賴脯胰島素注射液

鹽酸二甲雙胍片

本品主要成份為賴脯胰島素，是由基因重組技術(shù)生產(chǎn)的人胰島素類(lèi)似物，它是將胰島素B鏈上第28位和第29位氨基酸互換而產(chǎn)生的。分子式：C257H383N65O77S6，分子量：5808。輔料：注射，磷酸氫二鈉，甘油，間甲酚，氧化鋅，可能含有鹽酸或氫氧化鈉（pH調(diào)節(jié)劑）。

化學(xué)名稱：1.1—二甲基雙胍鹽酸鹽。

禮來(lái)蘇州制藥有限公司

澳大利亞艾華大藥廠Alphapharm Pty Limite

國(guó)藥準(zhǔn)字J20140152

注冊(cè)證號(hào)H20140534

適用于治療需要胰島素維持正常血糖穩(wěn)態(tài)的糖尿病患者。

本品首選用于治療成人中單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。對(duì)于2型糖尿病成人患者，本品了用作初始治療，也可用于對(duì)單用磺脲類(lèi)或磺脲類(lèi)與其他口服降糖藥合用治療無(wú)效者，也可與胰島素合用。

劑量應(yīng)當(dāng)由醫(yī)生根據(jù)患者的需要決定。本品可在將要進(jìn)餐之前給藥。必要時(shí)，也可以在餐后馬上給藥。本品要通過(guò)皮下注射或持續(xù)皮下輸液泵（見(jiàn)用法用量，使用和操作說(shuō)明）用藥，也可以肌肉注射（雖然不推薦這種用法）。必要時(shí)，本品還可以靜脈內(nèi)給藥，例如用于控制酮癥酸中毒和急性疾病期間的血糖水平，或者用于控制手術(shù)中和手術(shù)后的血糖水平。皮下給藥應(yīng)當(dāng)在上臂、大腿、臀部或腹部。注射部位應(yīng)當(dāng)輪流使用，同一個(gè)注射部位的注射一般每月不要超過(guò)1次。皮下注射本品時(shí)需小心謹(jǐn)慎，確保不要注射到血管中。注射后，不要按摩注射部位?；颊弑仨殞W(xué)會(huì)使用正確的注射技術(shù)。與普通胰島素相比，本品皮下注射后起效快，作用持續(xù)時(shí)間較短(2-5小時(shí))。因?yàn)槠鹦Э?，所以本品注射（或通過(guò)持續(xù)皮下輸注給藥時(shí)的推注）可以安排在很接近進(jìn)餐的時(shí)間。任何胰島素發(fā)揮作用的時(shí)間過(guò)程在不同的個(gè)體中或者在同一個(gè)體中的不同時(shí)間都可能有非常大的差別。和所有胰島素制劑一樣，無(wú)論在哪個(gè)部位注射，本品都可以保持比可溶性胰島素更快的起效時(shí)間，其作用持續(xù)時(shí)間取決于劑量、注射部位、血供、溫度和體力活動(dòng)情況。根據(jù)醫(yī)生的建議，本品可以與長(zhǎng)效的人胰島素或口服磺脲類(lèi)藥物結(jié)合使用。使用和操作說(shuō)明本品筆芯要與有CE標(biāo)記的注射筆搭配，按注射裝置生產(chǎn)廠家提供的說(shuō)明使用。a)用藥前準(zhǔn)備檢查本品溶液，溶液應(yīng)當(dāng)透明無(wú)色，如果本品溶液看上去混濁、變濃、略微帶有顏色或者發(fā)現(xiàn)有固體顆粒，則不能使用。下面是一般性描述，必須遵照每個(gè)注射筆的生產(chǎn)廠家使用說(shuō)明安裝筆芯，安裝針頭，進(jìn)行胰島素注射。b)注射1．洗手。2．選擇注射部位。3．按說(shuō)明清潔皮膚。4．去掉外面的針帽套。5．通過(guò)拉伸或夾緊使皮膚固定，按說(shuō)明扎入針頭。6．按下注射按鈕推針。7．拔出針頭，輕壓注射部位幾秒鐘。不要揉搓注射部位。8．用外面的針帽套將針頭擰旋下，安全銷(xiāo)毀。9．注射部位應(yīng)當(dāng)輪流使用，同一個(gè)注射部位的注射一般每月不超過(guò)1次。c)混合胰島素不能把瓶裝的胰島素與筆芯裝的胰島素混合。d)通過(guò)胰島素泵使用本品只有某些Minimed和Disetronic的胰島素泵可用于輸注賴脯胰島素。在輸注賴脯胰島素之前，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)研究輸液泵所附的生產(chǎn)廠家說(shuō)明書(shū)。輸液泵要使用正確的儲(chǔ)藥筒和導(dǎo)管，每48小時(shí)要更換輸液器。插入輸液器的時(shí)候要無(wú)菌操作。一旦發(fā)生低血糖，應(yīng)當(dāng)停止輸注，直到低血糖緩解。如果發(fā)生反復(fù)或嚴(yán)重的低血糖，要通知醫(yī)療專業(yè)人員，考慮減少或停止胰島素輸注。泵發(fā)生故障或輸液器出現(xiàn)堵塞可導(dǎo)致血糖水平迅速升高。如果懷疑胰島素輸注中斷，要按照產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中的說(shuō)明處理，必要時(shí)通知醫(yī)療專業(yè)人員。通過(guò)胰島素泵用藥時(shí)，本品不能與其他任何胰島素混合。e)胰島素靜脈內(nèi)用藥賴脯胰島素靜脈注射應(yīng)當(dāng)按常規(guī)臨床實(shí)踐中的靜脈注射操作，例如通過(guò)靜脈推注或者通過(guò)輸液系統(tǒng)注射。需要經(jīng)常監(jiān)測(cè)血糖水平。賴脯胰島素在0.9％氯化鈉或5％葡萄糖中0.1U/mL到1.0U/mL的濃度下輸液，輸液系統(tǒng)在室溫下可保持穩(wěn)定48小時(shí)。建議在開(kāi)始給患者輸液之前輸液系統(tǒng)要先排氣。

由于二甲雙胍的蓄積可發(fā)生危及生命的乳酸中毒。主要的風(fēng)險(xiǎn)因素是腎損害，其他風(fēng) 險(xiǎn)因...

賴脯胰島素在低血糖發(fā)作時(shí)嚴(yán)禁使用。病人對(duì)賴脯胰島素或其賦形劑過(guò)敏者嚴(yán)禁使用。

詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

兒童注意事項(xiàng)： 12歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。 在年齡3至11周歲青春期前兒童(n=60)中進(jìn)行一項(xiàng)為期9個(gè)月的交叉試驗(yàn)，以HbA1c評(píng)價(jià)血糖的控制，在所有治療組中獲得的結(jié)果具有可比性：餐前30分鐘給予人常規(guī)胰島素組為8.4％，餐前立刻給予本品組為8.4％，以及餐后立刻給予本品組為8.5％。在年齡9至19周歲青少年(n=463)中進(jìn)行一項(xiàng)為期8個(gè)月的交叉試驗(yàn)，以HbA1c。評(píng)價(jià)血糖的控制，在所有治療組中獲得的結(jié)果具有可比性：餐前30分鐘至45分鐘給予人常規(guī)胰島素組為8.7％，餐前立刻給予本品組為8.7％。三種給藥方式下低血糖的發(fā)生率相似?；A(chǔ)胰島素的調(diào)整是必需的。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 從大量有藥物使用的妊娠中得到的數(shù)據(jù)沒(méi)有顯示賴脯胰島素對(duì)妊娠或者對(duì)胎兒／新生兒的健康有什么不良作用。 對(duì)胰島素治療的患者（胰島素依賴或妊娠期糖尿?。麄€(gè)妊娠期間都必須保持良好的控制。妊娠早期（前3個(gè)月）胰島素的需要量往往降低，而妊娠中期（中間3個(gè)月）和晚期（后3個(gè)月）胰島素需要量往往增加。應(yīng)當(dāng)告訴糖尿病患者如果她們懷孕或者準(zhǔn)備懷孕，要通知醫(yī)生。認(rèn)真監(jiān)測(cè)血糖控制效果以及一般健康狀況對(duì)于妊娠的糖尿病患者是必不可少的。 正在哺乳的糖尿病患者可能需要調(diào)節(jié)胰島素使用的劑量、飲食，或者二者均需要，目前尚不知道賴脯胰島素是否會(huì)向乳汁中大量分泌，許多藥物包括人體胰島素可分泌到人乳汁中。 老人注意事項(xiàng)： 無(wú)特殊說(shuō)明，請(qǐng)參見(jiàn)[用法用量]，或遵醫(yī)囑。

孕婦及哺乳期婦女用藥：詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。 兒童用藥：本品不宜用于兒童。 老年用藥：長(zhǎng)期服藥的老年患者由于腎功能的生理變化與可能發(fā)生二甲雙胍的蓄積，與二甲雙胍有關(guān)的乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。若遵守禁忌癥和注意事項(xiàng)，本品可用于老年患者，但須經(jīng)常審查劑量和監(jiān)測(cè)腎功能。 老年患者腎功能減退是常見(jiàn)并且無(wú)癥狀的。應(yīng)當(dāng)特別注意可能發(fā)生腎功能損害的情況?；蜃襻t(yī)囑。

按同樣的摩爾數(shù)比較，賴脯胰島素與人胰島素等效，但它起效更快，作用持續(xù)時(shí)間更短。 賴脯胰島素的主要作用是調(diào)節(jié)葡萄糖代謝。 另外，胰島素對(duì)多種不同的組織有一些同化作用和抗異化作用。在肌肉組織中這包括增加糖原、脂肪酸、甘油、蛋白質(zhì)合成和氨基酸攝取，而減少糖原異生、糖異生、酮體生成、脂解作用、蛋白質(zhì)分解和氨基酸產(chǎn)生量。 體外試驗(yàn)中，包括與胰島素受體部位的結(jié)合以及對(duì)生長(zhǎng)中的細(xì)胞的作用，賴脯胰島素的表現(xiàn)與人胰島素非常相似。研究還表明，賴脯胰島紊與胰島素受體結(jié)合后的解離與人胰島素相同。急性、1個(gè)月和12個(gè)月毒理學(xué)研究未見(jiàn)明顯毒性。 動(dòng)物研究中賴脯胰島素不引起生育力損害，無(wú)胚胎毒性，也沒(méi)有致畸作用。

詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

患者換用另一種類(lèi)型或品牌的胰島素應(yīng)當(dāng)在嚴(yán)格的醫(yī)療監(jiān)督下進(jìn)行。胰島素效價(jià)、品牌（生產(chǎn)商）、類(lèi)型（普通、低糖蛋白鋅胰島素NPH、長(zhǎng)效胰島素等等）、種系（動(dòng)物、人、人胰島素類(lèi)似物）和／或生產(chǎn)方法（重組DNA來(lái)源還是動(dòng)物來(lái)源胰島素）的改變可能導(dǎo)致所需劑量的改變。能夠使低血糖早期預(yù)兆表現(xiàn)不同或不明顯的情況包括糖尿病病程長(zhǎng)、強(qiáng)化胰島素治療、糖尿病性神經(jīng)病變或者使用β-受體阻滯劑等藥物。從動(dòng)物來(lái)源的胰島素?fù)Q用人胰島素后出現(xiàn)低血糖反應(yīng)的部分患者報(bào)告低血糖的早期預(yù)兆不太明顯或者不同于他們以前所用胰島素出現(xiàn)的低血糖預(yù)兆。未糾正的低血糖反應(yīng)或高血糖反應(yīng)會(huì)引起意識(shí)喪失、昏迷或死亡。用藥劑量不足或者停藥，特別是對(duì)于胰島素依賴的糖尿病患者，可能導(dǎo)致高血糖和糖尿病酮癥酸中毒，這些情況可能會(huì)導(dǎo)致死亡。有腎功能損害時(shí)對(duì)胰島素的需要量可能會(huì)減少。肝功能損害的患者由于糖異生能力降低、胰島素分解減少，胰島素的需要量可能會(huì)減少，但是，慢性肝損害的患者中，胰島素抵抗增加可能導(dǎo)致胰島素的需要量增加。疾病或情緒紊亂期間胰島素的需要量可能會(huì)增加。如果患者的體力活動(dòng)增加或者其日常飲食發(fā)生改變，可能需要調(diào)整本品的劑量。餐后立即運(yùn)動(dòng)可能會(huì)增加低血糖的危險(xiǎn)性。速效胰島素類(lèi)似物的藥教學(xué)表現(xiàn)之一是：如果發(fā)生低血糖，注射后發(fā)生低血糖的時(shí)間比注射可溶性人胰島素后出現(xiàn)低血糖的時(shí)間早。如果40U/mL瓶裝胰島素是您正在使用的產(chǎn)品，那么不要用40U/mL注射器從100U/mL的筆芯中抽取胰島素。對(duì)駕駛和機(jī)器操作能力的影響由于低血糖患者集中注意力的能力和反應(yīng)能力可能降低。在這些能力特別重要的場(chǎng)合（如，開(kāi)車(chē)或操作機(jī)器），這可能會(huì)造成危險(xiǎn)。應(yīng)當(dāng)告訴患者要采取保護(hù)措施，避免開(kāi)車(chē)時(shí)出現(xiàn)低血糖，這對(duì)于那些很少或沒(méi)有察覺(jué)低血糖預(yù)兆的患者或經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者尤其重要。這些情況下應(yīng)建議不要開(kāi)車(chē)。運(yùn)動(dòng)員慎用。

詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。