更昔洛韋

苯磺酸氨氯地平片

本品主要成分為更昔洛韋。

本品主要成份為苯磺酸氨氯地平，其化學(xué)名稱為：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3， 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。每片含氨氯地平苯磺酸鹽相當(dāng)于5毫克氨氯地平。

遼寧諾維諾制藥股份有限公司

輝瑞制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20053021

國藥準(zhǔn)字H10950224

更昔洛韋膠囊/更昔洛韋分散片：

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨應(yīng)用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。

更昔洛韋膠囊/更昔洛韋分散片： 可直接口服/吞服，分散片可投入約100ml水中，振搖分散后口服。 1、腎功能正常情況下： （1）巨細(xì)胞病毒CMV視網(wǎng)膜炎的維持治療：在誘導(dǎo)治療后，推薦維持量為每次1000mg，一天3次，與食物同服。也可在非睡眠時每次服500mg，每3小時1次，每日6次，與食物同服。 （2）維持治療時若CMV視網(wǎng)膜炎有發(fā)展，則應(yīng)重新進(jìn)行誘導(dǎo)治療。 （3）晚期人類免疫缺陷病毒HIV感染患者CMV病的預(yù)防：預(yù)防劑量為每次1000mg，一天3次，與食物同服。 （4）器官移植受者CMV病的預(yù)防：預(yù)防劑量為每次1000mg，一天3次，與食物同服。用藥療程根據(jù)免疫抑制時間和程度確定。 2、若患者腎功能減退，則應(yīng)根據(jù)肌酐清除率酌情調(diào)整用量，如下： （1）肌酐清除率≥70ml/min，更昔洛韋膠囊劑量為1次1000mg，1日3次；或1次500mg，1日6次，每隔3小時服1次。 （2）肌酐清除率50-69ml/min，更昔洛韋膠囊劑量為1天1500mg或500mg，1日3次。 （3）肌酐清除率25-49ml/min，1天1000mg或1次500mg，1日2次。 （4）肌酐清除率10-24ml/min，1天500mg。 （5）肌酐清除率＜10ml/min，繼血液透析后，每周3次，一次500mg。 更昔洛韋眼用凝膠： 1、用法：外用，涂入結(jié)膜囊中。 2、用量：一次約8mm，一日4次，療程3周。 更昔洛韋滴眼液： 滴入眼瞼內(nèi)，一次2滴，每2小時一次，一日給藥7-8次。 注射用更昔洛韋： 1、誘導(dǎo)期：靜脈滴注按體重一次5mg/kg，每12小時1次，每次靜滴1小時以上，療程14-21日，腎功能減退者劑量應(yīng)酌減。肌酐清除率為50-69ml/分鐘時，每12小時靜脈滴注2.5mg/kg；肌酐清除率為25-49ml/分鐘時，每24小時靜脈滴注2.5mg/kg；肌酐清除率為10-24ml/分鐘時，每24小時靜脈滴注1.25mg/kg；肌酐清除率＜10ml/分鐘時，每周給藥3次，每次1.25mg/kg于血液透析后給予。 2、維持期：靜脈滴注按體重一次5mg/kg，一日1次，靜滴1小時以上。腎功能減退者按肌酐清除率調(diào)整劑量：肌酐清除率為50-69ml/分鐘時，每24小時靜脈滴注2.5mg/kg；肌酐清除率為25-49ml/分鐘時，每24小時靜脈滴注1.25mg/kg；肌酐清除率為10-24ml/分鐘時，每24小時靜脈滴注0.625mg/kg；肌酐清除率＜10ml/分鐘時，每周給藥3次，每次0.625mg/kg于血液透析后給予。 3、預(yù)防用藥：靜脈滴注按體重一次5mg/kg，滴注時間至少1小時以上，每12小時1次，連續(xù)7-14日；繼以5mg/kg，一日1次，共7日。 4、本品靜脈滴注時，配制方法如下：首先根據(jù)患者體重確定使用劑量，用適量注射用水或氯化鈉注射液使之溶解，再注入氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、復(fù)方氯化鈉注射液或復(fù)方乳酸鈉注射液100ml中，滴注液濃度不得大于10mg/ml。 更昔洛韋注射液： 1、對于腎功能正常者： （1）治療CMV視網(wǎng)膜炎的標(biāo)準(zhǔn)劑量： ①初始劑量：5mg/kg，每12小時一次，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上，連用14-21天。 ②維持劑量：5mg/kg，每天1次，7天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上，或者6mg/kg，每天1次，5天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上。 （2）預(yù)防器官移植受者的巨細(xì)胞病毒病： ①初始劑量：5mg/kg，每12小時一次，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上，連用7－14天。 ②維持劑量：5mg/kg，每天1次，7天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上；或者6mg/kg，每天1次，5天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上。 2、特殊用藥指導(dǎo)： （1）對于腎功能不全患者，參照下表推薦劑量和用藥間隔的調(diào)整： ①肌酐清除率*≥70ml/min，初始計量5.0mg/kg，用藥間隔12小時，維持計量5.0mg/kg，用藥間隔24小時。 ②肌酐清除率50-69ml/min，初始計量2.5mg/kg，用藥間隔12小時，維持計量2.5mg/kg，用藥間隔24小時。 ③肌酐清除率25-49ml/min，初始計量2.5mg/kg，用藥間隔24小時，維持計量1.25mg/kg，用藥間隔24小時。 ④肌酐清除率10-24ml/min，初始計量1.25mg/kg，用藥間隔24小時，維持計量0.625mg/kg，用藥間隔24小時。 ⑤肌酐清除率﹤10ml/min，初始計量1.25mg/kg，用藥間隔24小時，維持計量0.625mg/kg，每周3次，在血液透析后。 肌酐清除率可根據(jù)以下給出的公式與血清肌酐相關(guān)聯(lián)。接受血液透析的患者劑量不可超過1.25mg/kg，每周3次，在血液透析后進(jìn)行。本品需在血液透析完成后短時間內(nèi)給藥，因為血液透析可減少約?0%的血漿濃度。由于對腎功能不全病人推薦使用調(diào)整劑量，其血清肌酐或肌酐清除率水平應(yīng)密切監(jiān)控。 （2）患者的監(jiān)測：由于接受更昔洛韋的患者發(fā)生粒細(xì)胞減少癥，貧血和血小板減少癥的頻率高，建議經(jīng)常進(jìn)行全血細(xì)胞計數(shù)和血小板計數(shù)，特別是以前使用更昔洛韋或其他核苷類拮抗劑出現(xiàn)血細(xì)胞減少者，或治療開始時中性粒細(xì)胞計數(shù)小于1000個/μL者。 （3）減量：腎功能不全患者需減低劑量。對于出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少、貧血和/或血小板減少的患者考慮減量。更昔洛韋不可用于嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少（ANC小于500個/μL）或嚴(yán)重血小板減少（血小板小于25000個/μL）的患者。 3、本品的配制方法：首先根據(jù)體重確定使用劑量，用適量注射用水或氯化鈉注射液將之溶解，濃度達(dá)50mg/ml，再加入到氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液、復(fù)方氯化鈉注射液、復(fù)方乳酸鈉注射液100ml靜脈滴注，滴注濃度不能超過10mg/ml。 注意：本品僅供靜脈滴注給藥，不可肌肉注射。本品使用時不可靜脈快速注射或靜脈推注，不可超過推薦劑量，不可超過推薦的滴注速率。

通常口服起始劑量為5mg，每日一次，最大不超過10mg，每日一次。

對更昔洛韋過敏者禁用。嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少（少于0.5×109/L）或嚴(yán)重血小板減少（小于25×109/L）的患者禁用。

在臨床對照研究、開放研究或上市后應(yīng)用中，患者下列事件的發(fā)生率0.1%，具相關(guān)性尚不確定，在此列出以提醒醫(yī)生關(guān)注

對孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但根據(jù)動物試驗結(jié)果，該品只在非常必要時方可用于孕婦。尚不知該品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。

據(jù)資料介紹，接受靜脈滴注更昔洛韋或口服更昔洛韋治療的病人不良反應(yīng)詳細(xì)情況如下： 1、AIDS患者： （1）3個對照、隨機(jī)、Ⅲ期比較更昔洛韋注射制劑和口服制劑對CMV視網(wǎng)膜炎維持治療的臨床試驗已經(jīng)完成。在這些試驗中，有9%的患者由于不良事件提前終止了更昔洛韋注射劑和口服制劑的治療。在1項安慰劑對照、隨機(jī)、Ⅲ期試驗中，由于不良事件，并發(fā)疾病發(fā)生或惡化，或化驗檢查異常而提前終止治療者在更昔洛韋口服制劑組為19.5%，安慰劑組為16%。這些對照臨床試驗中的化驗檢查和不良事件總結(jié)具體見說明書。 （2）不良事件：在3個接受更昔洛韋注射制劑和口服制劑的對照臨床試驗和一個使用更昔洛韋口服制劑與安慰劑對照預(yù)防CMV病的臨床試驗中，報告率大于或等于5%的不良事件。 （3）以下事件在試驗中出現(xiàn)頻率高，但其在安慰劑治療的個體發(fā)生率相同或更高腹痛、惡心、腹脹、肺炎、感覺異常、皮疹。 （4）視網(wǎng)膜剝離：視網(wǎng)膜剝離在CMV視網(wǎng)膜炎個體接受更昔洛韋治療前和初始治療后均有發(fā)生。與更昔洛韋治療關(guān)系尚未知。視網(wǎng)膜剝離發(fā)生在11%的更昔洛韋靜脈治療的患者及8%更昔洛韋口服治療的患者。CMV視網(wǎng)膜炎患者應(yīng)經(jīng)常進(jìn)行眼科檢查。以監(jiān)測患者視網(wǎng)膜的狀況并發(fā)現(xiàn)任何其他視網(wǎng)膜病變。 2、器官移植受體： （1）有3個更昔洛韋注射制劑的對照臨床試驗和1個更昔洛韋口服制劑的對照臨床試驗評價其在器官移植受體預(yù)防CMV病。這些研究中的化驗檢查和不良事件報道總結(jié)見說明書。 （2）實驗室檢查：下表顯示觀察到的粒細(xì)胞減少癥(中性粒細(xì)胞減少)和血小板減少癥的發(fā)生率。 （3）在4個試驗中的3個，患者接受更昔洛韋注射制劑或口服制劑比安慰劑組出現(xiàn)血清肌酐水平的升高。這些試驗中的大多數(shù)患者同時接受環(huán)孢素治療。對腎功能損害的機(jī)制尚不清楚。但是，在更昔洛韋注射制劑或口服制劑治療中密切監(jiān)測腎功能是必要的，特別是那些同時接受可能引起腎毒性藥物的患者。 3、一般反應(yīng)：在對AIDS或器官移植受體的對照臨床試驗中，考慮“很可能”或“可能”與更昔洛韋注射制劑或口服制劑有關(guān)的其他不良事件如下： （1）全身反應(yīng)：腹部增大，衰弱，胸痛，水腫，注射部位炎癥，不適，疼痛。 （2）消化系統(tǒng)：肝功能異常，潰瘍性胃炎，便秘，消化不良，打嗝。 （3）血液和淋巴系統(tǒng)：全血細(xì)胞減少。 （4）呼吸系統(tǒng)：咳嗽增加，呼吸困難。 （5）神經(jīng)系統(tǒng)：夢境異常，焦慮，神志錯亂，抑郁，眩暈，口干，失眠．嗜睡，思維異常，震顫。 （6）皮膚和附屬器：脫發(fā)，皮膚干燥。 （7）特殊感覺：視覺異常，味覺倒錯，耳鳴，玻璃體病變。 （8）代謝和營養(yǎng)異常：肌酐增加，ATL增加，AST增加，體重減輕。 （9）心血管系統(tǒng)：高血壓，靜脈炎，血管張力下降。 （10）泌尿生殖系統(tǒng)：肌酐清除率降低，腎衰，腎功能異常，尿頻。 （11）骨骼肌肉系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛，腿抽筋，肌痛，肌無力。 （12）接受更昔洛韋的患者出現(xiàn)以下不良事件可能是致命的：胃腸穿孔，多器官衰竭，胰腺炎和膿毒血癥。 4、更昔洛韋注射制劑或口服制劑上市后臨床應(yīng)用中報道的不良事件：以下事件是在該藥品批準(zhǔn)后使用中確定的。由于它們是來自未知樣本的人群的自發(fā)報告，因此無法預(yù)計其發(fā)生率。酸中毒，過敏反應(yīng)，關(guān)節(jié)炎，支氣管痙攣，心搏停止，心臟傳導(dǎo)異常，白內(nèi)障，膽石癥，膽汁郁積，先天異常，眼干，感覺遲鈍，言語障礙，甘油三脂水平增高，腦病，剝脫性皮炎，錐體外系反應(yīng)，面癱，幻覺，溶血性貧血，溶血性尿毒癥，肝衰竭，肝炎，高血鈣，低血鈉，血清ADH異常，不育，腸道潰瘍，顱內(nèi)高壓，易怒，記憶喪失，嗅覺喪失，骨髓病，動眼神經(jīng)麻痹，外周組織缺血，肺纖維化，腎小管病變，橫紋肌溶解，Stevens-Johnson綜合征，卒中，睪丸發(fā)育不良，尖端扭轉(zhuǎn)，脈管炎，室性心動過速。

本品為鈣離子阻滯劑（亦即慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑），阻滯鈣離子跨膜進(jìn)入心肌和血管平滑肌細(xì)胞。本品抗高血壓作用的機(jī)制是直接松弛血管平滑肌。緩解心絞痛的確切機(jī)制還未完全肯定，但它可以擴(kuò)張外周小動脈和冠狀動脈，減少總外周血管阻力，解除冠狀動脈痙攣，降低心臟的后負(fù)荷，減少心臟能量消耗和對氧的需求，從而緩解心絞痛。

1、給患者的信息： （1）更昔洛韋的主要毒性為中性粒細(xì)胞減少癥、貧血和血小板減少癥，必要時需進(jìn)行劑量調(diào)整包括停藥。應(yīng)強調(diào)在治療中密切接受血細(xì)胞計數(shù)檢查的重要性。 （2）更昔洛韋與肌酐升高有關(guān)。 （3）更昔洛韋可能造成胎兒損害，不建議妊娠期使用。建議育齡女性在使用本品治療時需采取有效的避孕措施，男性在治療期間和治療后至少90天應(yīng)避孕。 （4）HIV陽性患者：本品與齊多夫定同時使用可能引起嚴(yán)重的粒細(xì)胞減少癥。與地丹諾辛同時使用可引起血清地丹諾辛濃度顯著提高。 （5）HIV陽性伴CMV視網(wǎng)膜炎患者：更昔洛韋不是CMV視網(wǎng)膜炎的治療藥物，免疫損傷的患者在治療中和治療后可能持續(xù)經(jīng)歷視網(wǎng)膜炎的發(fā)展過程。建議患者在接受本品治療期間最少4至6周進(jìn)行1次眼科隨訪檢查。有些患者可能需要更頻繁的隨訪。 （6）器官移植受者：在對照臨床試驗中，接受本品的器官移植受者腎損害的發(fā)生率高，特別是合并使用腎毒性藥物者，如環(huán)孢菌素和兩性霉素B。雖然此毒性反應(yīng)的特異性機(jī)制尚未確定，且大多數(shù)病例為可逆反應(yīng)，但在同一試驗中，接受本品的患者比接受安慰劑的患者腎損害的發(fā)生率高，提示本品起重要作用。 2、實驗室檢查：由于接受本品的患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥、貧血和血小板減少的頻率高，推薦定期進(jìn)行全血細(xì)胞計數(shù)和血小板計數(shù)，特別是以往使用更昔洛韋或其他核苷類似物出現(xiàn)白細(xì)胞減少或在治療開始時中性粒細(xì)胞計數(shù)低于1000個/μl者。腎功能不全患者需密切監(jiān)測血清肌酐的清除率以進(jìn)行必要的劑量調(diào)整。 3、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）更昔洛韋在人類用藥的推薦劑量水平可能引起致畸和胚胎毒性。沒有對妊娠婦女的足夠的、良好對照的研究。故僅在充分顯示治療益處超過對胎兒潛在危害的情況下，方可使用本品。  （2）對更昔洛韋是否分泌入人類乳汁的情況未知，因此，哺乳期婦女慎用。如哺乳期婦女必須接受本品，則應(yīng)在治療時停止授乳。 4、兒童用藥：接受本品治療的兒童不良事件與成人相似，最常報告的是粒細(xì)胞減少癥和血小板減少。在潛在的獲益超過風(fēng)險時方可給兒科患者用藥。 5、老年用藥：一般來說，由于老年患者肝、腎或心臟功能減低，以及合并其他疾病或藥物治療，所以對老年患者選劑量時應(yīng)特別小心，通常從劑量范圍的最低點開始。 6、藥物過量： （1）未見口服本品過量的報道。劑量高達(dá)6000mg/天時，一次1000mg，一天6次或一次2000mg，一天3次，除發(fā)生短暫性白細(xì)胞減少外，未見其他毒副作用。 （2）對于用藥過量患者，透析和水化能降低藥物血漿濃度。必要時可考慮使用造血生長因子。

1．警告：極少數(shù)患者特別是伴有嚴(yán)重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時，出現(xiàn)心絞痛頻率增加、時間延長和/或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗塞，其作用機(jī)制目前尚不清楚。 2．因氨氯地平的擴(kuò)血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用氨氯地平后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報道。然而在嚴(yán)重的主動脈狹窄患者，當(dāng)與其它外周血管擴(kuò)張劑合用時，應(yīng)引起注意。 3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應(yīng)謹(jǐn)慎。在對非缺血引起心衰的病人（NYHA Ⅲ-Ⅳ級）進(jìn)行的長期、安慰劑對照研究（PRAISE-2）中，雖然心衰加重的發(fā)生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關(guān)的肺水腫報道有增加。4．肝功能受損病人的使用：與其他所有鈣拮抗劑相同，氨氯地平的半衰期在肝功能受損時延長，但尚未確定相應(yīng)的推薦劑量，因此，使用該品應(yīng)謹(jǐn)慎。 5．腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關(guān)性，因此，可以采用正常劑量。該品不能被透析請仔細(xì)閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。