醋酸阿托西班注射液

妥布霉素滴眼液

本品主要成分為醋酸阿托西班。

活性成份:妥布霉素。

海南中和藥業(yè)股份有限公司

s.a. ALCON-COUVREUR n.v.

國(guó)藥準(zhǔn)字H20133112

注冊(cè)證號(hào)H20140811

本品適用于有下列情況的妊娠婦女，以推遲即將來臨的早產(chǎn)：

本品適用于外眼及附屬器敏感菌株感染的局部抗感染治療。應(yīng)用妥布霉素時(shí)，應(yīng)注意觀察細(xì)菌感染的控制情況。

1、阿托西班必須由有治療早產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生使用。 2、靜脈給予阿托西班有三個(gè)連續(xù)的步驟。用規(guī)格為0.9ml：6.75mg的醋酸阿托西班注射液首次單劑量推注6.75mg，隨即連續(xù)輸注3個(gè)小時(shí)(300μg/min)的高劑量已稀釋的規(guī)格為5ml：37.5mg的醋酸阿托西班注射液，隨后再低劑量給予已稀釋的規(guī)格為5ml：37.5mg的醋酸阿托西班注射液持續(xù)45小時(shí)(100μg/min)。治療時(shí)間不應(yīng)超過48小時(shí)。在一個(gè)完整的阿托西班療程中，給予阿托西班總劑量最好不要超過330mg。 3、一旦確診為早產(chǎn)后，應(yīng)盡早開始首次單劑量靜脈推注的治療，單劑量推注完成后，即進(jìn)行靜脈滴注治療。如果在阿托西班治療過程中，還有持續(xù)宮縮，則應(yīng)考慮其他治療。 4、對(duì)于腎功能和肝功能不全的病人，還沒有關(guān)于進(jìn)行劑量調(diào)整的資料。 5、重復(fù)治療：若需要用阿托西班重復(fù)治療，也應(yīng)該開始使用0.9ml：6.75mg規(guī)格的醋酸阿托西班注射液?jiǎn)蝿┝客谱?，隨后再用5ml：37.5mg規(guī)格的醋酸阿托西班注射液進(jìn)行靜脈滴注。 6、使用和操作規(guī)程： 給藥前需要查看小瓶?jī)?nèi)是否有顆粒物和變色。 7、配制輸液： 在使用09ml：6.75mg規(guī)格的醋酸阿托西班注射液進(jìn)行靜脈注射給藥后，再用5ml：37.5mg規(guī)格的醋酸阿托西班注射液配制輸液，稀釋劑可以選擇下列之一： （1）0.9%（W/）的氯化鈉溶液。 （2）乳酸鈉林格注射。 （3）5%W）葡萄糖溶液。 8、配制方法： （1）從裝有上述稀釋劑的輸液袋（或輸液瓶）（100m/袋或100m瓶）中吸取10毫升溶劑并丟棄，使用兩瓶5m：375mg規(guī)格的醋酸阿托西班注射液加入輸液袋（或輸液瓶）中，配制成75mg/100m的阿托西班輸液;靜脈輸注時(shí)應(yīng)首先采用24m/h（18mg/h）的滴注速度，給予負(fù)荷劑量藥3個(gè)小時(shí)（給藥應(yīng)在醫(yī)院內(nèi)產(chǎn)科進(jìn)行，并且有醫(yī)護(hù)人員的密切監(jiān)護(hù)）。給藥3小時(shí)后滴注速度降低為8m/h。 （2）一袋（或一瓶）輸液不夠用，可重復(fù)上述配制方法再配制一袋（或一瓶）100m輸液，繼續(xù)使用。 （3）如輸液袋（或輸液瓶）的裝量不是100m，則應(yīng)準(zhǔn)確折算5m：37.5mg規(guī)格的醋酸阿托西班注射液的用量后再配制相同濃度的輸液。 （4）為了達(dá)到給藥劑量的準(zhǔn)確，建議使用帶可調(diào)節(jié)的輸液器，調(diào)整單位按“滴/分”計(jì)算。使用靜脈微量泵，能夠在推薦劑量?jī)?nèi)給輸液速度設(shè)定一個(gè)合適的范圍。 （5）因缺乏配伍禁忌資料，本藥不應(yīng)與其他藥物混合使用。如果使用本品時(shí)需通過靜脈給予其他藥物，則必須在身體其他部位給藥，這樣可以保證本品的給藥速度。 （6）一旦藥瓶被打開，本品應(yīng)迅速稀釋。稀釋溶液應(yīng)在配制后24小時(shí)內(nèi)使用。

輕度及中度感染的患者，每4小時(shí)一次;重度感染的患者每次2滴，每小時(shí)一次。或白天滴用滴眼液，晚上使用眼膏。

有下列情況者不能使用阿托西班： 1、孕齡小于24周或大于33足周。 2、大于30孕周的胎膜早破。 3、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩和胎心異常。 4、產(chǎn)前子宮出血需要立即分娩。 5、子癇和嚴(yán)重的先兆子癇需要立即分娩。 6、胎死宮內(nèi)。 7、懷疑宮內(nèi)感染。 8、前置胎盤。 9、胎盤早期剝離。 10、任何繼續(xù)妊娠對(duì)母親和胎兒有害的情況。 11、已知對(duì)阿托西班或任何輔料過敏。

常見的不良反應(yīng)為眼局部的毒副作用與過敏反應(yīng)，如眼瞼發(fā)癢與紅腫、結(jié)膜紅斑，發(fā)生率低于3%；局部應(yīng)用其他氨基糖類甙線抗生素也會(huì)出現(xiàn)這些不良反應(yīng)。尚無應(yīng)用妥布霉素出現(xiàn)其他不良反應(yīng)的臨床報(bào)道。但是如果將眼用妥布霉素滴眼液與氨基糖甙類抗生素全身聯(lián)合用藥，就應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血清中總的藥物濃度。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.孕婦：對(duì)三種動(dòng)物進(jìn)行的生殖實(shí)驗(yàn)研究，應(yīng)用妥布霉素，劑量為人體全身通常用藥的33倍，未出現(xiàn)生育力下降或胎兒損害。但目前尚無證據(jù)確鑿的有關(guān)孕婦的臨床研究報(bào)告，因此孕婦只有在確實(shí)必要時(shí)才可使用本品。2.哺乳期婦女：由于哺乳時(shí)可能會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，建議根據(jù)臨床權(quán)衡利弊，或者停止哺乳或者停止用藥。兒童用藥：臨床研究顯示妥布霉素能安全、有效地應(yīng)用于兒童患者。老年用藥：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

母體的不良反應(yīng)一般較輕。臨床試驗(yàn)中有48%患者出現(xiàn)不良反應(yīng)。母體不良反應(yīng)如下： 1、很常見（>10%）：惡心。 2、常見（1-10%）： （1）中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛，頭暈。 （2）胃腸道系統(tǒng)：嘔吐. （3）全身性：潮熱。 （4）心血管：心動(dòng)過速，低血壓。 （5）局部：注射部位反應(yīng). （6）代謝和營(yíng)養(yǎng)：高血糖. 3、不常見（0.1-1%）： （1）全身性：發(fā)熱。 （2）精神方面：失眠癥皮膚及其附件：瘙癢，皮疹。 4、罕見（<0.1%）：有子宮出血和子宮張力缺乏的意外病例報(bào)道。臨床試驗(yàn)中的發(fā)生率不高于對(duì)照組。 5、有一例認(rèn)為可能與阿托西班相關(guān)的過敏反應(yīng)的報(bào)道。對(duì)于新生兒，臨床試驗(yàn)未顯示阿托西班有任何特殊的不良反應(yīng)。嬰兒期的不良事件在正常變異范圍內(nèi)，不良事件發(fā)生率與安慰劑和β-受體激動(dòng)劑的相似。

1.體外實(shí)驗(yàn)顯示妥布霉素對(duì)下列菌種有特殊療效：葡萄球菌：金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及對(duì)青霉素耐藥的菌種。鏈球菌：A組溶血性鏈球菌、非溶血性鏈球菌及肺炎鏈球菌，綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、產(chǎn)氣大腸桿菌、奇異變形桿菌（吲哚陰性）與吲哚陽性變形桿菌、流感嗜血桿菌與結(jié)膜炎嗜血桿菌、結(jié)膜炎摩拉克、Acinetobacter cal coaceticus(Herellea vaginacola)、奈瑟菌屬。2.細(xì)菌敏感性實(shí)驗(yàn)顯示，對(duì)慶大霉素耐藥的菌種，對(duì)妥布霉素仍然敏感。目前尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)妥布霉素有耐藥性的菌屬，但長(zhǎng)期使用可能會(huì)產(chǎn)生細(xì)菌的耐藥性。

1、在不能排除有胎膜早破的婦女中，使用阿托西班時(shí)，應(yīng)權(quán)衡推遲分娩的與發(fā)生絨毛膜炎的潛在危險(xiǎn)。 2、尚無肝腎功能不全的患者使用阿托西班的經(jīng)驗(yàn)（見【用法用量】及【藥理毒理】）。 3、尚缺乏胎盤位置異?；颊呤褂冒⑼形靼嗟慕?jīng)驗(yàn)。 4、多胎妊娠或孕齡在24-27周使用阿托西班的臨床經(jīng)驗(yàn)有限，阿托西班對(duì)于這類患者的益處尚不能肯定。 5、可以重復(fù)使用阿托西班，但是多次重復(fù)應(yīng)用阿托西班（達(dá)3次）的臨床經(jīng)驗(yàn)有限（見【用法用量】）。 6、對(duì)宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩的病例，繼續(xù)和重新開始給予阿托西班治療要取決于對(duì)胎兒成熟度的評(píng)估。 7、在給予阿托西班治療期間應(yīng)監(jiān)測(cè)子宮收縮和胎兒心率。 8、作為催產(chǎn)素的拮抗劑，阿托西班理論上可以促進(jìn)子宮的松弛，因此可能出現(xiàn)產(chǎn)后子宮收縮不良并引起產(chǎn)后出血，所以應(yīng)該監(jiān)測(cè)產(chǎn)后失血量。但是在臨床試驗(yàn)過程中尚未觀察到有產(chǎn)后子宮收縮不良的情況。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥：阿托西班只有在妊娠滿24至33足周診斷為早產(chǎn)時(shí)才能使用。在阿托西班的臨床實(shí)驗(yàn)中，未觀察到對(duì)哺乳期有影響。少量阿托西班可以經(jīng)過血漿分泌到乳汁。臨床前研究沒有顯示阿托西班對(duì)胎兒有毒性作用。沒有關(guān)于對(duì)生育能力及早期胚胎發(fā)育的相關(guān)研究資料。 10、兒童用藥：不適用。 11、老年用藥：不適用。 12、藥物過量：很少有關(guān)于阿托西班過量的報(bào)道。阿托西班過量沒有任何特殊的癥狀。對(duì)阿托西班過量尚未有相關(guān)的特殊治療。

1.不能用于眼內(nèi)注射。局部用氨基糖甙類抗生素可能會(huì)產(chǎn)生過敏反應(yīng)。如果出現(xiàn)過敏，應(yīng)停止用藥。 2.與其他抗生素一樣，長(zhǎng)期應(yīng)用將導(dǎo)致非敏感性菌株的過度生長(zhǎng)，甚至引起真菌感染。如果出現(xiàn)二重感染，應(yīng)及時(shí)給予適當(dāng)?shù)闹委煛?