鹽酸二甲雙胍緩釋片

鹽酸二甲雙胍片

主要成份：鹽酸二甲雙胍。

本品主要成份為：鹽酸二甲雙胍。其化學(xué)名稱為: 1,1-二甲基雙胍鹽酸鹽。分子量: 165.63

Bristol-MyersSquibbCompany

廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司

H20110273

國(guó)藥準(zhǔn)字H44020775

單獨(dú)使用本品，建議聯(lián)合飲食及運(yùn)動(dòng)療法，達(dá)到控制非胰島素依賴型（2型）糖尿病血糖的作用。本品還可和磺脲類降糖藥或胰島素合并用以控制2型糖尿病人血糖。

1.本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉控制血糖無效的2型糖尿病，特別是超重的患者。2.對(duì)于成人，本品可用于單藥治療，也可以與磺睬類藥物或胰島素聯(lián)合治療。3.對(duì)于10歲及以上的兒童和青少年，本品可用于單藥治療或與胰島素聯(lián)合治療。

2型糖尿病使用本品治療高血糖時(shí)沒有固定的劑量。在不超過最大推薦劑量，即2000毫克/日的情況下，劑量根據(jù)作用和耐受必須個(gè)體化。 本品通常隨晚餐單次服藥，為了減少胃腸道并發(fā)癥的發(fā)生，也為了使用最小劑量的藥物使患者的血糖足以控制，應(yīng)從小劑量開始服用，逐漸增加劑量。 治療開始和調(diào)整劑量期間(見推薦的服藥計(jì)劃)，測(cè)定空腹血糖可用于確定本品治療反應(yīng)，以及確定患者最小的有效劑量。此后，應(yīng)每隔三月測(cè)定糖化血紅蛋白，無論是單獨(dú)使用，還是與磺脲類藥物及胰島素聯(lián)合使用，治療的目標(biāo)都是使用最低的有效劑量使空腹血糖和糖化血紅蛋白水平降至正?；蚪咏Ｋ?。 監(jiān)測(cè)血糖和糖化血紅蛋白可以確定原發(fā)失效和繼發(fā)失效，前者是指服用最大推薦劑量的藥物仍不能有效降低血糖，而后者是指經(jīng)過最初一段有效期后而喪失滿意的降糖作用。 對(duì)于通常單純飲食控制血糖良好而暫時(shí)血糖升高的患者，短期服用本品是有效的。 推薦服藥計(jì)劃 成人-通常，低于1500毫克/日的劑量時(shí)，臨床上沒有明顯的反應(yīng)。但是為了減少胃腸道不良反應(yīng)，建議從小量開始服用，逐漸增加劑量。 通常鹽酸二甲雙胍緩釋片的起始劑量為500毫克，1次/日隨晚餐服用。每周劑量增加500毫克，最大劑量至2000毫克，1次/日隨晚餐服用。如果用至2000毫克，1次/日，血糖仍沒控制滿意，可以考慮改用1000毫克，2次/日試驗(yàn)性治療。如果還需要更大量的二甲雙胍，應(yīng)當(dāng)使用鹽酸二甲雙胍片2550毫克/日的最大劑量，分次服用。 一項(xiàng)由使用鹽酸二甲雙胍片治療轉(zhuǎn)變?yōu)辂}酸二甲雙胍緩釋片治療的隨機(jī)實(shí)驗(yàn)，結(jié)果提示，接受鹽酸二甲雙胍片治療的患者可以安全的以相同劑量轉(zhuǎn)換為鹽酸二甲雙胍緩釋片1次/日的治療，最高至2000毫克，1次/日，轉(zhuǎn)變后要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血糖，并相應(yīng)調(diào)整劑量。 從其他降糖治療轉(zhuǎn)變治療 除了氯磺丙脲，患者從其他的口服降糖藥轉(zhuǎn)為本品治療時(shí)通常是不需要轉(zhuǎn)換期，服用氯磺丙脲的患者在換用本品的最初2周要密切注意，因?yàn)槁然潜逶隗w內(nèi)滯留時(shí)間長(zhǎng)，易導(dǎo)致藥物作用過量，發(fā)生低血糖。 與磺脲類藥物聯(lián)合使用 如果服用最大推薦劑量的本品數(shù)周后仍無反應(yīng)的患者，應(yīng)當(dāng)考慮在維持最大劑量治療的同時(shí)逐漸加用磺脲類口服降糖藥物，除非患者已存在對(duì)磺脲類藥物原發(fā)或繼發(fā)失效，目前僅有二甲雙胍與格列苯脲(優(yōu)降糖)之間相互作用的臨床和藥代動(dòng)力學(xué)的數(shù)據(jù)。 聯(lián)合服用本品與磺脲類藥物，通過調(diào)整兩種藥物的劑量可以達(dá)到滿意的血糖控制。聯(lián)合本品治療，磺脲類藥物發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)性持續(xù)存在，甚至有所增加，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行恰當(dāng)?shù)念A(yù)防。(見所選擇的磺脲類藥物的包裝說明)。 如果患者聯(lián)合最大劑量的本品與最大劑量的口服磺脲類藥物治療1至3個(gè)月仍不能滿意控制血糖，要考慮改變治療方法，包括聯(lián)合本品、胰島素治療或胰島素單獨(dú)治療。 與胰島素在成人中聯(lián)合使用 開始加用本品治療時(shí)可以維持胰島素的劑量。胰島素治療的患者本品的起始劑量應(yīng)為500毫克，1次/日。如果患者的反應(yīng)不夠時(shí)，1周后增加500毫克，此后可以每周增加500毫克直到達(dá)到滿意的血糖控制。推薦的每日最大劑量是2000毫克。當(dāng)聯(lián)合使用本品與胰島素的患者的空腹血糖降至120mg/dl以下時(shí)，建議減低胰島素劑量的10%～25%?；蜃襻t(yī)囑。應(yīng)當(dāng)根據(jù)血糖降低的反應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行個(gè)體化的調(diào)整。

為了減少胃腸道并發(fā)癥的發(fā)生，也為了使用最小劑量的藥物使患者的血糖足以控制，應(yīng)從小劑量開始服用，逐漸增加劑量。其余請(qǐng)?jiān)斠娬f明書。

患下列疾病者禁用鹽酸二甲雙胍治療： 1.腎臟疾病或由心血管功能衰竭、急性心肌梗塞及敗血癥引起的腎功能不全(如血肌酐水平≥1.5mg/dl(男)，≥1.4mg/dl(女)或肌酐清除率異常)。 2.需要藥物治療的充血性心力衰竭，和其他嚴(yán)重心肺疾患。 3.接受過放射性治療包括胃腸外給予碘標(biāo)造影劑的病人應(yīng)暫停應(yīng)用鹽酸二甲雙胍，因?yàn)橛眠@類產(chǎn)品可導(dǎo)致腎功能的急性改變。 4.已知對(duì)鹽酸二甲雙胍和本品中的任何成份過敏。 5.急性或慢性代謝性酸中毒，包括糖尿病性酮癥酸中毒，有或沒有昏迷。 6.嚴(yán)重感染和外傷，外科大手術(shù)，臨床有低血壓和缺氧等。 7.酗酒。 8.維生素B12、葉酸缺乏未糾正者。

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道: 初始治療時(shí)，最常見的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛和食款不板，大多數(shù)患者通?？梢宰孕芯徑?。以下不良反應(yīng)可能在服用鹽酸二甲雙肌片時(shí)出現(xiàn)。 不良反應(yīng)發(fā)生頻事定義如下:十分常見(10%) :常見(1%-10%，含%)，偶見(0.1%-1%， 含0.1%)，罕見(0.015-0.1%.含0.01%)， 十分罕見( 代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙 十分罕見: (1)乳酸酸中毒(見【注意事項(xiàng)】)(2)長(zhǎng)期服用甲雙可能減少維生素B12的吸收。若患者出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞貧血時(shí)應(yīng)考慮該原因。 神經(jīng)系統(tǒng)異常 常見:味覺障礙。 胃腸道異常: 十分常見:青腸道異常例如惡心。嘔吐，腹瀉、腹痛和食欲不振。這些不良反應(yīng)大事發(fā)生在開始治療時(shí)，大多數(shù)惠者通?？梢宰孕芯徑?。緩慢增加劑量可提高胃腸道耐受性。 肝膽功能異常: 十分早見：有肝功能檢查異常或肝炎的個(gè)別病例在停止服用2甲雙氧后恢復(fù)正常的報(bào)告。 皮膚和皮下組織異常: 十分早見:皮膚反應(yīng)，例如紅班、瘙癢，尊麻疹。 其他可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括胃張，乏力消化不良，腹部不適及頭痛，大便異常， 便秘，腹脹，低血糖，肌痛頭昏頭暈指甲異常，皮疹，出開增加，胸部不適，寒戰(zhàn)，流感癥狀，

兒童注意事項(xiàng)： 鹽酸二甲雙胍緩釋片在兒童中臨床安全性和有效性尚未證實(shí)。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 目前尚未在孕婦進(jìn)行充分、嚴(yán)格對(duì)照的臨床研究，鹽酸二甲雙胍緩釋片在孕婦使用的療效和安全性尚不明確，因此孕婦禁用鹽酸二甲雙胍緩釋片。二甲雙胍可通過乳汁排泌，因此，哺乳期婦女禁用鹽酸二甲雙胍緩釋片。 老人注意事項(xiàng)： 老年患者隨年齡增大腎功能會(huì)出現(xiàn)生理性減退，因此需注意劑量的選擇及定期檢查腎功能。通常對(duì)老年患者不應(yīng)接受最大劑量的鹽酸二甲雙胍緩釋片治療。對(duì)80歲以上的老年患者不應(yīng)使用鹽酸二甲雙胍緩釋片，除非其肌酐清除率顯示其腎功能確實(shí)沒有降低。

本品為降血糖藥，可降低2型糖尿病患者空腹及餐后高血糖，可使h、HbAlc下降1%-2%。其降血糖的機(jī)制是：1.增加周圍組織對(duì)胰島素的敏感性，增加胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用。2.增加非胰島素依賴的組織對(duì)葡萄糖的利用，如腦、血細(xì)胞、腎髓質(zhì)、腸道、皮膚等。3.抑制肝糖原異生作用，降低肝糖輸出。4.抑制腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖。與胰島素作用不同，本品無促進(jìn)脂肪合成作用，對(duì)正常人無明顯降血糖作用，對(duì)2型糖尿病單獨(dú)應(yīng)用時(shí)一般不引起低血糖。文獻(xiàn)報(bào)道，鹽酸二甲雙胍大鼠口服LD50為1.0g/kg，皮下注射LD50為0.3g/kg。

一般注意事項(xiàng)： 監(jiān)測(cè)腎功能――二甲雙胍已知是經(jīng)過腎臟排泄，隨著腎功能受損的程度的增加，二甲雙胍蓄積和發(fā)生乳酸性酸中毒的危險(xiǎn)性隨之增加。因此血清肌酐水平超過相應(yīng)年齡的正常高限的患者不應(yīng)該接受本品治療。由于腎臟功能隨著年齡有所下降，接受治療的老年患者應(yīng)當(dāng)在保證足夠的降糖作用下調(diào)整至最小劑量。老年患者，特別是年齡≥80歲的患者應(yīng)當(dāng)常規(guī)檢測(cè)腎臟功能，通常不應(yīng)調(diào)至最大劑量。(見警告和【用法用量】) 開始治療前以及此后至少每年應(yīng)檢測(cè)、評(píng)價(jià)腎功能。而預(yù)料到會(huì)發(fā)生腎功能障礙的患者，應(yīng)當(dāng)更頻繁的檢測(cè)腎臟功能，一旦出現(xiàn)腎功能受損的證據(jù)則停用。 影響腎功能或二甲雙胍分布的藥物的合并使用――可能影響腎功能或者導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)明顯改變以及干擾二甲雙胍分布的合用藥物，例如通過腎小管排泌清除的陽(yáng)離子藥物應(yīng)當(dāng)慎用。(見【藥物相互作用】) 血管內(nèi)注射碘化造影劑進(jìn)行放射檢查(例如靜脈泌尿系造影、靜脈膽道造影、血管造影和靜脈注射造影劑的CT檢查)―靜脈內(nèi)使用碘化物對(duì)照檢查會(huì)導(dǎo)致腎功能的急性改變，接受二甲雙胍治療的患者可能會(huì)發(fā)生乳酸酸中毒(見【禁忌】)。因此，計(jì)劃作這類檢查的患者，檢查前至檢查后48小時(shí)應(yīng)當(dāng)暫時(shí)停用本品，直到腎功能恢復(fù)至正常后再次用藥。 組織缺氧狀態(tài)――任何原因引起的心血管功能衰竭(休克)、急性充血性心衰、急性心肌梗塞或其他以低氧血癥為特征的情況可以伴發(fā)乳酸酸中毒，也可以導(dǎo)致腎前性氮質(zhì)血癥。本品治療的患者出現(xiàn)上述情況時(shí)應(yīng)立即停藥。 外科手術(shù)――需接受外科手術(shù)的患者應(yīng)當(dāng)暫時(shí)停用本品(除了不限制進(jìn)食和液體的小手術(shù))，直到飲食恢復(fù)，腎功能恢復(fù)后再開始服用。 飲酒――已知酒精能夠影響二甲雙胍對(duì)乳酸代謝的作用。因此應(yīng)當(dāng)警告接受本品治療的患者避免突然或長(zhǎng)期的過量飲酒。 肝功能受損――一些乳酸酸中毒的患者合并有肝功能損害，因此通常情況下有肝臟疾病的臨床或試驗(yàn)室證據(jù)的患者應(yīng)避免使用本品。 維生素B12水平――據(jù)報(bào)道，鹽酸二甲雙胍片在為期29周的臨床對(duì)照試驗(yàn)中觀察到大約7%的患者既往血清維生素B12水平正常，服藥后降至正常水平以下，但不伴有臨床表現(xiàn)。這種降低可能是由于干擾了B12內(nèi)因子復(fù)合物對(duì)維生素B12的吸收，維生素水平B12的降低很少伴發(fā)貧血，停用鹽酸二甲雙胍片或補(bǔ)充維生素B12后能迅速恢復(fù)。建議服用本品的患者應(yīng)當(dāng)每年測(cè)定血液學(xué)參數(shù)，出現(xiàn)明顯的異常時(shí)應(yīng)該進(jìn)行恰當(dāng)?shù)姆治龊椭委煛?某些患者(那些攝入或吸收維生素B12和鈣不足的患者)可能更容易發(fā)生維生素B12水平的降低。這種患者每隔2～3年測(cè)定一次血清維生素B12水平是有益的。 既往控制良好的2型糖尿病患者臨床情況發(fā)生變化――既往服用二甲雙胍治療血糖控制良好的2型糖尿病患者出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)異常或臨床異常(特別是乏力或難于言表的不適)應(yīng)當(dāng)迅速尋找酮癥酸中毒或乳酸酸中毒的證據(jù)。測(cè)定包括血清電解質(zhì)、酮體、血糖、血酸堿度、乳酸鹽、丙酮酸鹽和二甲雙胍水平。存在任何類型的酸中毒都立即停用，開始其他恰當(dāng)?shù)闹委煼椒ā?見警告) 低血糖――單獨(dú)接受本品治療的患者正常情況下不會(huì)產(chǎn)生低血糖，但當(dāng)進(jìn)食過少，或大運(yùn)動(dòng)量后沒有補(bǔ)充足夠的熱量，與其他降糖藥物聯(lián)合使用(例如磺脲類藥物和胰島素)，飲酒等情況下會(huì)出現(xiàn)低血糖。 老年、衰弱或營(yíng)養(yǎng)不良的患者，以及腎上腺和垂體功能低減、酒精中毒的患者更易發(fā)生低血糖。老年患者和服用β-腎上腺阻滯劑的患者的低血糖很難辨認(rèn)。 血糖控制不良――固定服用某種降糖藥物的患者發(fā)生應(yīng)激時(shí)，例如發(fā)熱、昏迷、感染和外科手術(shù)，血糖會(huì)暫時(shí)控制不良。這時(shí)，必須停用本品，暫時(shí)改用胰島素，待急性狀態(tài)緩解后可以再恢復(fù)使用。 經(jīng)過一段時(shí)間的應(yīng)用，口服降糖藥的降糖作用會(huì)有所降低。這種現(xiàn)象可能是由于潛在疾病的進(jìn)展或?qū)λ幬锏姆磻?yīng)降低，被稱為繼發(fā)失效，應(yīng)當(dāng)與治療開始時(shí)由于藥物不起作用引起的原發(fā)失效相鑒別。本品或磺脲類藥物單獨(dú)治療，以及本品聯(lián)合磺脲類藥物治療都可能發(fā)生繼發(fā)失效。這時(shí)應(yīng)當(dāng)考慮改變治療、包括開始胰島素治療。

1.警告 乳酸酸中毒:乳酸酸中毒是種非常罕見但嚴(yán)重的代謝并發(fā)癥，可由于二甲雙胍在體內(nèi)蓄積而誘發(fā)，常見于腎功能急性惡化、患有心肺疾病或敗血癥的患者中。出現(xiàn)脫水(嚴(yán)重腹瀉或嘔吐、發(fā)熱或液體攝入量減少)的患者應(yīng)暫時(shí)停用二甲雙胍井告知醫(yī)生。 在服用二甲雙瓶患者中，應(yīng)警惕使用可以引起腎功能急性受損的藥物[包括降壓藥、 利尿劑和非腦體類抗炎藥 (NSAIDs) ] .乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)因素還包括過量飲酒、肝功能不全、糖尿病控制不佳、酮癥、長(zhǎng)期禁食雙機(jī)井告知醫(yī)生。和任何可能引起缺氧的疾病，以及同時(shí)使用可能引起乳酸酸中毒的藥物。 應(yīng)告知患者和/或看護(hù)者乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)。乳酸酸中毒的特點(diǎn)為酸中毒呼吸困難、腹痛、肌肉痙攣、衰弱和體溫降低，進(jìn)而昏迷。一旦出現(xiàn)可疑癥狀，患者應(yīng)立即停用二甲雙胍并及時(shí)告知醫(yī)生。實(shí)驗(yàn)室檢查異常包括州值降低(≤7.35)、血漿乳酸水平高于5mmol/L和陰離子間隙以及乳酸/丙酮酸比值升高。 2一般注意事項(xiàng) 乳酸酸中毒是必須在醫(yī)院治療的急癥。服用本品的乳酸酸中毒患者應(yīng)立即停藥并及時(shí)進(jìn)行支持診斷的檢查。 ①腎功能:慢性腎臟病變是糖尿病的常見并發(fā)癥，一旦確診糖尿病，應(yīng)常規(guī)檢查腎功能。二甲雙胍