參蓮膠囊

吉非替尼片

苦參、山豆根、半枝蓮、防已、三棱、莪術(shù)、丹參、補(bǔ)骨脂、苦杏仁、烏梅、白扁豆。

本品主要成份為吉非替尼。 ?化學(xué)名稱：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-嗎啉丙氧基)喹唑啉-4-胺 ?分子式：C22H24ClFN4O3 ?分子量：446.90

山西澳邇藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字Z20054114

國藥準(zhǔn)字J20180014

參蓮膠囊用于清熱解毒、活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)。用于由氣血瘀滯、熱毒內(nèi)阻而致的中晚期肺癌、胃癌患者。

本品單藥適用于表皮生長因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)。詳見說明書。

口服。每次6粒，一日3次。

。

1.少數(shù)患者使用本品后出現(xiàn)惡心，不影響繼續(xù)用藥。2.本品處方中山豆根超出常規(guī)用量。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，過量使用山豆根可有神經(jīng)毒性反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，頭暈、頭脹，四肢軟弱無力，步態(tài)不穩(wěn)，甚至四肢抽搐，神志不清，呼吸淺速，口唇發(fā)紺，肌張力、肌力下降，腱反射消失，以及過敏性藥疹等。山豆根上述毒性與所含苦參堿、金雀花堿等生物堿有關(guān)。

各身體系統(tǒng)發(fā)生的不良事件按發(fā)生頻率以降序排列 (多見：>10％；常見：>1%且<10%；少見：>0.1%且<1%；罕見：>0.01%且<0.1%；極罕見：<0.01%) 基于在全球進(jìn)行的臨床研究，擴(kuò)大用藥/同情用藥以及上市后使用中的數(shù)據(jù)，在日本以外的地區(qū)間質(zhì)性肺病總的估計(jì)報(bào)告率約為0.3%，在日本約為3%。 一項(xiàng)雙盲的III期臨床研究中，比較本品加最佳支持治療 (BSC) 與安慰劑加BSC用于在既往接受過一個(gè)或兩個(gè)化療方案，且對最近的治療無效或不耐受的局部晚期NSCLC患者，間質(zhì)性肺病型事件的發(fā)生率在總體人群中相似，兩治療組均為約1％。絕大多數(shù)報(bào)道的間質(zhì)性肺病型事件均來自東方人群，接受本品或安慰劑治療的東方人群患者中，間質(zhì)性肺病的發(fā)生率相似，分別為約3％和4％。一例間質(zhì)性肺病型事件導(dǎo)致死亡，為接受安慰劑治療的患者。 在日本的上市后藥物監(jiān)測研究中 (3350名患者) ，報(bào)道的接受本品治療的患者間質(zhì)性肺病型事件的發(fā)生率為5.8％。

孕婦及哺乳期婦女用藥：尚無本品在孕婦及哺乳期婦女中應(yīng)有的安全性和有效性研究資料。兒童用藥：尚無本品在兒童中應(yīng)用的安全性和有效性研究資料。老年用藥：尚無本品在老年中應(yīng)用的安全性和有效性的研究資料。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.妊娠期使用 目前尚無本品用于妊娠期女性的資料。在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼，在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高，在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產(chǎn)生嚴(yán)重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸型。在接受本品治療期間，要?jiǎng)窀嬗g女性避免妊娠。 2.哺乳期使用 在接受本品治療期間，應(yīng)建議哺乳母親停止母乳喂養(yǎng)。 目前尚無本品用于哺乳期女性的資料。尚不知吉非替尼或其代謝產(chǎn)物是否會(huì)分泌入人乳，但當(dāng)給予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼 (按體表面積計(jì)為臨床

1.藥理作用 吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達(dá)于上皮來源的實(shí)體瘤。 吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細(xì)胞的生長，抑制其血管生成，在體外，可增加人腫瘤細(xì)胞衍生系的凋亡并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在動(dòng)物試驗(yàn)或體外研究中已證實(shí)吉非替尼可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。 2.毒理研究 非臨床 (體外) 研究資料表明吉非替尼具有抑制心臟動(dòng)作電位復(fù)極化過程 (如QT間期) 的可能性。但由臨床研究和上市后監(jiān)測獲得的安全性資料未提示吉非替尼對心臟有任何不良作用。 致癌，致畸和生殖毒性 在基因突變分析 (細(xì)菌和體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞) 和裂解試驗(yàn) (體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞和體內(nèi)大鼠微核試驗(yàn)) 中，吉非替尼未顯示基因毒性作用。 在交配前4周至妊娠7天期間給予吉非替尼20mg/kg/天 (按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.7倍) ，可對雌鼠排卵產(chǎn)生影響 ，導(dǎo)致黃體量下降。 在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼，在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高，在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產(chǎn)生嚴(yán)重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸型。 當(dāng)

1.孕婦及月經(jīng)期婦女慎用；2.過敏體質(zhì)者慎用；3.服用期間如出現(xiàn)不適，應(yīng)立即停藥并咨詢醫(yī)生；4.兒童應(yīng)在成人監(jiān)護(hù)下使用。

觀察到接受本品治療的患者發(fā)生間質(zhì)性肺病，可急性發(fā)作?；颊咄ǔ３霈F(xiàn)急性的呼吸困難，伴有咳嗽，低熱，呼吸道不適和動(dòng)脈血氧不飽和。短期內(nèi)該癥狀可發(fā)展得很嚴(yán)重，并有死亡病例的報(bào)告。放射學(xué)檢查常顯示肺浸潤或間質(zhì)有毛玻璃樣陰影。已觀察到在出現(xiàn)該狀況的患者中，伴有原發(fā)性肺纖維化/間質(zhì)性肺炎/塵肺/放射性肺炎/藥物誘導(dǎo)性肺炎的患者死亡率較高。 處方醫(yī)生應(yīng)密切監(jiān)測間質(zhì)性肺病發(fā)生的跡象，如果患者呼吸道癥狀加重，應(yīng)中斷本品治療，立即進(jìn)行檢查。當(dāng)證實(shí)有間質(zhì)性肺病時(shí)，應(yīng)停止使用本品，并對患者進(jìn)行相應(yīng)的治療。 已觀察到肝轉(zhuǎn)氨酶升高 (見不良反應(yīng)) ，罕有表現(xiàn)為肝炎。因此，建議定期檢查肝功能。肝轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高的患者應(yīng)慎用本品。如果肝轉(zhuǎn)氨酶升高加重，應(yīng)考慮停藥。 已報(bào)道在服用華法林的一些患者中出現(xiàn)INR (International Normalised Ratio， 國際標(biāo)準(zhǔn)化比率) 升高及/或出血事件 (見不良反應(yīng)) 。服用華法林的患者應(yīng)定期監(jiān)測凝血酶原時(shí)間或INR的改變。 應(yīng)告誡患者當(dāng)以下情況加重時(shí)即刻就醫(yī)：1.任何眼部癥狀。2.嚴(yán)重或持續(xù)的腹瀉，惡心，嘔吐或厭食。這些癥狀應(yīng)按臨床需要進(jìn)行處理 (見不良反應(yīng))