辛伐他汀

鹽酸坦洛新緩釋片

本品主要成份為辛伐他汀。

鹽酸坦索羅辛。

江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司

昆明積大制藥股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20010053

國(guó)藥準(zhǔn)字H20051461

1、用于高膽固醇血癥，飲食療法及其他非藥物治療效果欠佳時(shí)，可應(yīng)用辛伐他汀降低原發(fā)性高膽固醇血癥患者的總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。辛伐他汀同時(shí)可升高高密度脂蛋白膽固醇并因此降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇以及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率。在合并患高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的病人，且高膽固醇血癥為主要異常時(shí)，降低升高的膽固醇水平。

主要用于因前列腺增生所致的異常排尿癥狀，如尿頻、夜尿增多、排尿困難等。由于本品是通過(guò)改善尿道、膀胱頸及前列腺部位平滑肌功能而達(dá)到治療目的，并非縮小增生腺體，故適用于輕、中度患者及未導(dǎo)致嚴(yán)重排尿障礙者，如已發(fā)生嚴(yán)重尿潴留時(shí)不應(yīng)單獨(dú)服用本品。

辛伐他汀片、辛伐他汀分散片、辛伐他汀滴丸： 口服。 1、高膽固醇血癥：一般始服劑量為每天10mg，晚間頓服。對(duì)于膽固醇水平輕至中度升高的患者，始服劑量為每天5mg。若需調(diào)整劑量則應(yīng)間隔四周以上，最大劑量為每天40mg。當(dāng)?shù)兔芏戎鞍啄懝檀妓浇抵?5mg/dL（1.94mmol/L）或總膽固醇水平降至140mg/dL（36mmol/L）以下時(shí)，應(yīng)減低辛伐他汀的服用劑量。 2、冠心?。汗谛牟』颊呖梢悦刻焱砩戏?0mg作為起始劑量，如需要?jiǎng)┝空{(diào)整，可參考以上說(shuō)明（高膽固醇血癥）。 3、協(xié)同治療：辛伐他汀單獨(dú)使用或與膽酸螯合劑協(xié)同應(yīng)用時(shí)均有效。對(duì)于已同時(shí)服用免疫抑制劑類(lèi)藥物的患者，辛伐他汀的推薦劑量為每天10mg。 4、腎功能不全：由于辛伐他汀由腎臟排泄不明顯，故中度腎功能不全患者不必調(diào)整劑量，對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全的患者（肌肝清除率<30ml/min），如使用劑量超過(guò)每天10mg時(shí)應(yīng)慎重考慮，并小心使用。 辛伐他汀膠囊： 口服。成人常用量：10-20mg，每日1次，晚餐時(shí)服用。劑量可按需要調(diào)整，但最大劑量不超過(guò)每日80mg。

口服推薦劑量為成人0.2mg/d(一片/天)，飯后一次服用;可根據(jù)年齡和癥狀酌情...

1、對(duì)本品任何成份過(guò)敏者。 2、活動(dòng)性肝病或無(wú)法解釋的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高者。 3、懷孕及哺乳期婦女。 4、禁止與四氫酚類(lèi)鈣通道阻滯劑米貝地爾合用。

常見(jiàn)的副作用有惡心、嘔吐、食欲不振等，偶見(jiàn)皮疹。且治療時(shí)有不同程度的頭暈、蹣跚感或出現(xiàn)體位性低血壓、心動(dòng)過(guò)速等癥狀。個(gè)別病例可因頭暈、低血壓而不能堅(jiān)持用藥。長(zhǎng)期用藥可見(jiàn)AST、ALT和LDH值升高。

孕婦及哺乳期婦女用藥：婦女不推薦使用本品。 老年用藥：雖然本品對(duì)血管平滑肌影響極小，但老年人服藥后仍應(yīng)稍事休息。

1、辛伐他汀一般耐受性良好，大部分副作用輕微且為一過(guò)性。在臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)中只有少于2%的病人因辛伐他汀的副作用而中途停藥。 2、在已有對(duì)照組的臨床實(shí)驗(yàn)中不良反應(yīng)（分為可能、可疑或肯定）與藥物有關(guān)的發(fā)生率大于或等于1%的有腹痛、便秘、胃腸脹氣，發(fā)生率在0.5%-0.9%的不良反應(yīng)有疲乏無(wú)力、頭痛。發(fā)現(xiàn)肌病的報(bào)告很罕見(jiàn)。 3、下列不良反應(yīng)的報(bào)告曾出現(xiàn)在無(wú)對(duì)照組臨床試驗(yàn)或上市后的應(yīng)用中：如惡心、腹瀉、皮疹、消化不良、瘙癢、脫發(fā)、暈眩、肌肉痙攣、肌痛、胰腺炎、感覺(jué)異常、外周神經(jīng)病變、嘔吐和貧血、橫紋肌溶解和肝炎/黃疸罕有發(fā)生，橫紋肌溶解和肝炎有報(bào)導(dǎo)。 4、包括下列一項(xiàng)或多項(xiàng)特征的明顯過(guò)敏反應(yīng)綜合癥罕有報(bào)導(dǎo)：血管神經(jīng)性水腫、狼瘡樣綜合癥、風(fēng)濕性多發(fā)性肌痛、脈管炎、血小板減少癥、嗜酸細(xì)胞減少癥、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、蕁麻疹、發(fā)燒、發(fā)熱、潮紅、呼吸困難，以及不適。 5、他汀類(lèi)藥品的上市后監(jiān)測(cè)中有高血糖反應(yīng)、糖耐量異常、糖化血紅蛋白水平升高、新發(fā)糖尿病、血糖控制惡化的報(bào)告，部分他汀類(lèi)藥品亦有低血糖反應(yīng)的報(bào)告。 6、上市后經(jīng)驗(yàn)：他汀類(lèi)藥品的國(guó)外上市后監(jiān)測(cè)中有罕見(jiàn)的認(rèn)知障礙的報(bào)道，表現(xiàn)為記憶力喪失、記憶力下降、思維混亂等，多為非嚴(yán)重、可逆性反應(yīng)，一般停藥后即可恢復(fù)。 7、實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)，血清轉(zhuǎn)氨酶顯著和持續(xù)性升高的情況罕有報(bào)導(dǎo)。肝功能檢查異常為輕微或一過(guò)性的。來(lái)源于骨骼肌部分的血清肌酸激酶（CK）升高的情況已有報(bào)告。

1.藥理作用 本品為坦洛新鹽酸鹽，屬腎上腺素α1受體亞型α1A的阻斷劑，其對(duì)α1受體的親和力較α2受體強(qiáng)5400-24000倍。由于尿道、膀胱頸部及前列腺存在的α1受體主要為α1A受體，故本品對(duì)尿道、膀胱頸及前列腺平滑肌就具有高選擇性阻斷作用。本品抑制尿道內(nèi)壓上升的能力是抑制血管舒張壓上升能力的13倍，因此本品可減少服藥后發(fā)生直立性低血壓的機(jī)率。本品可改善排尿障礙，實(shí)踐證明本品可降低尿道內(nèi)壓曲線中的前列腺部壓力，而對(duì)節(jié)律性膀胱收縮和膀胱內(nèi)壓曲線則無(wú)影響。 2.毒理研究 致癌性雄性大鼠以43mg/kg/day的劑量給藥，雌性大鼠以52mg/kg/day的劑量給藥，腫瘤的發(fā)生沒(méi)有增加。當(dāng)雌鼠受試劑量≥5.4mg/kg，乳腺纖維瘤有所增加(P<0.015)。在大鼠致癌試驗(yàn)中最高劑量鹽酸坦洛新產(chǎn)生的系統(tǒng)指征(AUC)3倍于人體最大給藥劑量(每天0.8mg)。給雄小鼠127mg/kg/day，雌小鼠1.58mg/kg/day的劑量，雄小鼠沒(méi)有明顯的腫瘤發(fā)生，雌鼠給予2個(gè)最高劑量45和158mg/kg/day2年乳房纖維瘤(P<0.0001)，和乳腺癌(P<0.0075)的發(fā)生明

1、肝臟作用： （1）在臨床實(shí)驗(yàn)中，有少數(shù)服用辛伐他汀的患者有顯著的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高（超過(guò)正常值3倍以上）的現(xiàn)象。但停藥后，則轉(zhuǎn)氨酶可回復(fù)至治療前水平，但無(wú)黃疸或其它有關(guān)的臨床癥狀或體征，亦無(wú)過(guò)敏現(xiàn)象。建議在治療前對(duì)于轉(zhuǎn)氨酶有升高現(xiàn)象的患者應(yīng)加強(qiáng)檢查并多加留意。如果病人的轉(zhuǎn)氨酶有繼續(xù)升高的表現(xiàn)，特別是轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)正常值三倍以上并保持持續(xù)，則應(yīng)立即停藥。 （2）推薦應(yīng)在開(kāi)始他汀類(lèi)藥物治療前進(jìn)行肝酶檢查，此后有臨床指征再行監(jiān)測(cè)。他汀類(lèi)藥物的上市后的嚴(yán)重肝臟損害較少見(jiàn)，且在個(gè)體病人中無(wú)法預(yù)測(cè)。若在治療過(guò)程中出現(xiàn)有臨床指征的嚴(yán)重的肝臟損害，和/或高膽紅素血癥，和/或黃疸，則應(yīng)立即停藥。如果未找到這些指征出現(xiàn)的可能的病因，則不能重新開(kāi)始用藥。注意肌肉可能會(huì)釋放谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT），伴隨著肌酸激酶（CK）升高谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高可能為肌病。 （3）本藥應(yīng)慎用在大量飲酒和/或有肝病歷史的病人。有活動(dòng)性肝病或無(wú)法解釋的轉(zhuǎn)氨酶升高者應(yīng)禁用辛伐他汀。 （4）與其他降脂藥相同，應(yīng)用辛伐他汀治療的患者轉(zhuǎn)氨酶中等程度升高（低于正常值三倍的情況）亦有報(bào)導(dǎo)。這些變化通常在應(yīng)用辛伐他汀治療后不久即有出現(xiàn)，但一般為一過(guò)性且不伴隨任何癥狀，所以不必停藥。 2、肌肉反應(yīng)： （1）應(yīng)用辛伐他汀治療的患者普遍有肌酸激酶（CK）：（來(lái)自骨骼肌）輕微的一過(guò)性升高，但這些并無(wú)任何臨床意義。 （2）對(duì)于有彌漫性的肌痛，肌軟弱或/和顯著的肌酸激酶（CK）升高（大于正常值十倍以上）的情況應(yīng)考慮為肌病。因此應(yīng)要求病人若發(fā)現(xiàn)有不可解釋的肌痛，肌軟弱或肌無(wú)力應(yīng)立即告訴醫(yī)生。若發(fā)現(xiàn)肌酸激酶（CK）顯著上升或診斷或懷疑肌痛，應(yīng)立即停止辛伐他汀的治療。 （3）對(duì)于有急性或嚴(yán)重的條件暗示的肌病及有因橫紋肌溶解而導(dǎo)致二次急性腎衰竭傾向的病人應(yīng)停止羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑的治療。 （4）辛伐他汀與下列藥物同時(shí)應(yīng)用可增加肌病/橫紋肌溶解的危險(xiǎn)。 （5）辛伐他汀不能與CYP3A4抑制劑（如伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、紅霉素、克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制劑、波普瑞韋、替拉瑞韋和奈法唑酮），環(huán)孢菌素、達(dá)那唑、吉非羅齊聯(lián)合使用；與維拉帕米、地爾硫卓聯(lián)合用藥時(shí)，辛伐他汀的劑量不應(yīng)超過(guò)每天10mg；與胺碘酮、氨氯地平和雷諾嗪聯(lián)合用藥時(shí)，辛伐他汀的劑量不應(yīng)超過(guò)每天20mg；與其他貝特類(lèi)（非諾貝特除外）或降脂劑量（≥每天1g）的煙酸聯(lián)合用藥時(shí)，辛伐他汀的劑量超過(guò)每天20mg時(shí)應(yīng)注意肌病/橫紋肌溶解的不良反應(yīng)，辛伐他汀的劑量不應(yīng)超過(guò)每天80mg。同時(shí)服用夫西地酸和辛伐他汀的病人應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)，可能要考慮暫時(shí)中止辛伐他汀治療。 3、眼科檢查：即使在沒(méi)有任何藥物治療時(shí)，隨著年齡增長(zhǎng)晶狀體混濁的發(fā)病率亦會(huì)增加，長(zhǎng)期臨床研究資料顯示，辛伐他汀對(duì)人體晶狀體無(wú)不良作用。 4、純合子型家族性高膽固醇血癥：由于純合子型家族性高膽固醇血癥的患者低密度脂蛋白（LDL）受體的完全缺乏的緣故，辛伐他汀對(duì)此類(lèi)病人的治療效果不大理想。 5、高甘油三酯血癥：辛伐他汀只有中等程度降低甘油三酯的效果，而不適合治療以甘油三酯升高為主的異常情況（如I、IV及V型高脂血癥）。 6、對(duì)酒精飲用量過(guò)大和/或有既往肝臟病史的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。 7、血糖異常：血糖異常為他汀類(lèi)新的不良反應(yīng)，如果患者出現(xiàn)多尿、多飲、多食、疲乏等懷疑與糖尿病或血糖紊亂有關(guān)的癥狀，立即向醫(yī)生咨詢，以明確病因并采取適當(dāng)?shù)奶幚泶胧?。建議使用他汀類(lèi)的糖尿病患者密切監(jiān)測(cè)血糖狀況，如果出現(xiàn)血糖控制惡化，應(yīng)立即就診。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦用辛伐他汀的資料尚無(wú)。 （2）孕婦禁用辛伐他汀。因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化是慢性過(guò)程，所以妊娠期停用降脂藥對(duì)治療原發(fā)性高膽固醇血癥的遠(yuǎn)期效果影響甚少。而且，膽固醇及其生物合成途徑的其他產(chǎn)物是胎兒發(fā)育的必需成份，包括類(lèi)固醇和細(xì)胞膜的合成。因?yàn)榱u甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑如辛伐他汀能降低膽固醇的合成，而且也可以降低膽固醇生物合成通路的其它產(chǎn)物。所以孕婦女服用辛伐他汀可能有損于胎兒。 （3）在育齡婦女中，辛伐他汀只能用于那些懷孕可能性很少的婦女。 （4）若婦女在服藥過(guò)程中懷孕，則應(yīng)停用辛伐他汀并告知對(duì)胎兒可能造成的損害。 （5）哺乳婦女：目前還不了解辛伐他汀及其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)人乳分泌，因?yàn)樵S多藥物經(jīng)人乳分泌且因本品潛在的嚴(yán)重副作用，服用辛伐他汀的婦女不宜給予母乳。 9、兒童用藥：兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。辛伐他汀目前不推薦給兒童服用。 10、老年用藥：在老年患者（大于65歲），應(yīng)用辛伐他汀的對(duì)照臨床試驗(yàn)中，其對(duì)于降低總膽固醇和低密度脂蛋白（LDL）膽固醇的效果與其他人群的結(jié)果相同，而副作用和試驗(yàn)室檢查異常的出現(xiàn)頻率亦無(wú)明顯增多。 11、藥物過(guò)量：尚未明確。

?1.出現(xiàn)皮疹等過(guò)敏反應(yīng)應(yīng)停藥。 ?2.體位性低血壓者慎用。有體位性低血壓史的患者或合用降壓藥時(shí)須注意血壓的變化。 ?3.長(zhǎng)期用藥應(yīng)定期檢查肝功能。 ?4.伴有腎功能不全的老年患者勿隨意增量。