帕拉米韋氯化鈉注射液

雙氯芬酸鈉腸溶片

本品主要成份為帕拉米韋，所用輔料為氯化鈉和稀鹽酸

　　本品主要成分為：雙氯芬酸。其化學(xué)名稱為：[鄰-(2,6-二氯苯胺)]苯乙酸。

廣州南新制藥有限公司

河南中杰藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H20130029

國藥準(zhǔn)字H41020564

用于甲型或乙型流行性感冒?；颊邞?yīng)在首次出現(xiàn)癥狀48小時內(nèi)使用。

用于：①緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、脊柱關(guān)節(jié)病、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等各種關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)腫痛癥狀；②治療非關(guān)節(jié)性的各種軟組織風(fēng)濕性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及運動后損傷性疼痛等；③急性的輕、中度疼痛如：手術(shù)后、創(chuàng)傷后、勞損后、痛經(jīng)、牙痛、頭痛等；④對成人和兒童的發(fā)熱有解熱作用。

靜脈滴注給藥。在出現(xiàn)流感癥狀的48小時內(nèi)開始治療。成人:一般用量為300mg，單次靜脈滴注，滴注時間不少于30分鐘。嚴(yán)重并發(fā)癥的患者，可用600mg,單次靜脈滴注，滴注時間不少于40分鐘。癥狀嚴(yán)重者，可每日1次，1~5天連續(xù)重復(fù)給藥。另外可以根據(jù)年齡和癥狀等酌情減量。兒童:通常情況下可以采用帕拉米韋一日一次，每次10mg/kg體重，30分鐘以上單次靜脈滴注，也可以根據(jù)病情，采用連日重復(fù)給藥，不超過5天。單次給藥量的上限為600mg以內(nèi)。用法用量方面的使用注意事項:1.出現(xiàn)流感癥狀之后盡快開始給藥。尚無在出現(xiàn)癥狀48小時后才開始給藥的臨床有效性數(shù)據(jù)。2.重復(fù)給藥，要根據(jù)體溫等臨床癥狀判斷是否需要繼續(xù)給藥，不要盲目地持續(xù)給藥。3.對于腎功能不全患者，由于可能存在血漿中藥物濃度持續(xù)增高的風(fēng)險，必須根據(jù)腎功能損傷情況調(diào)整給藥量。4.本藥品僅限于靜脈滴注使用。

　　(1)成人常用量：①關(guān)節(jié)炎，一日75～150mg，分3次服，療效滿意后可逐漸減量;②急性疼痛：首次50mg，以后25～50mg，每6～8小時1次。(2)小兒常用量：一日0.5～2.0mg/kg，日最大量為3.0mg/kg，分3次服。

對于其他任一神經(jīng)氨酸酶抑制劑(磷酸奧司他韋或扎那米韋)或帕拉米韋注射液的成份有過敏史的患者禁用本品。

　　對本品過敏者禁用。對阿司匹林或其他非甾體抗炎藥引起哮喘、蕁麻疹或其他變態(tài)反應(yīng)的患者禁用。

兒童注意事項： 低體重兒、新生兒用藥的安全性尚未確定。 妊娠與哺乳期注意事項： 對于孕婦及可能懷孕的婦女，只有在其預(yù)期利益高于潛在風(fēng)險時才可用藥。孕婦用藥的安全性尚未確立。本品在對大鼠和家兔進行的動物生殖研究中，未見致畸作用。胎鼠生殖毒性II段試驗研究提示藥物可能影響胎仔的骨骼發(fā)育，對Wistar大鼠的發(fā)育毒性最低損害效應(yīng)水平(LOAEL)為30mg/kg。本品在大鼠的生殖毒性研究顯示，藥物可通過胎盤;在兔子的生殖毒性研究中有流產(chǎn)和早產(chǎn)的報告。哺乳期婦女用藥應(yīng)慎重。尚未對哺乳期婦女的用藥安全性開展研究。對大鼠的研究表明，帕拉米韋在乳汁中有分泌，其濃度低于母體的血藥濃度。目前尚不知本品在人類的乳汁是否有分泌。 老人注意事項： 由于老年患者肝、腎或心功能下降，與其他藥物合用治療其他并發(fā)病的幾率比較高，因此對老年患者用藥應(yīng)謹(jǐn)慎。

兒童注意事項： 16歲以下的兒童不宜服用。 妊娠與哺乳期注意事項： 孕婦及哺乳期婦女不宜服用。 老人注意事項： 本品可能誘導(dǎo)或加重老年人胃腸道出血、潰瘍和穿孔。服用利尿劑或有細(xì)胞外液丟失的老年患者慎用。

帕拉米韋是環(huán)戊烷類抗流感病毒藥物，可結(jié)合于流感病毒神經(jīng)氨酸酶的活性位點，對人類A型和B型流感病毒有抑制活性。生化分析顯示帕拉米韋能抑制幾種A型和B型流感病毒株的神經(jīng)氨酸酶活性，對A型流感病毒株的中位ICso值為0.2nM(0.09~1.4nM,n=15)，對于B型流感病毒株的中位ICco值為1.3nM(0.06~11nM,n=8),對于2009HINIA型流感病毒株(豬流感)的ICso值范圍為0.06~0.26nM.抗病毒活性:在細(xì)胞培養(yǎng)試驗中考察了帕拉米韋對實驗室病毒株和臨床分離病毒株的抗病毒活性。對季節(jié)性A型HIN1流感株的ECs0值為1μM(0.09~21μM,n=5)，對A型H3N2流感株的ECso值為0.07μM(0.01~0.16μM，n=12)，對B型流感株的ECso值為2.2μM(0.06~3.2uM,n=5)。細(xì)胞培養(yǎng)中的抗病毒活性、神經(jīng)氨酸酶抑制活性和人體中持續(xù)流感病毒復(fù)制之間的關(guān)系尚未建立。有限的生化分析、細(xì)胞培養(yǎng)和動物模型數(shù)據(jù)顯示帕拉米韋和奧司他韋的抗病毒活性有協(xié)同作用。尚無數(shù)據(jù)顯示帕拉米韋與扎那米韋有協(xié)同作用。在鼠流感A型病毒感染模型中，帕拉米韋與奧司他韋聯(lián)合用藥顯示抗病毒活性增強，但其臨床意義尚不清楚。耐藥性:尚無帕拉米韋耐藥性的臨床數(shù)據(jù)。細(xì)胞培養(yǎng)研究中發(fā)現(xiàn)，帕拉米韋耐藥株流感病毒A/WSN/33(HIN1)的特征是H275Y基團，表達奧司他韋耐藥相關(guān)性H275Y基團的A型HIN1臨床分離株亦顯示對帕拉米韋耐藥。已經(jīng)在使用奧司他韋的患者的2009H1N1中發(fā)現(xiàn)了H275Y基團。至2009年9月5日，治療和未治療患者臨床分離株的耐藥率1%。帕拉米韋的耐藥途徑尚未完全明確。交叉耐藥性:在流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑中已發(fā)現(xiàn)了交叉耐藥性。在一項神經(jīng)氨酸酶分析中，奧司他韋耐藥基團E119V(A/H3N2)，D198N(B)，H275Y(A/HIN1)和R292K(H2N2)分別使對帕拉米韋的敏感性下降了1、4.8.100和80倍:扎那米韋耐藥基團E119A(H4N2)、E119D(H4N2)、E119G(H4N2)和R152K(B)分別使對帕拉米韋的敏感性下降了1、33、2和400倍。生化分析中對帕拉米韋抑制作用的敏感性與臨床有效性之間的關(guān)系尚未建立。

　　【藥理毒理】本品通過抑制環(huán)氧合酶從而減少前列腺素的合成，以及一定程度上抑制脂氧酶而減少白三烯、緩激肽等產(chǎn)物的生成而發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛及抗炎作用。在動物試驗和人的臨床實踐中都證實本品有解熱作用。急性毒性試驗結(jié)果：大鼠經(jīng)口LD50為150mg/kg;小鼠經(jīng)口LD50為390mg/kg?！　　舅幋鷦恿W(xué)】口服吸收快，完全。與食物同服降低吸收率。血藥濃度空腹服藥平均1～2小時達峰值，與食物同服時6小時達峰值，血漿濃度降低。藥物半衰期約2小時。血漿蛋白結(jié)合率為99%。在乳汁中藥濃度極低而可忽略，在關(guān)節(jié)滑液中，服藥4小時，其水平高于當(dāng)時血清水平并可維持12小時。大約50%在肝臟代謝，40%～65%從腎排出，35%從膽汁，糞便排出1.2～2小時排泄完。長期應(yīng)用無蓄積作用。

警告:1、本品尚未確認(rèn)預(yù)防性給藥的有效性及安全性。2、在給予本品前，須慎重考慮使用本品的必要性。注意事項:1、本品僅對甲型和乙型流感病毒有效。當(dāng)懷疑為細(xì)菌感染或者細(xì)菌感染與流感病毒感染合并存在時，應(yīng)謹(jǐn)慎鑒別，適當(dāng)用藥。2、腎功能障礙患者慎用。對肌苷清除率在10~30毫升/分鐘的患者，用于治療的推薦劑量應(yīng)做調(diào)整。3、某些特殊個體在高劑量的臨床應(yīng)用中應(yīng)注意監(jiān)測心電指標(biāo)。4、帕拉米韋不能取代流感疫苗，其使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。5、切勿濫用本品。用藥應(yīng)嚴(yán)格按[用法用量]中推薦的劑量使用，以盡可能減少病毒耐藥的可能。6、根據(jù)日本研究報告，在使用該藥物治療期間，應(yīng)該對患者的精神、神經(jīng)異常行為予以關(guān)注，對未成年人等進行兩天的監(jiān)護;必須對患者、家屬提前說明可能出現(xiàn)異常行為。報道流感腦炎等可引起同樣的癥狀，所以必須進行說明。7、未觀察到帕拉米韋對患者駕駛車輛或者操縱機械的能力產(chǎn)生影響。

　　(1)有肝、腎功能損害或潰瘍病史者慎用，尤其是老年人。用藥期間應(yīng)常規(guī)隨訪檢查肝腎功能。(2)本品因含鈉，對限制鈉鹽攝入量的病人應(yīng)慎用。 　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品可通過胎盤。動物試驗對胎鼠有毒性，但不致畸。孕婦及哺乳期婦女不宜服用。 　　【老年患者用藥】本品可能誘導(dǎo)或加重老年人胃腸道出血、潰瘍和穿孔。服用利尿劑或有細(xì)胞外液丟失的老年患者慎用。