司他夫定

貝美前列素滴眼液

本品主要成分為司他夫定。

本品主要成份為貝美前列素?；瘜W名稱：(Z)-7-[(1R， 2R， 3R， 5S)-3，5-二羥基-2-[(1E， 3S)-3-羥基-5-苯基-1-戊烯基]環(huán)戊基]-5-N-乙基庚烯酰胺分子式：C25H37NO4分子量：415.58

武漢五景藥業(yè)有限公司

Allergan Sales LLC

國藥準字H20060881

注冊證號H20100601

本品用于HIV（人免疫缺陷病毒）感染者的聯合用藥。

本品用于降低對其他降眼壓制劑不能耐受或不夠敏感（多次用藥無法達 到目標眼內壓值）的開角型青光眼及高眼壓癥患者的眼內壓。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 司他夫定片/司他夫定膠囊： 1、司他夫定用藥間隔為12小時。服用司他夫定與進餐無關。 2、成人：推薦劑量按體重為≥60kg患者，—次40mg，每日兩次；＜60kg患者，一次30mg，每日兩次。 3、兒童：兒童患者的推薦劑量為＜30kg，每次1mg／kg，每12小時一次；＞30kg的兒童患者，按成人推薦劑量服用。 4、劑量調整：若在治療期間發(fā)生外周神經病變，立即停止司他夫定治療。停止后，中毒癥狀可消退。有時停止治療后，中毒癥狀可暫時加重。若癥狀完全消退，患者可繼續(xù)耐受半推薦劑量的治療： （1）≥60kg患者，一次20mg，每日兩次。 （2）＜60kg患者，一次15mg，每日兩次。繼續(xù)使用司他夫定后，若再發(fā)生神經病變，需考慮完全停止司他夫定治療。 （3）腎臟損害患者：腎功能損害的患者服用司他夫定須按下表調整用藥劑量。 5、鑒于在兒童患者中，尿液排泄也是消除司他夫定的主要途徑，若兒童患者腎功能有損害，其司他夫定的清除率也將隨之改變。雖然還沒有實驗數據表明這類患者用藥劑量需調整，仍可考慮減少劑量或延長用藥間隔。 6、血液透析患者推薦劑量為：每24小時20mg（≥60kg），或每24小時15mg（＜60kg），于血透完畢后給藥。在非透析日，也應在相同時間給藥。 司他夫定散： 1、本品為口服散劑，服用前加純凈水至瓶體上的100ml刻度線，振搖使粉末溶解，即配成含司他夫定1mg/ml的溶液。用包裝中配帶的量杯量取所需用量，口服。 2、本品配成溶液后，應置冰箱中冷藏保存，并盡快服用。超過30天，不可再用。 3、本品用藥間隔為12小時，服藥與進餐無關。 4、成人：體重≥60kg，一次40mg，一日兩次；體重<60kg，一次30mg，一日兩次。 5、兒童：體重<30kg，一次1mg/kg，一日兩次；體重≥30kg，按照成年患者給藥。 6、劑量調節(jié)：患者服藥后若出現手足麻木、刺痛，需注意外周神經病變。這些癥狀在少年兒童中難以發(fā)現。若治療中出現以上癥狀，應立即終止司他夫定的治療，癥狀可自動消失。但在某些病例中癥狀會加劇。待癥狀完全消失后，成年人可用以下劑量繼續(xù)服藥： （1）成人：體重≥60kg.，一次20mg，一日兩次；體重<60kg，一次15ng，一日兩次。 （2）兒童用量為推薦劑量的一半。繼續(xù)使用本品后，若再發(fā)生神經病變，需考慮完全停止本品治療。 （3）腎功能不全者：腎功能不全者用量見表. （4）血透患者：推薦劑量為：體重≥60kg，20mg/24小時；體重<60kg，15mg/24小時，在完成血透后或非血透日的同一時間服用。

推薦劑量為每日一次，每晚滴一滴于患眼。每日使用本品的次數不得 超過一次，因為有資料表明頻繁使用本品可導致其降眼壓效果減弱。首次滴用本品約4小時后眼內壓開始降低，約于8~12小時之內作用達到最大。本品可以與其他滴眼劑同時使用以降低眼內壓。如果同時使用多種 治療藥物，則每兩種藥物的使用應至少間隔五分鐘。

對司他夫定過敏的患者，禁用本品。

臨床試驗中，有15%到45%的患者使用本品曾分別出現不良事件，最常見的不良事件按發(fā)生的幾率降序排列為：結膜充血、睫毛增生、眼部瘙癢。大約有3%的患者因結膜充血而中斷治療。 有3%到10%的患者曾出現如下的眼部不良事件，按發(fā)生的幾率降序排列為：眼睛干澀、視覺障礙、眼部燒灼感、異物感、眼睛痛、眼周皮膚色素沉著、瞼緣炎、白內障、淺層點狀角膜炎、眼瞼紅斑、眼部刺激和睫毛顏色變深。據報道約有1%到3%的患者曾有如下的不良事件，按發(fā)生的幾率降序排列為：眼睛分泌物、流淚、畏光、過敏性結膜炎、視疲勞、虹膜色素沉著增加和結膜水腫。報道有不到1%的患者曾出現眼內炎癥，如虹膜炎。 據報道約有10%的患者出現的全身性不良事件為感染（主要為感冒和上呼吸道感染）。有1%到5%的患者曾出現下述全身性不良事件，按發(fā)生幾率降序排列為：頭痛、肝功能異常、乏力和多毛癥。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.孕婦：對妊娠期的婦女使用本品還缺少足夠有良好對照的研究。因為動物的生殖試驗還不能直接預見人類的反應，僅當使用本品的益處遠遠大于其帶給胎兒的危險性時，方可給孕婦使用。2.哺乳期婦女：雖然動物試驗表明動物的乳汁中分泌有貝美前列素，但本品是否會從人類乳汁中分泌還不清楚。由于許多藥物都會分泌入乳汁中，因此給哺乳期婦女使用本品應謹慎。兒童用藥：兒童患者使用本品的安全性和有效性尚未確立。老年用藥：使用本品的安全性和有效性在老年人和成年人之間沒有明顯的臨床差異。

司他夫定片： 1、司他夫定能產生外周神經病變。外周神經病變與劑量有關，有時呈重度，使用去羥肌苷等有神經毒性藥物治療的、HIV感染的晚期、有神經病變病史的患者，較易發(fā)生外周神經病變。需監(jiān)控患者發(fā)生外周神經病變的毒性。外周神經病變主要表現為手足麻木刺痛?；颊咭坏┯写硕拘园l(fā)生，立即停止使用，司他夫定中毒癥狀可消退。有時，停止治療后，中毒癥狀可暫時加重。若癥狀完全消退，患者可繼續(xù)耐受半劑量的治療。繼續(xù)使用司他夫定后，若再發(fā)生神經病變，需考慮完全停止司他夫定治療。 2、司他夫定與其它有相似毒性的藥物合用時，其不良反應比單用司他夫定更易發(fā)生。司他夫定與去羥肌苷合用時，不良反應發(fā)生率會增加，如胰腺炎、外周神經病變和肝功能異常。臨床研究發(fā)現了下列幾項不良反應。這里選出的幾項是較嚴重的、經常報告的不良反應。 3、全身反應：腹痛、過敏反應、寒顫和發(fā)燒。 4、消化系統(tǒng)：厭食。 5、外分泌腺：胰腺炎。 6、造血系統(tǒng)：貧血、白細胞缺乏癥和血小板缺乏癥。 7、肝臟：乳酸中毒和肝臟脂肪變性，肝炎和肝功能衰竭。 8、肌肉骨骼系統(tǒng)：肌肉疼痛。 9、神經系統(tǒng)：失眠。 10、兒童患者：兒童患者中發(fā)生的不良反應及嚴重的實驗室檢查異常，其類型和發(fā)生率均與成人的相同。 司他夫定膠囊/司他夫定散： 15-21%的病人出現外周神經癥狀，另外常出現的不良反應有過敏反應、寒顫、發(fā)熱、頭疼腹痛、腹瀉、惡心、失眠、厭食。低于1%的病例岀現胰腺炎，另有貧血、白細胞缺乏癥和血小板缺乏癥乳酸性酸中毒、肝脂肪變性、肝炎和肝功能衰竭、肌肉疼痛。其它可見焦慮、抑郁、神經炎、眩暈、嗜睡神經痛、精神錯亂、哮喘、呼吸困難。

1、司他夫定有外周神經病變的毒性。患者應知道外周神經病變主要表現為手足麻木刺痛，患者一但發(fā)現這些癥狀，應告訴醫(yī)生。 2、接受司他夫定治療的兒童患者，他們的看護人需知道上述內容，以便及時發(fā)現和報告外周神經病變毒性。 3、當司他夫定與其他有司他夫定相似毒性的藥物聯合使用時，有害反應發(fā)生的機率可能比單獨使用司他夫定要高。 4、司他夫定不能治愈HIV感染，他們仍會患HIV感染引起的疾病，如機會致病菌感染，患者在使用司他夫定時，仍需看醫(yī)生。另外，服用司他夫定不能防止HIV通過性接觸或血傳染。HIV感染的母親不要給新生兒哺乳，以減少產后HIV傳染。 5、乳酸酸中毒／嚴重的伴有肝脂肪變性的肝腫大／肝衰竭乳酸酸中毒和伴有肝脂肪變性的肝腫大包括致命的病例，在單獨使用或聯合使用核苷類似物包括司他夫定及其他抗逆轉錄病毒藥物時都已有報道。 6、在使用司他夫定、去羥肌苷和抗逆轉錄病毒藥物聯合治療的孕婦中，致命的乳酸酸中毒已被報道。 7、妊娠期間用司他夫定和去羥肌苷聯合治療時，應謹慎使用，只有當可能的得益明顯大于危害時，才推薦使用。 8、在聯合使用司他夫定、去羥肌苷和羥基脲的患者中，曾發(fā)生過因肝中毒而導致死亡，在已知有肝病危險因素的病人中使用司他夫定需特別小心，然而，也有無肝病危險因素的病例被報道。 9、司他夫定與去羥肌苷及羥基脲聯合使用進行治療的病人與單獨使用司他夫定的病人相比發(fā)生肝中毒的危險性更大，可能會致命。聯合用藥治療的病人應密切監(jiān)測肝毒性的指標。 10、外周神經病變服用司他夫定的患者可出現外周神經病變。 11、HIV感染的晚期患者、有神經病變病史的和同時使用如去羥肌苷神經毒藥物的患者，較易發(fā)生外周神經病變。 12、胰腺炎當懷疑患者有胰腺炎時，聯合使用的司他夫定、去羥肌苷（包括或不包括羥基脲）以及其他對胰腺有毒的藥物均應暫緩使用。當確診為胰腺炎時，重新使用司他夫定應特別小心并密切監(jiān)測病人情況。新的用藥方案中不應包括去羥肌苷和羥基脲。 13、藥物過量： 在成人治療時，曾用到推薦劑量的12至24倍，未發(fā)現急性毒性。長期用藥過量的并發(fā)癥包括外周神經病變和肝臟毒性。司他夫定可通過血液透析排出。尚未研究司他夫定是否能通過腹膜透析排出。

一般情況：有報道患者因使用多劑量包裝的滴眼液而致細菌性角膜炎。 大多數情況下，包裝容器是由于患者同時患有角膜疾病或眼睛上皮表面破裂而被污染的（參見患者須知）。 患者虹膜褐色素沉著的變化是逐漸發(fā)生的，可能在數月內至數年內也不會有明顯變化。 通常，褐色素沉著以瞳孔為中心向外圍進行擴散，但是整個虹膜或部分虹膜的褐色也會更深。應該經常檢查患者眼睛的顏色變化，以便提供更多有關色素沉著的信息，并且依據臨床情況，如果色素沉著繼續(xù)則應停止用藥。停止用藥后虹膜的褐色素不會再增加，但已改變的顏色可能是永久性的。虹膜上的痣和斑點不受治療的影響。 患有活動性內眼炎癥（如葡萄膜炎）的患者須慎用本品。 曾有報道，有患者使用本品后出現了黃斑水腫包括囊樣黃斑水腫。無晶狀體患者、晶狀體后囊撕裂的假性無晶狀體患者或已知有黃斑水腫危險的患者應慎用本品。 本品治療閉角型、炎性及出血性青光眼尚無評價。 配戴有隱形眼鏡時不應使用本品。 患者須知：患者應被告知，部分患者使用此藥會出現睫毛變長、顏色變深，眼部皮膚顏色加深的現象，此現象可能是永久性的。有些患者的虹膜顏色會慢慢加深，可能是永久性的。只需要治療單側眼睛的患者應該被告知出現