阿司匹林腸溶膠囊

帕拉米韋氯化鈉注射液

阿司匹林。

本品主要成份為帕拉米韋，所用輔料為氯化鈉和稀鹽酸

天津力生制藥股份有限公司

廣州南新制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H10970344

國(guó)藥準(zhǔn)字H20130029

本品可以抑制血小板聚集，防止缸栓形成，可用于預(yù)防一過(guò)性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。

用于甲型或乙型流行性感冒?；颊邞?yīng)在首次出現(xiàn)癥狀48小時(shí)內(nèi)使用。

用于抗血栓形成應(yīng)用小劑量，每日75～300mg(1～4粒)，每日1次。

靜脈滴注給藥。在出現(xiàn)流感癥狀的48小時(shí)內(nèi)開(kāi)始治療。成人:一般用量為300mg，單次靜脈滴注，滴注時(shí)間不少于30分鐘。嚴(yán)重并發(fā)癥的患者，可用600mg,單次靜脈滴注，滴注時(shí)間不少于40分鐘。癥狀嚴(yán)重者，可每日1次，1~5天連續(xù)重復(fù)給藥。另外可以根據(jù)年齡和癥狀等酌情減量。兒童:通常情況下可以采用帕拉米韋一日一次，每次10mg/kg體重，30分鐘以上單次靜脈滴注，也可以根據(jù)病情，采用連日重復(fù)給藥，不超過(guò)5天。單次給藥量的上限為600mg以?xún)?nèi)。用法用量方面的使用注意事項(xiàng):1.出現(xiàn)流感癥狀之后盡快開(kāi)始給藥。尚無(wú)在出現(xiàn)癥狀48小時(shí)后才開(kāi)始給藥的臨床有效性數(shù)據(jù)。2.重復(fù)給藥，要根據(jù)體溫等臨床癥狀判斷是否需要繼續(xù)給藥，不要盲目地持續(xù)給藥。3.對(duì)于腎功能不全患者，由于可能存在血漿中藥物濃度持續(xù)增高的風(fēng)險(xiǎn)，必須根據(jù)腎功能損傷情況調(diào)整給藥量。4.本藥品僅限于靜脈滴注使用。

1.對(duì)本品過(guò)敏者禁用; 2.下列情況應(yīng)禁用： ①活動(dòng)性潰瘍病或其他原因引起的消化道出血; ②血友病或血小板減少癥; ③有阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過(guò)敏史者，尤其是出現(xiàn)哮喘、神經(jīng)血管性水腫或休克者。

對(duì)于其他任一神經(jīng)氨酸酶抑制劑(磷酸奧司他韋或扎那米韋)或帕拉米韋注射液的成份有過(guò)敏史的患者禁用本品。

兒童注意事項(xiàng)： 小兒患者慎用，尤其有發(fā)熱及脫水者，易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。急性發(fā)熱性疾病，尤其是流感及水痘患兒應(yīng)用阿司匹林腸溶微粒膠囊可能發(fā)生瑞氏綜合征(Reye’sSyndrome)有關(guān)，嚴(yán)重者可致死，中國(guó)尚不多見(jiàn)。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 尚不明確。 老人注意事項(xiàng)： 當(dāng)本品用于解熱、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕時(shí)，老年患者由于腎功能下降，大劑量服用本品易出現(xiàn)毒性反應(yīng)，應(yīng)慎用。

兒童注意事項(xiàng)： 低體重兒、新生兒用藥的安全性尚未確定。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 對(duì)于孕婦及可能懷孕的婦女，只有在其預(yù)期利益高于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才可用藥。孕婦用藥的安全性尚未確立。本品在對(duì)大鼠和家兔進(jìn)行的動(dòng)物生殖研究中，未見(jiàn)致畸作用。胎鼠生殖毒性II段試驗(yàn)研究提示藥物可能影響胎仔的骨骼發(fā)育，對(duì)Wistar大鼠的發(fā)育毒性最低損害效應(yīng)水平(LOAEL)為30mg/kg。本品在大鼠的生殖毒性研究顯示，藥物可通過(guò)胎盤(pán);在兔子的生殖毒性研究中有流產(chǎn)和早產(chǎn)的報(bào)告。哺乳期婦女用藥應(yīng)慎重。尚未對(duì)哺乳期婦女的用藥安全性開(kāi)展研究。對(duì)大鼠的研究表明，帕拉米韋在乳汁中有分泌，其濃度低于母體的血藥濃度。目前尚不知本品在人類(lèi)的乳汁是否有分泌。 老人注意事項(xiàng)： 由于老年患者肝、腎或心功能下降，與其他藥物合用治療其他并發(fā)病的幾率比較高，因此對(duì)老年患者用藥應(yīng)謹(jǐn)慎。

鎮(zhèn)痛作用：主要是通過(guò)抑制前列腺素及其他能使痛覺(jué)對(duì)機(jī)械性或化學(xué)性刺激敏感的物質(zhì)(如緩激肽、組胺)的合成，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥。但不能排除中樞鎮(zhèn)痛(可能作用于下視丘)的可能性。 抗炎作用：確切的機(jī)制尚不清楚，可能由于本品作用于炎癥組織，通過(guò)抑制前列腺素或其他能引起炎性反應(yīng)的物質(zhì)(如組胺)的合成而起抗炎作用。抑制溶酶體酶的釋放及白細(xì)胞趨化性等也可能與其有關(guān)。 解熱作用：可能通過(guò)作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞引起外周血管擴(kuò)張，皮膚血流增加，出汗，使散熱增加而起解熱作用。此種中樞性作用可能與前列腺素在下視丘的合成受到抑制有關(guān)。 抗風(fēng)濕作用：本品抗風(fēng)濕的機(jī)制，除解熱、鎮(zhèn)痛作用外，主要在于抗炎作用。 抑制血小板聚集的作用：是通過(guò)抑制血小板的環(huán)氧酶，減少前列腺素的生成而起作用。

帕拉米韋是環(huán)戊烷類(lèi)抗流感病毒藥物，可結(jié)合于流感病毒神經(jīng)氨酸酶的活性位點(diǎn)，對(duì)人類(lèi)A型和B型流感病毒有抑制活性。生化分析顯示帕拉米韋能抑制幾種A型和B型流感病毒株的神經(jīng)氨酸酶活性，對(duì)A型流感病毒株的中位ICso值為0.2nM(0.09~1.4nM,n=15)，對(duì)于B型流感病毒株的中位ICco值為1.3nM(0.06~11nM,n=8),對(duì)于2009HINIA型流感病毒株(豬流感)的ICso值范圍為0.06~0.26nM.抗病毒活性:在細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)中考察了帕拉米韋對(duì)實(shí)驗(yàn)室病毒株和臨床分離病毒株的抗病毒活性。對(duì)季節(jié)性A型HIN1流感株的ECs0值為1μM(0.09~21μM,n=5)，對(duì)A型H3N2流感株的ECso值為0.07μM(0.01~0.16μM，n=12)，對(duì)B型流感株的ECso值為2.2μM(0.06~3.2uM,n=5)。細(xì)胞培養(yǎng)中的抗病毒活性、神經(jīng)氨酸酶抑制活性和人體中持續(xù)流感病毒復(fù)制之間的關(guān)系尚未建立。有限的生化分析、細(xì)胞培養(yǎng)和動(dòng)物模型數(shù)據(jù)顯示帕拉米韋和奧司他韋的抗病毒活性有協(xié)同作用。尚無(wú)數(shù)據(jù)顯示帕拉米韋與扎那米韋有協(xié)同作用。在鼠流感A型病毒感染模型中，帕拉米韋與奧司他韋聯(lián)合用藥顯示抗病毒活性增強(qiáng)，但其臨床意義尚不清楚。耐藥性:尚無(wú)帕拉米韋耐藥性的臨床數(shù)據(jù)。細(xì)胞培養(yǎng)研究中發(fā)現(xiàn)，帕拉米韋耐藥株流感病毒A/WSN/33(HIN1)的特征是H275Y基團(tuán)，表達(dá)奧司他韋耐藥相關(guān)性H275Y基團(tuán)的A型HIN1臨床分離株亦顯示對(duì)帕拉米韋耐藥。已經(jīng)在使用奧司他韋的患者的2009H1N1中發(fā)現(xiàn)了H275Y基團(tuán)。至2009年9月5日，治療和未治療患者臨床分離株的耐藥率1%。帕拉米韋的耐藥途徑尚未完全明確。交叉耐藥性:在流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑中已發(fā)現(xiàn)了交叉耐藥性。在一項(xiàng)神經(jīng)氨酸酶分析中，奧司他韋耐藥基團(tuán)E119V(A/H3N2)，D198N(B)，H275Y(A/HIN1)和R292K(H2N2)分別使對(duì)帕拉米韋的敏感性下降了1、4.8.100和80倍:扎那米韋耐藥基團(tuán)E119A(H4N2)、E119D(H4N2)、E119G(H4N2)和R152K(B)分別使對(duì)帕拉米韋的敏感性下降了1、33、2和400倍。生化分析中對(duì)帕拉米韋抑制作用的敏感性與臨床有效性之間的關(guān)系尚未建立。

1.交叉過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)本品過(guò)敏時(shí)也可能對(duì)另一種水楊酸類(lèi)藥或另一種非水楊酸類(lèi)的非甾體抗炎藥過(guò)敏。但非絕對(duì)。必須警惕交叉過(guò)敏的可能性。 2.對(duì)診斷的干擾； ①長(zhǎng)期每日用量超過(guò)2.4g時(shí)，硫酸銅尿糖試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽(yáng)性，葡萄糖酶尿糖試驗(yàn)可出現(xiàn)假陰性； ②可干擾尿酮體試驗(yàn)； ③當(dāng)血藥濃度超過(guò)130g/ml時(shí)，用比色法測(cè)定血尿酸可得假性高值，但用尿酸酶法則不受影響； ④用熒光法測(cè)定尿5-羥吲哚醋酸（5-HIAA）時(shí)可受本品干擾； ⑤尿香草基杏仁酸（VMA）的測(cè)定，由于所用方法不同，結(jié)果可高可低； ⑥由于本品抑制血小板聚集

警告:1、本品尚未確認(rèn)預(yù)防性給藥的有效性及安全性。2、在給予本品前，須慎重考慮使用本品的必要性。注意事項(xiàng):1、本品僅對(duì)甲型和乙型流感病毒有效。當(dāng)懷疑為細(xì)菌感染或者細(xì)菌感染與流感病毒感染合并存在時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎鑒別，適當(dāng)用藥。2、腎功能障礙患者慎用。對(duì)肌苷清除率在10~30毫升/分鐘的患者，用于治療的推薦劑量應(yīng)做調(diào)整。3、某些特殊個(gè)體在高劑量的臨床應(yīng)用中應(yīng)注意監(jiān)測(cè)心電指標(biāo)。4、帕拉米韋不能取代流感疫苗，其使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。5、切勿濫用本品。用藥應(yīng)嚴(yán)格按[用法用量]中推薦的劑量使用，以盡可能減少病毒耐藥的可能。6、根據(jù)日本研究報(bào)告，在使用該藥物治療期間，應(yīng)該對(duì)患者的精神、神經(jīng)異常行為予以關(guān)注，對(duì)未成年人等進(jìn)行兩天的監(jiān)護(hù);必須對(duì)患者、家屬提前說(shuō)明可能出現(xiàn)異常行為。報(bào)道流感腦炎等可引起同樣的癥狀，所以必須進(jìn)行說(shuō)明。7、未觀察到帕拉米韋對(duì)患者駕駛車(chē)輛或者操縱機(jī)械的能力產(chǎn)生影響。