精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液

沙格列汀片

30％重組人胰島素（常規(guī)人胰島素）。70％精蛋白鋅重組人胰島素（中效人胰島素）。化學(xué)結(jié)構(gòu)式：重組人胰島素結(jié)構(gòu)式。分子式：C257H383N65O77S6，分子量：5807.70，輔料：注射用水、甘油、磷酸氫二鈉、硫酸魚精蛋白、氧化鋅、蒸餾間甲酚（1.6mg/ml）、苯酚（0.65mg/ml）可能含有鹽酸或氫氧化鈉(pH值調(diào)節(jié)劑)

本品活性成分為沙格列汀。

禮來蘇州制藥有限公司

阿斯利康制藥有限公司

國藥準字J20170018

國藥準字J20160069

本品適用于需要采用胰島素來維持血糖水平的糖尿病患者。也適用于早期糖尿病患者的早期治療以及妊娠期間糖尿病患者的治療。

用于2型糖尿病。 單藥治療：可作為單藥治療，在飲食和運動基礎(chǔ)上改善血糖控制。 聯(lián)合治療：當(dāng)單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運動基礎(chǔ)上改善血糖控制。 重要的使用限制：由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。尚未對本品與胰島素的聯(lián)合使用進行研究。尚未確定有胰腺炎病史的患者使用本品是否會增加胰腺炎發(fā)生的風(fēng)險（參見注意事項）。

臨床醫(yī)生根據(jù)患者的實際需求量，確定給予患者胰島素的治療劑量。應(yīng)該采用皮下注射的方式給藥，雖然不推薦但是也可以肌肉注射給藥，不可以采用靜脈注射方式給藥。皮下注射給藥的部位應(yīng)選擇上臂、大腿、臀部或腹部。同時應(yīng)該注意對注射部位輪換使用，對于同一部位每月注射的次數(shù)不能超過一次。在注射時，應(yīng)該小心謹慎，應(yīng)確保未刺穿血管。當(dāng)注射完成后，不能對注射部位進行揉搓?；颊邞?yīng)當(dāng)掌握使用正確的注射給藥方法。a)劑量的準備在使用前應(yīng)在手中翻轉(zhuǎn)10次、180°翻轉(zhuǎn)10次，以確保在注射時該胰島素制劑呈顯出均勻的渾濁或乳態(tài)狀態(tài)。否則，重復(fù)上述操作過程直至藥物混合均勻為止。應(yīng)對小瓶經(jīng)常檢查，如小瓶內(nèi)有凝塊物出現(xiàn)或底部有白色固體顆粒沉積，以及在小瓶壁上出結(jié)霜時，則不能使用該小瓶。b)注射劑量按照臨床醫(yī)生和糖尿病護理人員的指示，注射準確劑量的胰島素藥液。應(yīng)輪換使用注射部位，對于每一注射部位，一個月之內(nèi)至多不能超過一次。c)處置給藥器和針頭針頭嚴禁重復(fù)使用。使用過的針頭應(yīng)該進行負責(zé)任的處理。針頭和注射器嚴禁與他人合用。藥液瓶可連續(xù)使用直至用盡為止，然后，進行正確的處理。

口服，推薦劑量5mg每日1次，服藥時間不受進餐影響。 腎功能不全患者：輕度腎功能...

低血糖 對本品組成成份過敏者。

詳見說明書。

兒童注意事項： 無特殊說明，請參見[用法用量]或遵醫(yī)囑。 妊娠與哺乳期注意事項： 對于處于妊娠期的胰島素依賴型或妊娠糖尿病的患者，采用胰島素進行治療以維持良好的血糖水平是非常重要的。通常情況下，在妊娠的前三個月內(nèi)，胰島素的需求量是降低的，而在第二個和第三個三個月內(nèi)，胰島素的需求量是增加的。對于患有糖尿病的患者而言，一旦懷孕或打算懷孕時，都應(yīng)該告知醫(yī)生，并向醫(yī)生進行咨詢。 對于妊娠的糖尿病患者而言，與進行其它身體檢查一樣，患者還應(yīng)仔細檢查血糖的水平。 正在處于授乳期的糖尿病患者，可以適當(dāng)調(diào)整胰島素的給藥劑量或者飲食量。 老人注意事項： 無特殊說明，請參見[用法用量]或遵醫(yī)囑。

兒童用藥：尚未在兒童患者中開展沙格列汀的安全性和有效性研究，不推薦兒童患者應(yīng)用。 老年用藥：6項雙盲、對照的沙格列汀安全性和有效性臨床試驗中，共4148例隨機患者參與，其中634 (15.3%) 例患者年齡≥65周歲，59 (1.4%) 例年齡≥75周歲?！?5歲患者和年輕患者之間的安全性或有效性沒有總體差異。此臨床試驗尚未確定老人和年輕人對藥物反應(yīng)的差異，因此不能排除一些更年長患者可能對藥物反應(yīng)更靈敏的可能。沙格列汀及其活性代謝物部分通過腎臟消除。因為老年患者腎功能降低的可能性更高，所以老年患者用藥時應(yīng)

胰島素主要的作用是調(diào)整血糖的代謝。 此外，胰島素在許多不同的組織器官中有合成代謝和抗分解代謝的作用。在肌肉組織中，本品有增加糖原、脂肪酸、甘油和蛋白質(zhì)的合成和氨基酸的吸收，降低糖原分解、糖異生、酮生成、脂肪分解、蛋白質(zhì)代謝和氨基酸的輸出等作用。 皮下注射胰島素后，其典型的活性作用曲線（葡糖糖作用曲線）見下面的黑線部分。患者中存在的胰島素起效時間和胰島素作用強度間的差異見圖中的陰影部分。產(chǎn)生這些差異的原因是由于劑量的大小、注射部位的體溫和患者的身體狀況所導(dǎo)致的。 在亞急性毒性研究中未見嚴重的毒副作用。在體內(nèi)、體外遺傳毒性研究中，未見致突變作用。

若需改變患者正在使用的胰島素制劑的類型或生產(chǎn)廠商，應(yīng)在嚴格的醫(yī)療監(jiān)控下進行。對于任何有關(guān)胰島素制劑的強度，廠商（制造商）、類型[常規(guī)（重組人胰島素），中效（精蛋白鋅重組人胰島素）、70/30混合（精蛋白鋅重組人胰島素混合胰島素）]、來源（動物、人、人胰島素類似物）、制備方法（重組DNA、動物來源的胰島素）等的不同，均有可能導(dǎo)致胰島素使用劑量發(fā)生變化。對于有些先前使用動物來源胰島素的患者，在使用人胰島素時，使用劑量需要進行適當(dāng)調(diào)整。如果需要進行調(diào)整，應(yīng)該在首次劑量或在首次給藥的數(shù)周或數(shù)月內(nèi)進行。因改變胰島素制劑的種類而使用人胰島素制劑后，少數(shù)患者出現(xiàn)低血糖癥狀，據(jù)報道，這些具有事先征兆的癥狀與使用動物來源的胰島素制劑所出現(xiàn)的癥狀程度相似，類型相仿。對于如采用胰島素強化治療的患者，其體內(nèi)血糖水平發(fā)生劇烈的變化，此時，有關(guān)出現(xiàn)低血糖的警示征兆會部分或全部消失，在這種情況下，更應(yīng)該密切注意。其它有關(guān)出現(xiàn)低血糖的早期不同或不嚴重的癥狀包括長期糖尿病的耐受、糖尿病誘導(dǎo)的神經(jīng)性疾病，或β-受體阻斷性疾病。未經(jīng)及時治療的低血糖或高血糖會導(dǎo)致出現(xiàn)諸如失去知覺、昏迷甚至死亡。尤其對于胰島素依賴型的患者，當(dāng)使用劑量不當(dāng)或中斷治療時，會導(dǎo)致出現(xiàn)高血糖和糖尿病酮酸中毒；上述狀況具有潛在的致死性。使用人胰島素會產(chǎn)生抗體，但是滴度值低于相應(yīng)的高純度動物來源的胰島素所產(chǎn)生的滴度值。腎上腺、腦垂體和甲狀腺疾病以及肝功能、腎功能損傷等均可導(dǎo)致胰島素的需求量發(fā)生劇烈的變化。在處于疾病期以及情緒不穩(wěn)定的狀態(tài)時，胰島素的需求量會相應(yīng)的增加。如果患者的運動量以及日常的飲食發(fā)生變化時，胰島素的給藥劑量也應(yīng)相應(yīng)的進行調(diào)整。由于低血糖發(fā)作時，患者精神集中以及再次反應(yīng)的能力會受到一定的影響。這對于需要精力集中的情況，顯得尤為重要（例如：駕車和操作機器）。應(yīng)該告知患者，在駕車時應(yīng)避免出現(xiàn)低血糖發(fā)作，這對于那些無征兆低血糖發(fā)作以及經(jīng)常性低血糖發(fā)作的患者而言尤為重要。在這種情況下，應(yīng)仔細考慮自身的駕車能力。運動員慎用。

一般情況 ：沙格列汀不能用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。尚未進行沙格列汀與胰島素聯(lián)用的研究。 腎功能不全 ：沙格列汀用于中重度腎功能不全患者的臨床試驗數(shù)據(jù)有限，不推薦用于這類人群（參見用法用量和藥代動力學(xué)）。 肝功能受損 ：沙格列汀用于中度肝功能受損患者需謹慎，不推薦用于重度肝功能不全的患者（參見用法用量和藥代動力學(xué)）。 過敏反應(yīng) ：沙格列汀不可用于對二肽基肽酶-4（DPP4）抑制劑存在嚴重過敏反應(yīng)的患者。 皮膚疾病 ：有報告在猴子的非臨床毒理學(xué)試驗中發(fā)現(xiàn)，猴的四肢出現(xiàn)潰瘍和壞死性皮膚損傷（參見藥理毒理學(xué)）。盡管在臨床上并未發(fā)現(xiàn)皮損的發(fā)生率升高，但糖尿病并發(fā)皮損的患者使用沙格列汀的臨床經(jīng)驗有限。上市后報告顯示在使用DPP4抑制劑類的患者中出現(xiàn)了皮疹，因此皮疹也被列為沙格列汀的不良反應(yīng)之一（參見不良反應(yīng)）。在糖尿病患者的日常管理中，建議觀察皮膚是否存在水泡，皮疹和潰瘍。 心力衰竭 ：在紐約心功能分級（NYHA）為I-II的患者中的臨床經(jīng)驗有限，對NYHA為III-IV的患者使用沙格列汀的情況沒有臨床經(jīng)驗。 免疫功能低下患者 ：沙格列汀臨床試驗并未對接受器官移植或者明確診斷為免疫缺