注射用還原型谷胱甘肽

馬來酸羅格列酮片

其主要成份為還原型谷胱甘肽,其結(jié)構(gòu)式為：C10H18O6N3S

化學(xué)名稱：(±)-5-[[4-[2-(甲基-2-吡啶氨基)乙氧基]苯基]甲基]-2，4-噻唑烷二酮(Z)-2-丁烯二酸鹽。分子式：C18H19N3O3S·C4H4O4分子量：473.52

BiomedicaFoscamaIndustriaChimicoFarmaceuticaS.p.A.

葛蘭素史克(天津)有限公司

H20100204

國藥準(zhǔn)字H20020475

用于：①化療患者：包括用順氯銨鉑、環(huán)磷酰胺、阿霉素、紅比霉素、博來霉素化療，尤其是大劑量化療時(shí)；②放射治療患者；③各種低氧血癥：如急性貧血，成人呼吸窘迫綜合癥，敗血癥等；④肝臟疾?。喊ú《拘?、藥物毒性、酒精毒性及其它化學(xué)物質(zhì)毒性引起的肝臟損害。⑤亦可用于有機(jī)磷、胺基或硝基化合物中毒的輔助治療。

本品適用于2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或用單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物，且血糖控制不佳的患者，如果本品不能替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的首選措施。限制熱量，減輕體重和增加運(yùn)動(dòng)均有助于提高胰島素的敏感性，因而這些措施不僅是2型糖尿病的基礎(chǔ)治療，而且對有效地保持藥物療效有重要的作用。在開始服用本品前，應(yīng)診治影響血糖控制的病癥，如感染。

1．給藥途徑：①靜脈注射：將之溶解于注射用水后，加入100ml生理鹽水中靜脈滴注，或加入少于20ml的生理鹽水中緩慢靜脈注射；②肌肉注射給藥：將之溶解于注射用水后肌肉注射。2．用量：①化療患者：給化療藥物前15分鐘內(nèi)將1.5g/m2本品溶解于100ml生理鹽水中，于15分鐘內(nèi)靜脈輸注，第2～5天每天肌注本品600mg。使用環(huán)磷酰胺（CTX）時(shí)，為預(yù)防泌尿系統(tǒng)損害，建議在CTX注射完后立即靜脈注射本品，于15分鐘內(nèi)輸注完畢；用順氯銨鉑化療時(shí)，建議本品的用量不宜超過35mg／mg順氯銨鉑，以免影響化療效果。②肝臟疾?。好刻旒∪庾⑸浔酒?00mg或600mg。③其它疾?。喝绲脱跹Y，可將1.5g/m2本品溶解于100ml生理鹽水中靜脈輸注，病情好轉(zhuǎn)后每天肌肉注射300～600mg維持。3．療程：肝臟疾病一般30天為一療程，其它情況根據(jù)病情決定。

口服：單藥治療，與磺酰脲類或二甲雙胍合并用藥時(shí)，本品起始用量為一日4mg，單次服用。經(jīng)12周治療后，如需要，本品可加量至一日8mg，一日1次或分2次服用。

對本品有過敏反應(yīng)者禁用。

對本品過敏者禁用。

兒童注意事項(xiàng)： 新生兒、早產(chǎn)兒、嬰兒和兒童應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，尤其是肌內(nèi)注射。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 老人注意事項(xiàng)： 老年患者應(yīng)適當(dāng)減少用藥劑量。并在用藥過程中嚴(yán)密監(jiān)視。

兒童注意事項(xiàng)： 現(xiàn)有數(shù)據(jù)尚不足以推薦兒童使用本品。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 妊娠期藥品安全分級目錄C級 無論是否存在藥物暴露，所有妊娠均有發(fā)生出生缺陷、流產(chǎn)或其他不良結(jié)果的背景風(fēng)險(xiǎn)，對于高血糖妊娠該風(fēng)險(xiǎn)更高，但可通過良好的代謝控制來降低風(fēng)險(xiǎn)。因此，對于糖尿病患者或有妊娠糖尿病史的患者，在孕前及整個(gè)懷孕過程中維持良好的代謝控制非常重要。對此類患者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測其血糖控制。專家推薦在懷孕期間使用胰島素單藥治療以維持血糖水平盡可能接近正常值。已報(bào)告本品可通過人胎盤屏障，且可在胎兒組織中測出。尚無足夠的人類妊娠和哺乳期使用本品的資料。懷孕期間不應(yīng)使用本品。本品可使伴有胰島素抵抗的絕經(jīng)前期和無排卵型婦女恢復(fù)排卵，因此建議患者服用本品時(shí)，需采取避孕措施。 泌乳大鼠的乳汁中可檢出與藥物相關(guān)的成分，尚不清楚羅格列酮是否分泌到人的乳汁中。鑒于許多藥物都可以分泌到人的乳汁中，故本品不宜用于哺乳期婦女。 老人注意事項(xiàng)： 群體藥代動(dòng)力學(xué)分析表明，年齡對羅格列酮的藥代動(dòng)力學(xué)無顯著影響（參見【臨床藥代動(dòng)力學(xué)】特殊人群），因此老年患者服用本品時(shí)毋需因年齡而調(diào)整劑量。在臨床對照試驗(yàn)中，老年組（≥65歲）與成人組（＜65歲）在藥物的安全性與有效性方面未觀察到總體上的差異。

還原型谷胱甘肽（GSH）是人類細(xì)胞質(zhì)中自然合成的一種肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，含有巰基（－SH），廣泛分布于機(jī)體各器官內(nèi)，為維持細(xì)胞生物功能已呈有重要作用。它是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基，又是乙二醛酶及丙糖脫氫酶的輔酶，參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)及糖代謝。本品能激活多種酶[如巰基(-SH)酶等]，從而促進(jìn)糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝，并能影響細(xì)胞的代謝過程；它可通過巰基與體內(nèi)的自由基結(jié)合，可以轉(zhuǎn)化成容易代謝的酸類物質(zhì)從而加速自由基的排泄，有助于減輕化療、放療的毒副作用，對化療、放療的療效無明顯影響，如保護(hù)腎小管免受

可通過增加組織對胰島素敏感性，提高細(xì)胞對葡萄糖的利用而發(fā)揮降低血糖的療效，可明顯降低空腹血糖及胰島素和C-肽水平，對餐后血糖和胰島素亦有明顯的降低作用。使糖化血紅蛋白(HbAlc)水平明顯降低。本品的作用機(jī)制與特異性激活一種核受體：過氧化物酶體增殖因子激活的g-型受體(PPARg)有關(guān)。在人類，PPARg受體分布在一些胰島素作用的關(guān)鍵靶組織如：脂肪組織、骨骼肌和肝臟等。PPARg核受體的作用是調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)基因轉(zhuǎn)錄，而胰島素反應(yīng)基因參與控制葡萄糖產(chǎn)生、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用。另外，PPARg反應(yīng)基因也調(diào)節(jié)脂肪酸代謝。于動(dòng)物模型，羅格列酮可以增加肝臟、肌肉和脂肪組織對胰島素作用的敏感性?？梢姷皆谥窘M織上胰島素介導(dǎo)的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子GLUT-4的表達(dá)增加。噻唑烷二酮類治療2型糖尿病奏效的條件為患者尚有一定的分泌胰島素的能力，如胰島素已嚴(yán)重缺乏則不能奏效。藥代動(dòng)力學(xué)：口服吸收生物利用度為99%，血漿達(dá)峰時(shí)間約為1小時(shí)，血漿清除半衰期（t1/2）為3～4小時(shí)，進(jìn)食對本品的吸收總量無明顯影響，但達(dá)峰時(shí)間延遲2.2小時(shí)，峰值降低20%。本品的平均口服分布容積為17.6L（30%）。99.8%與血漿蛋白結(jié)合，主要為白蛋白。本品主要以原形從尿排出，主要代謝途徑為經(jīng)N-去甲基和羥化作用與硫酸鹽或葡萄糖醛酸結(jié)合。所有循環(huán)代謝產(chǎn)物均沒有胰島素增敏作用。體外試驗(yàn)證實(shí)，本品絕大部分經(jīng)P450酶系統(tǒng)的CYP2C8途徑，少量經(jīng)CYP2C9途徑代謝?？诜蜢o脈給予14C標(biāo)記的羅格列酮后，64%經(jīng)尿液排出，23%經(jīng)糞便排出。臨床研究證實(shí)羅格列酮的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)不受年齡、種族、吸煙或飲酒的影響。

①在醫(yī)生的監(jiān)護(hù)下，在醫(yī)院內(nèi)使用本品。②注射前必須完全溶解，外觀澄清、無色；溶解后的本品在室溫下可保存2小時(shí)，0～5℃保存8小時(shí)。③放在兒童不易觸及的地方。

腎損害患者單服本品毋需調(diào)整劑量。因腎損害患者禁用二甲雙胍，故對此類患者，本品不可與二甲雙胍合用。孕婦及哺乳期婦女用藥：尚不明確。老人用藥：老年患者毋需調(diào)整劑量。藥物過量：目前尚缺乏人體藥物過量的資料。健康受試者單劑口服本品最高達(dá)20mg，仍可很好耐受。一旦發(fā)生藥物過量，應(yīng)根據(jù)病人的臨床表現(xiàn)給予相應(yīng)的支持治療。