注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉

他達(dá)拉非片

本品為復(fù)方制劑，其組分為氨芐西林鈉和舒巴坦鈉。

本品主要成份為他達(dá)拉非。

石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)(石家莊)有限公司

武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司

國藥準(zhǔn)字H20023877

國藥準(zhǔn)字H20203174

1、本品適用于治療由敏感細(xì)菌所引起的感染。典型的適應(yīng)癥包括：鼻竇炎、中耳炎、會厭炎、細(xì)菌性肺炎等上、下呼吸道感染；尿路感染、腎盂腎炎；腹膜炎、膽囊炎、子宮內(nèi)膜炎、盆腔蜂窩織炎等腹腔內(nèi)感染；細(xì)菌性菌血癥；皮膚、軟組織、骨、關(guān)節(jié)感染；淋球菌感染。

治療男性勃起功能障礙。

1、注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉可肌肉或靜脈注射。稀釋溶液詳見說明書。 2、靜脈注射時，注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉應(yīng)使用滅菌注射用水或其它相容溶液配制。為確信完全溶解，應(yīng)等到泡沫消失后肉眼看不見藥粉為止。此劑量可用于靜脈推注，推注時間應(yīng)超過3分鐘，或增加稀釋液的容量，靜脈滴注給藥，滴注時間應(yīng)超過15-30分鐘。 3、經(jīng)胃腸外給藥的注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉可用于深部肌肉注射。如注射部位出現(xiàn)疼痛，藥粉可用0.5％無水鹽酸利多卡因滅菌注射用水進(jìn)行配制。 4、成人用法：注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉每日常用劑量為1.5-12g，分等量每6或8小時注射一次，每日舒巴坦的最大劑量為4g。治療輕、中度感染時，可每12小時注射一次。 5、輕度感染：注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉的每日劑量為1.5-3（0.5+1至1+2）g。 6、中度感染：注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉的每日最大劑量6（2+4）g。 7、重度感染：注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉的每日最大劑量最大劑量12（4+8）g。 8、可根據(jù)患者感染的嚴(yán)重程度及腎功能情況增加或減少給藥的次數(shù)。治療通常持續(xù)到患者退熱或其他異常體征恢復(fù)正常后48小時。一般情況下應(yīng)治療5-14天，但在遇到嚴(yán)重病例時可延長療程或另外加用氨芐西林。 9、在治療限制鈉鹽攝入量的患者感染時，應(yīng)注意1500mg的注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉約含115mg（5mmol）的鈉鹽。 10、用于預(yù)防手術(shù)感染時，應(yīng)在患者麻醉誘導(dǎo)期給予1.5-3g注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉，以使藥物在手術(shù)過程中有足夠的時間達(dá)到有效的血清與組織濃度。此劑量可每6–8小時重復(fù)給藥；通常在主要手術(shù)過程后24小時停藥，除非注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉用于治療時。 11、治療非復(fù)雜性淋病時，可注射單劑1.5g注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉。為延長舒巴坦和氨芐西林的血漿濃度，應(yīng)同時口服丙磺舒1.0g。 12、腎功能受損患者用藥：嚴(yán)重腎功能受損的患者（肌酐清除率30ml/min），其舒巴坦和氨芐西林的藥物清除動力學(xué)參數(shù)均受到相似影響，因此兩者的血漿濃度比值保持恒定。與氨芐西林的常規(guī)用法一樣，用舒巴坦鈉/氨芐西林鈉治療這類患者時應(yīng)減少給藥次數(shù)。

服用他達(dá)拉非片不受進(jìn)食影響，需要性刺激以使他達(dá)拉非片生效。勃起功能障礙：按需服用他達(dá)拉非片：對于大多數(shù)患者，按需服用他達(dá)拉非片的推薦起始劑量為10mg，在進(jìn)行性生活之前服用。依據(jù)個體的療效和耐受性不同，可將劑量增加到20mg或降低至5mg。對大多數(shù)患者推薦的最大服藥頻率為每日一次。與安慰劑相比，按需服用他達(dá)拉非片能在長達(dá)36小時內(nèi)改善勃起功能。因此，在推薦患者以最佳方式服用他達(dá)拉非片時，應(yīng)考慮此因素。其余詳見說明書。

本復(fù)方制劑禁用于對活性成分、任何青霉素類抗生素或任何輔料（對含有利多卡因的制劑而言，還包括利多卡因）有過敏反應(yīng)史的患者。

臨床研究經(jīng)驗：因為開展臨床試驗的條件差異較大，因此在種藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應(yīng)率不能直接與另一種藥物的臨床試驗的發(fā)生率相比，也可能無法反映實踐中觀察到的發(fā)生率。在全球的臨床試驗中，共有超過6550名男性服用了他達(dá)拉非。在每日一次服用他達(dá)拉非片的試驗中，分別有716，389和115名患者接受了為期至少6個月、1年和2年的治療。對于按需服用他達(dá)拉非片，分別有超過1300和1000名受試者，接受了至少6個月和1年的治療。按需服用他達(dá)拉非片：在持續(xù)12周的8項主要的安慰劑對照3期研究中，平均年齡為59歲(范圍為22-88)，接受他達(dá)拉非10mg或20mg治療的患者因不良事件而退出的百分率為3.1%，與之相比，接受安慰劑治療的患者為1.4%。按照安慰劑對照臨床試驗中的建議給藥，按需服用他達(dá)拉非片發(fā)生如下不良事件(見表1)。其余詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：風(fēng)險總結(jié):他達(dá)拉非不用于女性。目前尚無孕婦使用他達(dá)拉非的數(shù)據(jù)，無法了解任何與藥物有關(guān)的不良發(fā)育結(jié)果風(fēng)險。在動物生殖研究中，在器官發(fā)生期經(jīng)口給予劑量最高為人體最大推薦劑量(MRHD,MaximumRecommendedHumanDose,20mg/天)11倍的他達(dá)拉非對妊娠大鼠或小鼠沒有產(chǎn)生不良的發(fā)育影響(見以下數(shù)據(jù))。動物數(shù)據(jù):動物生殖研究表明，在器官形成期內(nèi)經(jīng)口給予妊娠大鼠或小鼠他達(dá)拉非，暴露水平達(dá)到推薦的最大人類劑量(MRHD，20mg/天)的11倍，沒有致畸性、胚胎毒性或胎仔毒性的證據(jù)。在一項產(chǎn)前/產(chǎn)后發(fā)育研究中，給予母體他達(dá)拉非的劑量按AUC達(dá)到MRHD的10倍以上時，出生后幼仔的生存期有所降低。根據(jù)AUC，在劑量超過MRHD的16倍時，發(fā)生了母體毒性的癥狀。存活的胎仔具有正常的發(fā)育和生殖表現(xiàn)(見【藥理毒理】)。大另一項劑量水平為60、200和1000mg/kg的大鼠出生前和出生后發(fā)育研究觀察到，出生后幼仔的生存期降低。母體毒性的未見反應(yīng)劑量(NOEL,NoObservedEffectLevel)為每日200mg/kg,而發(fā)育毒性的未見反應(yīng)劑量為每日

1、同其他經(jīng)胃腸道外給藥的抗生素一樣，觀察到的副作用主要為注射部位疼痛，尤其是肌肉注射部位的疼痛。少數(shù)患者靜脈注射后可發(fā)生靜脈炎或注射部位反應(yīng)。 2、單用氨芐西林時出現(xiàn)的不良反應(yīng)也可在注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉給藥時觀察到。所有列出的不良反應(yīng)均根據(jù)MedDRA系統(tǒng)器官進(jìn)行分類，在每一個頻率分類中，不良反應(yīng)以嚴(yán)重性排序。嚴(yán)重性是由臨床重要程度決定。 3、常見不良反應(yīng)： （1）血液和淋巴系統(tǒng)異常：貧血、血小板減少、嗜酸粒細(xì)胞增多。 （2）血管異常：靜脈炎。 （3）胃腸道異常：腹瀉。 （4）肝膽管異常：高膽紅素血癥。 （5）全身性疾病及給藥部位反應(yīng)：注射部位疼痛。 （6）實驗室觀察：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高、門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高。 4、少見不良反應(yīng)： （1）血液和淋巴系統(tǒng)異常：白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少。 （2）胃腸道異常：嘔吐。 （3）皮膚和皮下組織異常：皮疹、瘙癢。 5、罕見不良反應(yīng)： 胃腸道異常：惡心舌炎。 6、頻率未知（根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)無法估計）： （1）血液和淋巴系統(tǒng)異常：溶血性貧血、粒細(xì)胞缺乏癥、血小板減少性紫癜。 （2）免疫系統(tǒng)異常：類過敏性休克、類過敏性反應(yīng)。 （3）神經(jīng)系統(tǒng)異常：驚厥。 （4）胃腸道異常：假膜性結(jié)腸炎、小腸結(jié)腸炎、口腔黏膜炎、舌變色。 （5）肝膽管異常：膽汁淤積性肝炎、膽汁淤積、肝功能異常、黃疸。 （6）皮膚和皮下組織異常：Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死溶解、多形性紅斑、急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病、剝脫性皮炎、血管性水腫、紅斑、蕁麻疹。 （7）腎臟和泌尿系統(tǒng)異常：小管間質(zhì)性腎炎。 （8）全身性疾病及給藥部位反應(yīng)：注射部位反應(yīng)。

1、使用氨芐西林/舒巴坦伴隨有藥物性肝損傷，包括膽汁淤積性黃疸型肝炎。如果有肝病進(jìn)展的跡象和癥狀，應(yīng)建議患者聯(lián)系醫(yī)生。 2、有報道，接受青霉素類抗生素，包括注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉治療的患者可發(fā)生嚴(yán)重的或偶發(fā)致死過敏反應(yīng)。這些過敏反應(yīng)在有青霉素過敏史和/或?qū)Χ喾N過敏原有過敏反應(yīng)的患者中更容易發(fā)生。有報道，有青霉素過敏史的患者接受頭孢菌素類抗生素治療時也出現(xiàn)了嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。在應(yīng)用青霉素治療前，應(yīng)仔細(xì)詢問患者對青霉素類、頭孢菌素類抗生素，以及其他過敏原的既往過敏反應(yīng)史。一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)停藥并給予妥善處理（抗組胺藥、皮質(zhì)類固醇、血管加壓胺）。 3、遇到嚴(yán)重過敏反應(yīng)時，須立即給予腎上腺素緊急治療。根據(jù)病情采取吸氧、靜脈注射激素，及包括氣管插管在內(nèi)的通氣治療措施。 4、同任何抗生素一樣，應(yīng)持續(xù)觀察患者是否存在不敏感微生物，包括真菌過度生長的征象。一旦發(fā)生二重感染，應(yīng)停藥并給予妥善處理。幾乎所有抗菌藥物的應(yīng)用都有難辨梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的報告，其中包括氨芐西林鈉/舒巴坦鈉，其嚴(yán)重程度可表現(xiàn)為輕度腹瀉至致命性腸炎?？咕幬镏委熆梢鸾Y(jié)腸正常菌群的改變，導(dǎo)致難辨梭菌的過度生長。難辨梭菌產(chǎn)生的毒素A和毒素B與CDAD的發(fā)病有關(guān)。高產(chǎn)毒的難辨梭菌菌株導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率升高，這些感染可能對抗菌藥物治療無效，有可能需要結(jié)腸切除。對于所有使用抗生素后出現(xiàn)腹瀉的患者，必須考慮到CDAD的可能。由于曾經(jīng)有給予抗菌藥物治療之后超過2個月發(fā)生CDAD的報道，因此需仔細(xì)詢問病史。 5、由于傳染性單核細(xì)胞增多癥是由病毒感染所致，因此不應(yīng)使用注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉治療。傳染性單核細(xì)胞增多癥患者接受氨芐西林治療后可使皮疹的發(fā)生率升高。 6、嚴(yán)重腎功能受損的患者（肌酐清除率<30ml/min），其舒巴坦和氨芐西林的藥物清除動力學(xué)參數(shù)均受到相似影響，因此兩者的血漿濃度比值保持恒定。與氨芐西林的常規(guī)用法一樣，用本品（舒巴坦鈉/氨芐西林）治療這類患者時應(yīng)監(jiān)控劑量并減少給藥頻率。此藥物應(yīng)在透析之后給用。 7、在治療限制鈉鹽攝入量的患者時，應(yīng)注意：0.750g本品（舒巴坦/氨芐西林）約含55mg（2.5mmol）鈉。 8、同任何其它全身應(yīng)用的有效藥物一樣，建議在延長治療期間，應(yīng)定期檢查患者是否存在器官、系統(tǒng)的功能障礙，包括腎臟、肝臟和造血系統(tǒng)。這點對于新生兒，特別是早產(chǎn)兒和其他嬰兒尤其重要。 9、對青霉素過敏者禁用。用前需做青霉素鈉皮內(nèi)敏感試驗，陽性反應(yīng)者禁用。 6、配伍禁忌：由于在體外任何氨基青霉素均可使氨基糖苷類抗生素滅活，因此注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉應(yīng)與氨基糖苷類抗生素分開配制和注射。 7、使用說明：舒巴坦鈉與大多數(shù)靜脈注射溶液相容，但氨芐西林鈉有所不同。注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉在葡萄糖或其他含糖溶液中的穩(wěn)定性較差，且不應(yīng)與血液制品或蛋白質(zhì)的水解產(chǎn)物混合。由于氨芐西林與氨基糖苷類抗生素不相容，因此兩者不應(yīng)在同一容器中混合，同樣注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉也應(yīng)如此（見【用法用量】）。肌肉注射液應(yīng)在配制后1小時內(nèi)使用。各種稀釋后靜脈注射的使用期限詳見說明書。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥：動物生殖研究結(jié)果表明，舒巴坦和氨芐西林不會對生育能力和胎兒造成損害。舒巴坦可通過胎盤屏障。尚無本品用于孕婦和哺乳婦女方面的資料。 9、兒童用藥： （1）注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉用于兒童、嬰兒和新生兒大多數(shù)感染的劑量為150mg/kg體重/日（相當(dāng)于舒巴坦50mg/kg體重/日和氨芐西林100mg/kg體重/日）。 （2）與氨芐西林的常規(guī)用法一樣，兒童、嬰兒和新生兒通常每6或8小時注射一次。 （3）出生頭一周新生兒（尤其是早產(chǎn)兒）的推薦劑量為75mg/kg體重/日（相當(dāng)于25mg/kg體重/日的舒巴坦和50mg/kg體重/日的氨芐西林），分等量，每12小時注射一次。 10、老年用藥：有關(guān)老年患者用藥資料尚未確定。 11、藥物過量：有關(guān)人體發(fā)生舒巴坦鈉和氨芐西林鈉急性中毒的資料有限。預(yù)計本品藥物過量所出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)主要是那些已被報道的不良反應(yīng)的延伸。腦脊液中高濃度的β-內(nèi)酰胺類抗生素可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用，如抽搐等。由于舒巴坦和氨芐西林均可通過血液透析從血循環(huán)中被置換出來，因此，如腎功能損害的患者發(fā)生藥物過量，通過血液透析治療可增加本品從體內(nèi)的排出。

1. 避免與硝酸酯類藥物同時使用；2. 患有心血管疾病的患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用；3. 避免過量飲酒；4. 服用后如出現(xiàn)視力模糊、頭暈等癥狀應(yīng)立即停藥并咨詢醫(yī)生。