他達(dá)拉非片

米諾地爾噴霧劑

他達(dá)拉非

本品主要成份為米諾地爾，其化學(xué)名稱為: 6-(1-哌啶基)-2, 4-嘧啶二胺，3-氧化物。

英國禮來

山東京衛(wèi)制藥有限公司

H20140818

國藥準(zhǔn)字H20110149

治療勃起功能障礙

本品僅限男性使用，用于治療男性型脫發(fā)和斑禿。

推薦劑量為10mg，在進(jìn)行性生活之前服用，不受進(jìn)食的影響。如果服用10mg效果不顯著，可以服用20mg?？芍辽僭谛陨钋?0分鐘服用。最大服藥頻率為每日一次。

局部外用：每次1ml(米諾地爾50mg，約7噴)，涂于頭部患處，從患處的中心開始涂抹，并用手按摩3～5分鐘，不管患處的大小如何，均使用該劑量。每天的總量不得超過2ml。本品應(yīng)在頭發(fā)和頭皮完全干燥時使用。使用本品后，應(yīng)清洗雙手。本品必須在醫(yī)務(wù)人員的指導(dǎo)下使用，不能將本品涂于身體的其他區(qū)域。本品應(yīng)在頭發(fā)和頭皮完全干燥時使用。

已知對他達(dá)拉非過敏的患者不得服用他達(dá)拉非片

本品臨床上常見的不良反應(yīng)是頭皮的輕度皮炎。偶有報道使用本品后可有下列不良反應(yīng),但其與使用的因果關(guān)系尚不明確。這些不良反應(yīng)包括刺激性皮炎(紅腫、皮屑和灼痛)，輕度紅斑、瘙癢、非特異性過敏反應(yīng)、風(fēng)團(tuán)、過敏性鼻炎、面部腫脹、過敏、氣短、頭痛、神經(jīng)炎、頭暈、暈厥、眩暈、水腫、胸痛、血壓變化、心悸和脈搏頻率變化。

兒童注意事項(xiàng)： 18歲以下者不得服用本品。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 本品不用于婦女。未在妊娠婦女中進(jìn)行他達(dá)拉非的研究。動物研究沒有表明本品對妊娠，胚胎/胎兒發(fā)育以及分娩和出生后發(fā)育有直接或間接的有害影響。 老人注意事項(xiàng)： 健康老年受試者(65歲或以上)口服他達(dá)拉非清除率較低，使得AUC比19-45歲的健康受試者高25%。這一年齡的影響無臨床意義，且無須調(diào)整劑量。

藥物用于勃起功能障礙(ATC編碼G04BE)。他達(dá)拉非是環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)特異性磷酸二酯酶5(PDE5)的選擇性、可逆性抑制劑。當(dāng)性刺激導(dǎo)致局部釋放一氧化氮，PDE5受到他達(dá)拉非抑制，使陰莖海綿體內(nèi)cGMP水平提高。這導(dǎo)致平滑肌松弛，血液流入陰莖組織，產(chǎn)生勃起。如無性刺激，他達(dá)拉非不發(fā)生作用。體外研究顯示他達(dá)拉非是PDE5的選擇性抑制劑。PDE5是存在于陰莖海綿體平滑肌、血管和內(nèi)臟平滑肌、骨骼肌、血小板、腎臟、肺和大腦內(nèi)的一種酶。他達(dá)拉非對PDE5的作用比對其他磷酸二酯酶的作用強(qiáng)。他達(dá)拉非對PDE5的作用比對心臟、腦、血管、肝和其他臟器肝和其他臟器中發(fā)現(xiàn)的PDE1.PDE2.PDE4等的作用強(qiáng)10，000倍以上。他達(dá)拉非對PDE5的作用比對心臟、血管中發(fā)現(xiàn)的PDE3的作用強(qiáng)10，000倍以上。對PDE5的選擇性超過PDE3很重要，因?yàn)镻DE3與心肌收縮力有關(guān)。此外，他達(dá)拉非對PDE5的作用強(qiáng)度是對PDE6的近700倍，后者存于視網(wǎng)膜，參與光傳導(dǎo)。他達(dá)拉非對PDE5的作用強(qiáng)度比對PDE7-10高10，000倍以上。1054名患者在家參與的三項(xiàng)研究確定了患者對他達(dá)拉非的反應(yīng)時間。與安慰劑相比，本品被證實(shí)在服藥后短至16分鐘，長達(dá)36小時內(nèi)對勃起功能、進(jìn)行成功性交的能力、達(dá)到達(dá)到和維持成功性交的勃起的能力均有統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著改善。與安慰劑比較，健康受試者服用他達(dá)拉非后臥位收縮壓和舒張壓(平均最大降幅分別為1.6/0.8mmHg)和在站立位收縮壓和舒張壓(平均最大降幅分別為0.2/4.6mmHg)均無顯著差別，心率無顯著變化。在評價他達(dá)拉非對視覺影響的研究中，使用Farnsworth-Munsell100-hue顏色試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)色覺分辨能力(藍(lán)/綠色)的損害。這一結(jié)果與他達(dá)拉非對PDE6的親和性低于PDE5是一致的。在所有臨床試驗(yàn)中，對顏色視覺變化的報告罕見(lt;0.1%)。在男性中進(jìn)行了兩項(xiàng)試驗(yàn)，每天服用他達(dá)拉非10mg和20mg，連續(xù)6個月，來研究他達(dá)拉非對精子生成的影響。結(jié)果表明，精子濃度減少50%甚至更多的男性比例，他達(dá)拉非與安慰劑相比沒有明顯差別。另外，與安慰劑相比，在精子數(shù)量、精子形態(tài)、精子活力等方面，任何一種劑量的他達(dá)拉非都沒有明顯的副作用。然而，在一項(xiàng)研究中，每天服用本品10mg，連續(xù)6個月，結(jié)果顯示，與安慰劑相比，試驗(yàn)組精子濃度有所減低。

1.在考慮給予藥物治療之前，應(yīng)當(dāng)先詢問病史和對患者進(jìn)行體檢，以診斷是否患有男性勃起功能障礙和確定可能的未知病因。因?yàn)樾难懿〉陌l(fā)病幾率與性行為有一定程度的相關(guān)，所以醫(yī)生在對男性勃起功能障礙患者進(jìn)行治療以前，包括他達(dá)拉非，應(yīng)當(dāng)考慮患者的心血管健康狀況。由于他達(dá)拉非具有使血管擴(kuò)張的特性所以會導(dǎo)致血壓輕度的、短暫的降低，這種特性可能增強(qiáng)硝酸鹽的降壓效果。2.嚴(yán)重的心血管疾病，包括心肌梗塞、不穩(wěn)定型心絞痛、室性心律失常、休克、短暫性缺血性發(fā)作等曾經(jīng)在他達(dá)拉非的臨床試驗(yàn)中觀察到。另外，高血壓和低血壓（包括體位性低血壓）在臨床試驗(yàn)中也可偶爾見到。發(fā)生上述這些情況的患者大多數(shù)都在服藥前已有心血管病因素。然而，目前尚不能確定這些事件是否與這些危險因素相關(guān)。3.視力缺陷和非動脈性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION）被報告與服用他達(dá)拉非和其它PDE5抑制劑相關(guān)。應(yīng)告知患者如果發(fā)生突然的視力缺陷，應(yīng)停止使用他達(dá)拉非并立刻咨詢醫(yī)生。4.關(guān)于重度肝功能不全（Child-Pugh分級C）患者使用本品的臨床安全性信息有限；如果對此類患者開處方，需要處方醫(yī)生對每位患者進(jìn)行認(rèn)真的利益/風(fēng)險評估。詳見內(nèi)包裝說明書。請仔細(xì)閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。

1.僅限男性使用。 2.病人在考慮使用米諾地爾溶液治療前必須詢問病史并進(jìn)行身體檢查。醫(yī)生必 須確定患者具有正常的頭皮。本品對頭皮有瘢痕或損傷部位無效。 3.本品僅限于頭皮局部使用,不能口服或?qū)⒈酒穱娪谏眢w其它區(qū)域。 4.盡管米諾地爾溶液的臨床試驗(yàn)沒有證據(jù)顯示吸收的米諾地爾足以導(dǎo)致全身作用,但部分米諾地爾會被皮膚吸收并可能出現(xiàn)心動過速,心絞痛或增強(qiáng)由胍乙啶引起的直立性低血壓。 5.原有心臟病病史的患者應(yīng)當(dāng)意識到使用米諾地爾溶液可能病情惡化。 6.使用本品時,應(yīng)注意觀察由米諾地爾引起的全身作用的一些征兆。一旦發(fā)生全身作用或嚴(yán)重的皮膚病反應(yīng),患者應(yīng)停止使用,并與醫(yī)生聯(lián)系。 7.本品可能會灼傷和刺激眼部。如發(fā)生藥液接觸敏感表面(眼，擦傷的皮膚，粘膜)時,應(yīng)當(dāng)用大量的冷水沖洗該區(qū)域。 8.意外使用本品會導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)。應(yīng)將本品放置在遠(yuǎn)離小孩能拿到的地方。 9.伴有皮膚病或那些同時使用局部皮質(zhì)甾醇或其它皮膚用品的患者使用5%米諾地爾溶液的效果尚不明確。 10.出現(xiàn)以下情況時，停止使用本品:①胸痛、心跳加速、衰弱或眩暈;②突然、無法解釋的體重增加;③手足腫脹;④頭皮刺激或發(fā)紅;⑤出現(xiàn)非預(yù)期的面部