環(huán)孢素膠囊

西格列汀二甲雙胍片(Ⅱ)

本品化學(xué)名稱為：[[（E）（2S，3R，4R）-3-羥基-4-甲基-2-（甲氨基）-6辛烯酰]-L-2氨基丁酰-N-甲基甘氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-纈氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-丙氨酰-D-丙氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-纈氨酰

本品為復(fù)方制劑，其組份為磷酸西格列汀和鹽酸二甲雙胍?；瘜W(xué)名稱：7-[(3R)-3-氨基-1-氧-4-(2，4，5-三氟苯基)丁基]-5，6，7，8-四氫-3-（三氟甲基）-1，2，4-三唑酮[4，3-a]吡嗪磷酸鹽(1：1)一水合物；分子式：C16H15F6N5O·H3PO4·H2O分子量：523.32

臺山市化學(xué)制藥有限公司

杭州默沙東制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20080615

國藥準(zhǔn)字J20171012

1.已確認(rèn)的適應(yīng)癥（1）移植a.器官移植─預(yù)防異體移植物的排斥反應(yīng)，包括腎、肝、心、肺、心肺聯(lián)合和胰移植。─治療曾接受其它免疫抑制劑的患者所發(fā)生的移植物排斥反應(yīng)。b.骨髓移植─預(yù)防骨髓移植排斥反應(yīng)。─預(yù)防和治療GVHD。（2）非移植性適應(yīng)癥診斷和決定處方本品者，應(yīng)是具有應(yīng)用免疫抑制劑，特別是環(huán)孢素經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師。a.內(nèi)源性葡萄膜炎─活動性有致盲危險的中部或后部非感染性葡萄膜炎，而常規(guī)療法無效或產(chǎn)生不可接受的不良反應(yīng)者。─7-70歲腎功能正常的伴復(fù)發(fā)性視網(wǎng)膜炎的貝切特氏（Behcet's）葡萄膜炎患者。b.銀屑

本品配合飲食和運(yùn)動治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。

成人口服常用量：開始劑量按體重每日12-15mg／kg，1～2周后逐漸減量，一般每周減少開始用藥量的5％，維持量約為每日5～10mg／kg。對作移植術(shù)的患者，在移植前4～12小時給藥。

一般建議：用本品進(jìn)行降糖治療時，應(yīng)根據(jù)患者目前的治療方案、治療的有效程度、對藥物的耐受程度給予個體化的劑量，但不能超過磷酸西格列汀100mg和二甲雙胍2000mg的每日最大推薦劑量。通常的給藥方法是每日兩次，餐中服藥，并且在增加藥物劑量時應(yīng)當(dāng)逐漸增量以減少二甲雙胍相關(guān)的胃腸道副作用。劑量推薦：根據(jù)患者目前的治療方案來決定本品的初始劑量。每日服藥兩次，餐中服藥?？晒┻x擇的藥物劑量有：50mg西格列汀/500mg鹽酸二甲雙胍；50mg西格列汀/850mg鹽酸二甲雙胍。對于單獨(dú)服用二甲雙胍血糖控制不佳的患者：本品的初始劑量應(yīng)當(dāng)提供西格列汀的劑量為50mg每日兩次(每日總劑量100mg)再加上目前正在服用的二甲雙胍的劑量。對于正同時接受西格列汀和二甲雙胍治療，現(xiàn)需要更換治療方案的患者：本品的初始劑量可根據(jù)患者目前正在服用的西格列汀和二甲雙胍的劑量選擇(詳見說明書)。

1有病毒感染時禁用本品：如水痘、帶狀皰疹等。2對本品過敏者禁用。

臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)：因?yàn)榕R床試驗(yàn)是在不同條件下進(jìn)行的，因此，不能將一個藥物在臨床試驗(yàn)中所觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率與另一藥物在臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行直接比較，并且臨床試驗(yàn)中不良反應(yīng)的發(fā)生率也不一定能反映臨床實(shí)踐中不良反應(yīng)的發(fā)生率。西格列汀和二甲雙胍聯(lián)合治療：初始聯(lián)合治療：在一項(xiàng)為期24周的安慰劑對照析因設(shè)計試驗(yàn)中，患者的初始治療方案為西格列汀50mg，每日兩次，聯(lián)合使用二甲雙胍500mg或1000mg，每日兩次，聯(lián)合治療組患者中發(fā)生率5%(并且發(fā)生率大于接受安慰劑治療的患者)的不良反應(yīng)(無論研究者對因果關(guān)系的評估如何)可參見表1。其余詳見說明書。

兒童注意事項(xiàng)： 小兒常用量：器官移植初始劑量按體重每日6～11mg／kg，維持量每日2—6mg／kg。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 本品可進(jìn)入乳汁。對哺乳的嬰兒可產(chǎn)生高血壓、腎毒性、惡性腫瘤等不良作用的潛在危險性，故用本品期間不宜哺乳。 老人注意事項(xiàng)： 老年患者因易合并腎功能不全，故應(yīng)慎用本品。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.孕婦：本品目前還沒有關(guān)于妊娠婦女服用本品或其所含成分的充分對照研究，所以對本品在妊娠婦女中的安全性還不清楚。跟其他口服降血糖藥物一樣，不推薦婦女在妊娠期服用本品。目前未進(jìn)行本品對生殖能力影響的動物研究。以下是單獨(dú)針對西格列汀或二甲雙胍的研究發(fā)現(xiàn)。磷酸西格列汀：在大鼠和兔的器官發(fā)育期，給予大鼠口服達(dá)到250mg/kg劑量的西格列汀，或給予兔子口服達(dá)到125mg/kg劑量（成人推薦的藥物劑量是100mg/天，相當(dāng)于成人劑量的32倍和22倍）的西格列汀都不會致畸。當(dāng)大鼠的口服藥物劑量達(dá)到1000mg/kg/天（約為成人劑量的100倍，成人推薦劑量為100mg/天）時，其胎兒的肋骨畸形（肋骨缺失、發(fā)育不全和波形肋骨）發(fā)生率略有升高。當(dāng)大鼠的口服藥物劑量達(dá)到1000mg/kg/天時，斷奶前的后代雄、雌鼠平均體重輕度下降，斷奶后的后代雄鼠體重增加。然而，動物的繁殖研究并不是總能夠預(yù)見人類的反應(yīng)。鹽酸二甲雙胍：二甲雙胍的劑量達(dá)到600mg/kg/天時還不會對大鼠和兔子產(chǎn)生致畸作用。如果按照體表面積計算，則大鼠和兔的藥物劑量分別是人類每日劑量2000mg的2倍和6倍。胎兒藥物

環(huán)孢素為一新型的T淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)劑，能特異性地抑制輔助T淋巴細(xì)胞的活性，但并不抑制T淋巴細(xì)胞，反而促進(jìn)其增殖。本品亦可抑制B淋巴細(xì)胞的活性。本品還能選擇性抑制T淋巴細(xì)胞所分泌的白細(xì)胞介素-2、γ-干擾素，亦能抑制單核、吞噬細(xì)胞所分泌的白細(xì)胞介素-l。在明顯抑制宿主細(xì)胞免疫的同時，對體液免疫亦有抑制作用。能抑制體內(nèi)抗移植物抗體的產(chǎn)生，因而具有抗排斥的作用。本品不影響吞噬細(xì)胞的功能，不產(chǎn)生明顯的骨髓抑制作用。

1、本品經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)證明有增加致癌的危險性。在人類雖也有并發(fā)淋巴瘤、皮膚惡性腫瘤的報告，但尚無導(dǎo)致誘變性的證據(jù)。2、本品可以通過胎盤。應(yīng)用2～5倍于人類的劑量對鼠、兔胚胎及胎兒可產(chǎn)生毒性，但按人類常規(guī)劑量用藥，未見到該類動物的胚胎有致死或致畸的發(fā)生。3、下列情況慎用：肝功能不全、高鉀血癥、感染、腸道吸收不良、腎功能不全、對服本品不耐受等。4、對診斷的干擾：(1)用本品最初幾日，血尿素氮及肌酐可升高，這并不一定表明是腎臟移植的排斥反應(yīng)；(2)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[ALT(SGPT)]、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[AST(SGOT)]、淀粉酶、堿性磷酸酶、血膽紅素可因本品對肝臟的毒性而升高；(3)血清鎂濃度可減低，此與本品的腎毒性有關(guān)；(4)血清鉀、血尿酸可能升高。5、若本品已引起腎功能不全或有持續(xù)負(fù)氮平衡，應(yīng)立即減量或至停用。6、若發(fā)生感染，應(yīng)立即用抗生素治療，本品亦應(yīng)減量或停用。7、若移植發(fā)生排斥，本品劑量應(yīng)加大。8、在預(yù)防治療器官或組織移植排斥反應(yīng)及治療自身免疫性疾病方面，本品的劑量常因治療的疾病、個體差異、用本品后的血藥濃度不相同而并不完全統(tǒng)一，小兒對本品的清除率較快，故用藥劑量可適當(dāng)加大。請仔細(xì)閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。

1. 腎功能不全患者慎用；2. 肝功能不全患者慎用；3. 嚴(yán)重感染、手術(shù)前后及缺氧患者慎用；4. 酗酒者慎用；5. 定期監(jiān)測血糖、血壓和腎功能；6. 老年患者需調(diào)整劑量；7. 孕婦及哺乳期婦女慎用。