diào)整。 1、治療中樞性尿崩癥：一般成人和兒童的初始適宜劑量為每次0.1mg，每日三次。再根據(jù)患者的療效調(diào)整劑量。根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)，每天的總量在0.2-1.2mg之間。對(duì)多數(shù)患者的適宜劑量為每次0.1mg-0.2mg，每日三次。 2、治療夜間遺尿癥：初始劑量為睡前服用0.2mg。如療效不顯著可增加至0.4mg，連續(xù)使用三個(gè)月后停用此藥至少一周，以便評(píng)估是否需要繼續(xù)治療。治療期間需限制飲水。 醋酸去氨加壓素滴鼻劑/醋酸去氨加壓素鼻噴霧劑：經(jīng)鼻給藥 1、中樞性尿崩癥：開(kāi)始時(shí)10μg，睡前噴鼻，以后根據(jù)尿量每晚遞增2.5μg，直至獲得良好睡眠。若全天尿量仍較大，可于早晨再加10μg噴鼻，并根據(jù)尿量調(diào)整用量，直至獲得滿意療效。維持用藥，一日10-40μg，1次或分2-3次噴鼻。 2、夜間遺尿癥：開(kāi)始時(shí)睡前每側(cè)一次10μg，一日總量20μg。維持用藥，根據(jù)患者反應(yīng)調(diào)整用量，通常一日總量10-40μg。 3、血友病A：劑量同“靜脈給藥”。 4、血管性血友?。河糜谳p度出血者，劑量同“靜脈給藥”。 5、腎臟濃縮功能試驗(yàn)：40μg。 注射用醋酸去氨加壓素/醋酸去氨加壓素注射液： 1、控制出血或手術(shù)前預(yù)防出血： （1）每支用1ml生理鹽水溶解，再按體重0.3μg/kg的劑量，用生理鹽水稀釋至50-100ml，在15-30分鐘內(nèi)靜脈滴注；若效果顯著，可間隔時(shí)間為6-12小時(shí)重復(fù)給藥1-2次；若再次重復(fù)給藥可能會(huì)降低療效。 （2）對(duì)血友病患者VIII：C的預(yù)期增加值應(yīng)按使用第VIII因子濃縮物的同一標(biāo)準(zhǔn)衡量。一些病例在重復(fù)給藥后療效降低，因此應(yīng)定期監(jiān)測(cè)VIII：C的水平，同時(shí)必須監(jiān)測(cè)患者的血壓。如果給藥后血漿內(nèi)的VIII：C的濃度并未達(dá)到預(yù)期的增加值，則可協(xié)同使用第VIII因子濃縮物。治療血友病患者時(shí)，應(yīng)與血液檢測(cè)室配合。 （3）使用本品前測(cè)定凝血因子的濃度及出血時(shí)間。使用本品后血漿中VIII：C及vWF：Ag會(huì)顯著增加，但目前仍不可能在使用本品前后，對(duì)這些因子的血漿濃度和凝血時(shí)間之間建立任何相關(guān)關(guān)系。所以在可能的情況下，應(yīng)測(cè)試本品對(duì)每個(gè)患者出血時(shí)間的影響。測(cè)試出血時(shí)間應(yīng)盡量采用標(biāo)準(zhǔn)的方法（例如SimplateII）。測(cè)試出血時(shí)間和血漿凝血因子濃度時(shí)，應(yīng)在與血液檢驗(yàn)室的合作及咨詢的情況下進(jìn)行。使用本品時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)患者的血壓。 2、中樞性尿崩癥： （1）當(dāng)鼻腔給藥不適合時(shí)可使用本品，根據(jù)患者的尿量和尿滲透壓而調(diào)整劑量。靜脈注射常用劑量：成人每天1-2次，每次1-4μg；一歲以上兒童每天1-2次，每次0.1-1μg；由于1歲以下兒童的用藥經(jīng)驗(yàn)有限，建議首劑量為0.05μg，然后根據(jù)患者的尿量和電解質(zhì)狀態(tài)進(jìn)行滴注。 （2）本品注射液通常采用靜脈給藥，但有需要，也可進(jìn)行肌內(nèi)或皮下給藥。 3、腎尿液濃縮功能試驗(yàn)： （1）成人肌內(nèi)或皮下注射的常用劑量為4μg；一歲以上兒童每天1-2μg；一歲以下的嬰兒劑量為0.4μg。建議對(duì)兒童首先使用鼻腔給藥的制劑。使用本品后一小時(shí)內(nèi)排出的尿液應(yīng)不計(jì)入，此后的8小時(shí)內(nèi)收集尿液兩次以測(cè)量尿滲透壓。應(yīng)注意限制飲水量。 （2）多數(shù)患者使用本品后尿滲透壓的正常值為800m0sm/Kg。若低于這個(gè)水平，應(yīng)重復(fù)試驗(yàn)；若仍低于該值，表明腎尿液濃縮功能受到損害，應(yīng)對(duì)病人做進(jìn)一步檢查以便確診。

1.膽囊膽固醇結(jié)石和膽汁淤積性肝?。喊磿r(shí)用少量水送服。按體重每日劑量為10mg/kg，詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。溶石治療：一般需6～24個(gè)月，服用12個(gè)月后結(jié)石未見(jiàn)變小者，停止服用，治療結(jié)果根據(jù)每6個(gè)月進(jìn)行超聲波或X射線檢查判斷。2.膽汁反流性胃炎：晚上睡前用水吞服，必須定期服用，一次一粒(250mg)，一日一次。一般服用10～14天，遵從醫(yī)囑決定是否繼續(xù)服藥。

醋酸去氨加壓素片：不可用于以下情形： 1、習(xí)慣性或精神性煩渴癥，尿量超過(guò)40ml/kg/24h。 2、心功能不全或其它疾患需服用利尿劑者。 3、中重度腎功能不全者（肌酐清除率低于50ml/min）。 4、低鈉血癥患者。 5、對(duì)醋酸去氨加壓素或本品的其他成分過(guò)敏者。 醋酸去氨加壓素注射液、醋酸去氨加壓素滴鼻劑、醋酸去氨加壓素鼻噴霧劑、注射用醋酸去氨加壓素： 下列患者禁用本品： 1、習(xí)慣性及精神性煩渴癥患者。 2、不穩(wěn)定性心絞痛患者。 3、代償失調(diào)的心功能不全患者。 4、ⅡB型血管性血友病的患者。 5、需要用利尿劑的其他疾病患者。 6、對(duì)本品成分過(guò)敏的患者。

不良反應(yīng)的評(píng)估基于下列頻率數(shù)據(jù)：1.胃腸道紊亂：臨床試驗(yàn)中，用熊去氧膽酸進(jìn)行治療時(shí)稀便或腹瀉的報(bào)告常見(jiàn)。在治療原發(fā)性膽汁性肝硬化時(shí)，發(fā)生嚴(yán)重的右上腹疼痛十分罕見(jiàn)。2.肝膽功能紊亂：用熊去氧膽酸進(jìn)行治療時(shí)，發(fā)生膽結(jié)石鈣化的病例十分罕見(jiàn)。治療晚期原發(fā)性膽汁性肝硬化時(shí)，發(fā)生肝硬化失代償?shù)那樾问趾币?jiàn)，停止治療后部分恢復(fù)。3.過(guò)敏反應(yīng)：發(fā)生蕁麻疹十分罕見(jiàn)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：通過(guò)動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)妊娠早期使用熊去氧膽酸會(huì)有胚胎毒性。目前還缺乏人妊娠前三個(gè)月的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。育齡期的婦女只有在采取了安全的避孕措施后才可以使用熊去氧膽酸膠囊。在開(kāi)始治療前，須排除患者正在妊娠。為了安全起見(jiàn)，熊去氧膽酸膠囊不能在妊娠期前三個(gè)月服用。雖然現(xiàn)在無(wú)數(shù)據(jù)表明熊去氧膽酸可以進(jìn)入母乳，但建議在哺乳期不要服用熊去氧膽酸膠囊。兒童用藥：按體重及醫(yī)療狀況服用，或遵醫(yī)囑。老年用藥：老年患者慎用。

醋酸去氨加壓素片、醋酸去氨加壓素注射液、注射用醋酸去氨加壓素： 1、常見(jiàn)（>1/100）的副作用： （1）一般反應(yīng)：頭痛；高劑量時(shí)可引起疲勞。 （2）循環(huán)系統(tǒng)：高劑量可引起血壓一過(guò)性降低及反射性心動(dòng)過(guò)速；給藥時(shí)面部潮紅。 （3）腸胃系統(tǒng)：胃痛及惡心。 2、偶見(jiàn)（<1/1000）的副作用： （1）一般反應(yīng)：高劑量時(shí)可產(chǎn)生眩暈現(xiàn)象。 （2）使用本品時(shí)若不限制飲水可能會(huì)引起水潴留/低鈉血癥及其并發(fā)癥狀（頭痛、惡心、嘔吐、血清鈉降低和體重增加，更嚴(yán)重者可引起驚厥）。 3、個(gè)別病例報(bào)道：出現(xiàn)皮膚過(guò)敏和更為嚴(yán)重的全身過(guò)敏反應(yīng)。 4、少見(jiàn)情緒障礙：曾報(bào)道兒童患者用藥后出現(xiàn)興奮過(guò)度、有攻擊性或惡夢(mèng)。 醋酸去氨加壓素滴鼻劑、醋酸去氨加壓素鼻噴霧劑： 1、常見(jiàn)不良反應(yīng)：頭痛、惡心、胃痛。還可見(jiàn)鼻充血、鼻出血、鼻炎、子宮絞痛、低血鉀、過(guò)敏反應(yīng)。 2、偶見(jiàn)不良反應(yīng)：血壓升高、紫紺、心肌缺血、面部潮紅、皮膚紅斑、腫脹、燒灼感等，極少數(shù)患者可引起腦血管或冠狀血管血栓形成、血小板減少等。 3、大劑量用藥的不良反應(yīng)：可見(jiàn)疲勞、短暫的血壓降低、反射性心跳加快及眩暈。

醋酸去氨加壓素片： 1、急迫性尿失禁患者：器官病變導(dǎo)致的尿頻或多尿患者（如良性前列腺增生、尿道感染、膀胱結(jié)石膀胱癌）；煩渴和糖尿病患者不適合用本品治療。 2、本品用于治療夜遺尿時(shí)，應(yīng)在服藥前1小時(shí)和服藥后8小時(shí)限制飲水。若治療時(shí)未嚴(yán)格控制飲水將出現(xiàn)水潴留和或低鈉血癥及其并發(fā)癥狀（頭疼、惡心、嘔吐、體重增加，更嚴(yán)重者可引起抽搐），此時(shí)應(yīng)終止治療，直到患者完全康復(fù)。 3、老年人、血鈉水平低和24小時(shí)尿量多（多于2.8-3.0L）的患者發(fā)生低鈉血癥危險(xiǎn)性較高。 4、在以下情況下，應(yīng)嚴(yán)格控制飲水并監(jiān)測(cè)患者血鈉水平：與已知可導(dǎo)致抗利尿激素分泌異常綜合征（SIADH）的藥物（如三環(huán)類抗抑郁劑、選擇性血清素再攝取抑制劑、氯丙嗪、卡馬西平）合用時(shí)；與非甾體抗炎藥（NSAIDS）合用時(shí)。 5、治療期間，出現(xiàn)體液和/或電解質(zhì)失衡急性并發(fā)癥（如全身感染、發(fā)燒和腸胃炎）時(shí)，應(yīng)立即停止治療。 醋酸去氨加壓素注射液、注射用醋酸去氨加壓素： 1、由于水中毒的危險(xiǎn)性。本品在下列情況時(shí)應(yīng)慎用： （1）年幼及老年患者。 （2）體液或電解質(zhì)失衡患者。 （3）具有顱內(nèi)壓升高危險(xiǎn)患者。 2、必須特別注意水潴留的危險(xiǎn)性。應(yīng)盡量減少水的攝入量并定期測(cè)體重。如體重逐漸增加。血清鈉低于130mmol/L或血漿滲透壓低于270m0sm/kg體重時(shí)。應(yīng)大量減少水的攝入量并停止使用本品。 3、對(duì)于止血： （1）對(duì)于需要服用利尿劑的患者。應(yīng)采取措施防止體液蓄積過(guò)多。 （2）本品不能縮短因血小板減少而引起出血時(shí)間延長(zhǎng)。 4、用于腎尿液濃縮功能試驗(yàn)：在用藥前一小時(shí)至用藥后八小時(shí)之間。飲水量不可超過(guò)0.5升。在一歲以下的患兒。需要住院并在嚴(yán)密監(jiān)測(cè)下使用。 醋酸去氨加壓素滴鼻劑、醋酸去氨加壓素鼻噴霧劑： 1、以下患者慎用： （1）體液及（或）電解質(zhì)紊亂的患者。 （2）顱內(nèi)壓易升高的患者。 （3）高血壓性心血管病者。 （4）冠狀動(dòng)脈疾病者。 （5）嬰兒。 （6）老年患者。 2、用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)做的檢查或監(jiān)測(cè)： （1）用藥期間需監(jiān)測(cè)患者的尿量、滲透壓和體重，必要時(shí)需監(jiān)測(cè)血漿滲透壓。 （2）用于治療或控制出血時(shí)，需密切觀察患者的血壓。

熊去氧膽酸膠囊必須在醫(yī)生監(jiān)督下使用。 主治醫(yī)師在治療前三個(gè)月必須每4周檢查一次患者的一些肝功能指標(biāo)如AST（SGOT）、ALT（SGPT）和γ-GT等，并且以后每3個(gè)月檢查一下肝功能指標(biāo)。為了評(píng)價(jià)治療效果，及早發(fā)現(xiàn)膽結(jié)石鈣化，應(yīng)根據(jù)結(jié)石大小，在治療開(kāi)始后6～10個(gè)月，做膽囊X射線檢查（口服膽囊造影）。于站立位及躺臥位（超聲監(jiān)測(cè)）拍X射線照片。