德力舒(阿司匹林雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊)

恩替卡韋片

本品為復(fù)方制劑，其組份為雙嘧達(dá)莫、阿司匹林。

本品主要成份為恩替卡韋。

海南海力制藥有限公司

齊魯制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20051028

國藥準(zhǔn)字H20203225

本品適用于已有短暫腦缺血發(fā)作或血栓形成所致缺血性腦卒中患者，降低腦卒中或腦卒中再發(fā)的危險(xiǎn)。

恩替卡韋適用于病毒復(fù)制活躍，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療(包括代償及失代償期肝病患者)。也適用于治療2歲至<18歲慢性HBV感染代償性肝病的核苷初治兒童患者，有病毒復(fù)制活躍和血清ALT水平持續(xù)升高的證據(jù)或中度至重度炎癥和或纖維化的組織學(xué)證據(jù)。其具體使用方法參見【用法用量】。

口服，成人每次1粒（阿司匹林25mg和雙嘧達(dá)莫200mg），每日二次，早晚各服一次?？膳c食物同服，也可分開。本品應(yīng)整粒吞服，不能咀嚼。

患者應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下服用恩替卡韋。恩替卡韋應(yīng)空腹服用(餐前或餐后至少2小時(shí))。推薦劑量:成人:口服恩替卡韋，每天一次，每次0.5mg。拉米夫定治療時(shí)發(fā)生病毒血癥或出現(xiàn)拉米夫定耐藥突變的患者為每天一次，每次1.0mg.(0.5mg兩片)。失代償性肝病患者，每天一次，每次1.0mg(0.5mg兩片)。兒童:體重32.6kg或以上患者每日劑量應(yīng)該為本品0.5mg,體重大于10kg且小于326kg患者應(yīng)該使用口服溶液。兒童患者的治療決定應(yīng)該仔細(xì)考慮個(gè)體患者的需要，并參考現(xiàn)行兒童治療指南，包括有價(jià)值的基線組織學(xué)信息。連續(xù)治療的長(zhǎng)期病毒學(xué)抑制獲益必須權(quán)衡延長(zhǎng)治療的風(fēng)險(xiǎn),包括耐藥乙型肝炎病毒的出現(xiàn)。HBeAg陽性慢性乙型肝炎代償性肝病兒童患者，治療前血清ALT升高應(yīng)該至少持續(xù)6個(gè)月;HBeAg陰性兒童患者治療前血清ALT升高至少持續(xù)12個(gè)月。兒童患者的治療持續(xù)時(shí)間:尚不清楚最佳治療持續(xù)時(shí)間。按照現(xiàn)行兒童治療指南可考慮停止治療的情況如下:HBeAg陽性患者的治療應(yīng)該持續(xù)至達(dá)到HBVDNA不可測(cè)水平和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換(至少間隔3-6個(gè)月的2次連續(xù)血清樣本HBeAg消失和抗-HBe陽性)后至少1

下列患者禁用： 1、對(duì)雙嘧達(dá)莫過敏者。 2、服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過敏反應(yīng)的患者。 3、具有哮喘、過敏性鼻炎和鼻息肉患者。 4、患出血性疾病及有出血危險(xiǎn)的患者。 5、口服抗凝劑（如肝素、雙香豆素、氨芐喹哌啶及尿素）類藥物患者。 6、孕婦及哺乳期婦女。 7、禁用于冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)（CABG）圍手術(shù)期疼痛的治療。 8、有應(yīng)用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者。 9、有活動(dòng)性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復(fù)發(fā)潰瘍/出血的患者。 10、重度心力衰竭患者。

1.安全性概述：在代償性肝病患者的臨床研究中，可能與恩替卡韋相關(guān)的常見不同程度不良反應(yīng)為頭痛(9%)、疲勞(6%)、眩暈(4%)和惡心(3%)。恩替卡韋治療期間與停藥后的肝炎急性發(fā)作也有報(bào)告(見【注意事項(xiàng)】和c.選擇性不良反應(yīng)的描述)。其余詳見內(nèi)部說明書。

以下為文獻(xiàn)報(bào)道的或是上市后使用中發(fā)現(xiàn)的有關(guān)雙嘧達(dá)莫和阿司匹林的不良反應(yīng)： 1、全身：低體溫、胸痛。 2、心血管：心絞痛。 3、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：腦水腫。 4、體液和電解質(zhì)：高鉀血癥、代謝性酸中毒、呼吸性堿中毒、低鉀血癥。 5、胃腸道：胰腺炎、雷伊綜合征、嘔血。 6、聽覺和前庭障礙：耳聾。 7、過敏：急性過敏、喉水腫。 8、肝膽系統(tǒng)異常：肝炎、肝功能衰弱。 9、肌肉骨骼：橫紋肌炎。 10、代謝與營養(yǎng)異常：低血糖、脫水。 11、血小板、出血、凝血障礙：凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、彌漫性血管內(nèi)凝血、凝血障礙、血小板減少。 12、生殖系統(tǒng)：孕期及產(chǎn)程延長(zhǎng)、死胎、新生兒低體重、產(chǎn)前產(chǎn)后出血。 13、呼吸系統(tǒng)：呼吸過緩、呼吸困難。 14、皮膚及附件異常：皮疹、脫發(fā)、血管性水腫、斯-約二綜合征。 15、泌尿生殖系統(tǒng)：間質(zhì)腎炎、乳頭壞死、蛋白尿。 16、血管：變應(yīng)性脈管炎。還有些不良事件與用藥的因果關(guān)系還不明確：如畏食、先天性貧血、各類血細(xì)胞減少、血小板增多。

1、肝、腎功能不全者慎用. 2、患嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈疾?。ㄈ绮环€(wěn)定心絞痛或新近發(fā)生的心肌梗塞等的患者）慎用。 3、在服藥期間應(yīng)避免飲酒，以防出血的發(fā)生。 4、在服藥期間不宜進(jìn)行外科手術(shù)，以免發(fā)生大出血。 5、低血壓患者慎用。 6、患有痛風(fēng)、月經(jīng)過多的患者應(yīng)酌情慎用。 7、避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合并用藥。 8、根據(jù)控制癥狀的需要，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量，可以使不良反應(yīng)降到最低。 9、在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時(shí)候，都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應(yīng)，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。 （1）這些不良反應(yīng)可能伴有或不伴有警示癥狀，如腹痛、嘔血、黑便等，也無論患者是否有胃腸道不良反應(yīng)史或嚴(yán)重的胃腸事件病史。 （2）既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏?。┑幕颊邞?yīng)謹(jǐn)慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當(dāng)患者服用該藥發(fā)生胃腸道出血或潰瘍時(shí)，應(yīng)停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現(xiàn)不良反應(yīng)的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。 10、針對(duì)多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續(xù)時(shí)間達(dá)3年的臨床試驗(yàn)顯示，本品可能引起嚴(yán)重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。 （1）所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風(fēng)險(xiǎn)。有心血管疾病或心血管疾病危險(xiǎn)因素的患者，其風(fēng)險(xiǎn)更大。 （2）即使既往沒有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應(yīng)對(duì)此類事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取的步驟?；颊邞?yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當(dāng)有任何上述癥狀或體征發(fā)生后應(yīng)該馬上尋求醫(yī)生幫助。 11、和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導(dǎo)致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓癥狀加重，其中的任何一種都可導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生率增加。 （1）服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時(shí)，可能會(huì)影響這些藥物的療效。 （2）高血壓病患者應(yīng)慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開始本品治療和整個(gè)治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血壓。 12、有高血壓和/或心力衰竭（如液體潴留和水腫）病史的患者應(yīng)慎用。 13、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)，例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死溶解癥（TEN）。這些嚴(yán)重事件可在沒有征兆的情況下出現(xiàn)。應(yīng)告知患者嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的癥狀和體征，在第一次出現(xiàn)皮膚皮疹或過敏反應(yīng)的其他征象時(shí)，應(yīng)停用本品。 14、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女禁用。 15、兒童用藥：兒童使用本品的安全性未建立。 16、老年用藥：國外文獻(xiàn)報(bào)道，老年健康人（＞65歲）用本復(fù)方制劑后，雙嘧達(dá)莫血漿濃度（以AUC檢測(cè)）比55歲以下的血漿濃度高40%。提示，老年人應(yīng)用本品應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。 17、藥物過量：由于雙嘧達(dá)莫與阿司匹林的比率，故本品的藥物過量可能與雙嘧達(dá)莫的藥物過量的體征和癥狀一致。 （1）雙嘧達(dá)莫藥物過量的主要癥狀如：發(fā)熱、面紅、出汗、不安、感覺無力及眩暈，偶可觀察到血壓下降及心動(dòng)過速。對(duì)癥治療可包括洗胃，使用升壓藥。因?yàn)殡p嘧達(dá)莫高度蛋白結(jié)合，故透析無益處。 （2）阿司匹林：水楊酸的毒性主要來自于急性攝取（藥物過量）或長(zhǎng)期毒性。水楊酸過量的早期信號(hào)，包括耳鳴，血漿濃度接近200μg/mL時(shí)即產(chǎn)生。阿司匹林血漿濃度超過300μg/mL時(shí)，產(chǎn)生明顯的毒性；超過400μg/mL時(shí)，產(chǎn)生嚴(yán)重的毒性。成人阿司匹林的致死量約為30g。治療主要有支持療法，包括水楊酸的清除，保持體內(nèi)酸堿與電解質(zhì)的平衡。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 肝移植患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用；3. 避免與腎毒性藥物合用；4. 定期監(jiān)測(cè)腎功能和血磷水平；5. 服藥期間避免飲酒。