司他夫定

匹伐他汀鈣片

本品主要成分為司他夫定。

本品活性成份為匹伐他汀鈣，其化學(xué)名稱為 (+)-雙{(3R,5S,6E)-7-[2-環(huán)丙基-4-(4-氟苯基)-3–喹啉基]-3,5-二羥基-6-庚酸}單鈣鹽?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C50H46Ca F2N2O8分子量：880.98

武漢五景藥業(yè)有限公司

華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20060881

國藥準(zhǔn)字H20080737

本品用于HIV（人免疫缺陷病毒）感染者的聯(lián)合用藥。

用于治療高膽固醇癥、家族性高膽固醇癥。(詳見說明書)

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 司他夫定片/司他夫定膠囊： 1、司他夫定用藥間隔為12小時。服用司他夫定與進(jìn)餐無關(guān)。 2、成人：推薦劑量按體重為≥60kg患者，—次40mg，每日兩次；＜60kg患者，一次30mg，每日兩次。 3、兒童：兒童患者的推薦劑量為＜30kg，每次1mg／kg，每12小時一次；＞30kg的兒童患者，按成人推薦劑量服用。 4、劑量調(diào)整：若在治療期間發(fā)生外周神經(jīng)病變，立即停止司他夫定治療。停止后，中毒癥狀可消退。有時停止治療后，中毒癥狀可暫時加重。若癥狀完全消退，患者可繼續(xù)耐受半推薦劑量的治療： （1）≥60kg患者，一次20mg，每日兩次。 （2）＜60kg患者，一次15mg，每日兩次。繼續(xù)使用司他夫定后，若再發(fā)生神經(jīng)病變，需考慮完全停止司他夫定治療。 （3）腎臟損害患者：腎功能損害的患者服用司他夫定須按下表調(diào)整用藥劑量。 5、鑒于在兒童患者中，尿液排泄也是消除司他夫定的主要途徑，若兒童患者腎功能有損害，其司他夫定的清除率也將隨之改變。雖然還沒有實驗數(shù)據(jù)表明這類患者用藥劑量需調(diào)整，仍可考慮減少劑量或延長用藥間隔。 6、血液透析患者推薦劑量為：每24小時20mg（≥60kg），或每24小時15mg（＜60kg），于血透完畢后給藥。在非透析日，也應(yīng)在相同時間給藥。 司他夫定散： 1、本品為口服散劑，服用前加純凈水至瓶體上的100ml刻度線，振搖使粉末溶解，即配成含司他夫定1mg/ml的溶液。用包裝中配帶的量杯量取所需用量，口服。 2、本品配成溶液后，應(yīng)置冰箱中冷藏保存，并盡快服用。超過30天，不可再用。 3、本品用藥間隔為12小時，服藥與進(jìn)餐無關(guān)。 4、成人：體重≥60kg，一次40mg，一日兩次；體重<60kg，一次30mg，一日兩次。 5、兒童：體重<30kg，一次1mg/kg，一日兩次；體重≥30kg，按照成年患者給藥。 6、劑量調(diào)節(jié)：患者服藥后若出現(xiàn)手足麻木、刺痛，需注意外周神經(jīng)病變。這些癥狀在少年兒童中難以發(fā)現(xiàn)。若治療中出現(xiàn)以上癥狀，應(yīng)立即終止司他夫定的治療，癥狀可自動消失。但在某些病例中癥狀會加劇。待癥狀完全消失后，成年人可用以下劑量繼續(xù)服藥： （1）成人：體重≥60kg.，一次20mg，一日兩次；體重<60kg，一次15ng，一日兩次。 （2）兒童用量為推薦劑量的一半。繼續(xù)使用本品后，若再發(fā)生神經(jīng)病變，需考慮完全停止本品治療。 （3）腎功能不全者：腎功能不全者用量見表. （4）血透患者：推薦劑量為：體重≥60kg，20mg/24小時；體重<60kg，15mg/24小時，在完成血透后或非血透日的同一時間服用。

通常，成人一日 1 次，晚飯后口服匹伐他汀鈣 1～2mg。按照年齡和治療反應(yīng)適當(dāng)增減劑量，在 LDL 膽固醇降低不充分的情況下可以增量，每 日最大給藥量為 4mg。 注意事項： 1、肝病患者給藥時，初始給藥量為每日 1mg，最大給藥量為每日 2mg。（參照【注意事項】中慎重給藥、【藥代動力學(xué)】） 2、由于隨著匹伐他汀鈣給藥量（血藥濃度）的增加，會有橫紋肌溶解癥有關(guān)的不良事件發(fā)生，因此增量至 4mg 時，要充分注意 CK（CPK）升高、肌紅蛋白尿、肌肉痛及無力感等橫紋肌溶解癥前期癥狀。（國外臨床試驗中 8mg 以上的給藥由于橫紋肌溶解癥及相關(guān)不良事件的發(fā)生而終止。）

對司他夫定過敏的患者，禁用本品。

包括腹痛、藥疹、倦怠感、麻木、瘙癢等。臨床檢查值異常有 167 例（18.8%），主要是 -GTP升高、CK（CPK）升高、血清 ALT（GPT）、血清 AST（GOT）升高等。日本上市后的安全性監(jiān)測中 20002 例中有 1210 例（6.0%）出現(xiàn)了不良反應(yīng)（第 5 次 安全性定期報告）。 1、嚴(yán)重不良反應(yīng) （1）橫紋肌溶解癥（發(fā)生率不明）：可能會出現(xiàn)以肌肉痛、乏力感、CK（CPK）升高、血及尿中的肌球蛋白升高為特征的橫紋肌溶解癥。伴隨橫紋肌溶解癥的發(fā)生，可能會出現(xiàn)急性腎功能衰竭等嚴(yán)重的腎功能障礙，出現(xiàn)這種情況時，應(yīng)停止給藥。 （2）肌?。òl(fā)生率不明）：可能會出現(xiàn)肌病，所以如出現(xiàn)廣泛的肌肉痛、肌肉壓痛或明顯 CK（CPK）升高時須停止給藥。 （3）肝功能障礙、黃疸：可能會出現(xiàn)伴隨 ALT（GPT）、AST（GOT）顯著升高的肝功能障礙、黃疸，所以應(yīng)定期進(jìn)行肝功能檢查，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)停止給藥，進(jìn)行妥善處理。 （4）血小板減少（發(fā)生率不明）：可能會出現(xiàn)血小板減少，所以應(yīng)注意進(jìn)行血液檢查，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)停止給藥，進(jìn)行妥善處理。 2、其他不良反應(yīng)（日本資料）（詳見說明書） 發(fā)生頻率根據(jù)日本批準(zhǔn)時及

孕婦及哺乳期婦女用藥：）2、以下患者原則上禁止給藥，但如有必要可慎重給藥腎功能相關(guān)的臨床檢查值異常的患者，只限于判斷本藥與貝特類藥物在臨床上不得不合并用藥的情況（易引起橫紋肌溶解癥）。（參照【藥物相互作用】）【注意事項】1、慎重給藥（以下患者需慎重給藥）（1）肝病患者或有既往史的患者、酒精中毒者（本藥物主要分布和作用于肝臟，有使肝功能進(jìn)一步惡化的可能。另外，對酒精中毒者，有易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的報告。）。（2）腎病患者或有既往史的患者（橫紋肌溶解癥的報告病例大多是有腎功能障礙的患者，另外發(fā)現(xiàn)伴隨橫紋肌溶解癥可以發(fā)生急劇的腎功能惡化。）。（3）正在服用貝特類藥物（苯扎貝特等），煙酸的患者（易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥）。（參照【藥物相互作用】項）（4）甲狀腺機(jī)能低下癥患者、遺傳性肌疾?。I養(yǎng)障礙等）或有家族史患者、藥物性肌障礙的既往史患者（有易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的報告）。（5）老年患者（參照【老年用藥】）。2、重要的基本注意事項在使用本藥的情況下以下幾點要充分注意。（1）使用本藥前，首先采用治療高脂血癥的基本療法――食物療法，以及減少如高血壓、吸煙等引起缺血性心臟病的危險因素和進(jìn)一步運(yùn)動療法。（2）

司他夫定片： 1、司他夫定能產(chǎn)生外周神經(jīng)病變。外周神經(jīng)病變與劑量有關(guān)，有時呈重度，使用去羥肌苷等有神經(jīng)毒性藥物治療的、HIV感染的晚期、有神經(jīng)病變病史的患者，較易發(fā)生外周神經(jīng)病變。需監(jiān)控患者發(fā)生外周神經(jīng)病變的毒性。外周神經(jīng)病變主要表現(xiàn)為手足麻木刺痛?；颊咭坏┯写硕拘园l(fā)生，立即停止使用，司他夫定中毒癥狀可消退。有時，停止治療后，中毒癥狀可暫時加重。若癥狀完全消退，患者可繼續(xù)耐受半劑量的治療。繼續(xù)使用司他夫定后，若再發(fā)生神經(jīng)病變，需考慮完全停止司他夫定治療。 2、司他夫定與其它有相似毒性的藥物合用時，其不良反應(yīng)比單用司他夫定更易發(fā)生。司他夫定與去羥肌苷合用時，不良反應(yīng)發(fā)生率會增加，如胰腺炎、外周神經(jīng)病變和肝功能異常。臨床研究發(fā)現(xiàn)了下列幾項不良反應(yīng)。這里選出的幾項是較嚴(yán)重的、經(jīng)常報告的不良反應(yīng)。 3、全身反應(yīng)：腹痛、過敏反應(yīng)、寒顫和發(fā)燒。 4、消化系統(tǒng)：厭食。 5、外分泌腺：胰腺炎。 6、造血系統(tǒng)：貧血、白細(xì)胞缺乏癥和血小板缺乏癥。 7、肝臟：乳酸中毒和肝臟脂肪變性，肝炎和肝功能衰竭。 8、肌肉骨骼系統(tǒng)：肌肉疼痛。 9、神經(jīng)系統(tǒng)：失眠。 10、兒童患者：兒童患者中發(fā)生的不良反應(yīng)及嚴(yán)重的實驗室檢查異常，其類型和發(fā)生率均與成人的相同。 司他夫定膠囊/司他夫定散： 15-21%的病人出現(xiàn)外周神經(jīng)癥狀，另外常出現(xiàn)的不良反應(yīng)有過敏反應(yīng)、寒顫、發(fā)熱、頭疼腹痛、腹瀉、惡心、失眠、厭食。低于1%的病例岀現(xiàn)胰腺炎，另有貧血、白細(xì)胞缺乏癥和血小板缺乏癥乳酸性酸中毒、肝脂肪變性、肝炎和肝功能衰竭、肌肉疼痛。其它可見焦慮、抑郁、神經(jīng)炎、眩暈、嗜睡神經(jīng)痛、精神錯亂、哮喘、呼吸困難。

1、司他夫定有外周神經(jīng)病變的毒性。患者應(yīng)知道外周神經(jīng)病變主要表現(xiàn)為手足麻木刺痛，患者一但發(fā)現(xiàn)這些癥狀，應(yīng)告訴醫(yī)生。 2、接受司他夫定治療的兒童患者，他們的看護(hù)人需知道上述內(nèi)容，以便及時發(fā)現(xiàn)和報告外周神經(jīng)病變毒性。 3、當(dāng)司他夫定與其他有司他夫定相似毒性的藥物聯(lián)合使用時，有害反應(yīng)發(fā)生的機(jī)率可能比單獨使用司他夫定要高。 4、司他夫定不能治愈HIV感染，他們?nèi)詴糎IV感染引起的疾病，如機(jī)會致病菌感染，患者在使用司他夫定時，仍需看醫(yī)生。另外，服用司他夫定不能防止HIV通過性接觸或血傳染。HIV感染的母親不要給新生兒哺乳，以減少產(chǎn)后HIV傳染。 5、乳酸酸中毒／嚴(yán)重的伴有肝脂肪變性的肝腫大／肝衰竭乳酸酸中毒和伴有肝脂肪變性的肝腫大包括致命的病例，在單獨使用或聯(lián)合使用核苷類似物包括司他夫定及其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物時都已有報道。 6、在使用司他夫定、去羥肌苷和抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合治療的孕婦中，致命的乳酸酸中毒已被報道。 7、妊娠期間用司他夫定和去羥肌苷聯(lián)合治療時，應(yīng)謹(jǐn)慎使用，只有當(dāng)可能的得益明顯大于危害時，才推薦使用。 8、在聯(lián)合使用司他夫定、去羥肌苷和羥基脲的患者中，曾發(fā)生過因肝中毒而導(dǎo)致死亡，在已知有肝病危險因素的病人中使用司他夫定需特別小心，然而，也有無肝病危險因素的病例被報道。 9、司他夫定與去羥肌苷及羥基脲聯(lián)合使用進(jìn)行治療的病人與單獨使用司他夫定的病人相比發(fā)生肝中毒的危險性更大，可能會致命。聯(lián)合用藥治療的病人應(yīng)密切監(jiān)測肝毒性的指標(biāo)。 10、外周神經(jīng)病變服用司他夫定的患者可出現(xiàn)外周神經(jīng)病變。 11、HIV感染的晚期患者、有神經(jīng)病變病史的和同時使用如去羥肌苷神經(jīng)毒藥物的患者，較易發(fā)生外周神經(jīng)病變。 12、胰腺炎當(dāng)懷疑患者有胰腺炎時，聯(lián)合使用的司他夫定、去羥肌苷（包括或不包括羥基脲）以及其他對胰腺有毒的藥物均應(yīng)暫緩使用。當(dāng)確診為胰腺炎時，重新使用司他夫定應(yīng)特別小心并密切監(jiān)測病人情況。新的用藥方案中不應(yīng)包括去羥肌苷和羥基脲。 13、藥物過量： 在成人治療時，曾用到推薦劑量的12至24倍，未發(fā)現(xiàn)急性毒性。長期用藥過量的并發(fā)癥包括外周神經(jīng)病變和肝臟毒性。司他夫定可通過血液透析排出。尚未研究司他夫定是否能通過腹膜透析排出。

1、慎重給藥（以下患者需慎重給藥） （1）肝病患者或有既往史的患者、酒精中毒者（本藥物主要分布和作用于肝臟，有使肝功能進(jìn)一步惡化的可能。另外，對酒精中毒者，有易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的報告。）。 （2）腎病患者或有既往史的患者（橫紋肌溶解癥的報告病例大多是有腎功能障礙的患者，另外發(fā)現(xiàn)伴隨橫紋肌溶解癥可以發(fā)生急劇的腎功能惡化。）。 （3）正在服用貝特類藥物（苯扎貝特等），煙酸的患者（易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥）。（參照