低精蛋白鋅胰島素注射液

酒石酸羅格列酮片

主要組成成分：本品為含有魚精蛋白與氯化鋅的胰島素（豬或牛）的滅菌混懸液。每100單位中含魚精蛋白1.0～1.5mg與鋅0.2～0.25mg。

本品的活性成份為酒石酸羅格列酮

江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份有限公司

山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H10970284

國(guó)藥準(zhǔn)字H20080406

用于一般中、輕度糖尿病患者，重癥須與胰島素合作。

用于2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施之一。限制熱量、減輕體重和增加運(yùn)動(dòng)均有助于提高胰島素的敏感性，因而其不僅是2型糖尿病的基本治療，而且對(duì)有效地保持藥物療效有重要的作用。在開始服用本品前，應(yīng)控制影響血糖控制的病癥，如感染。

1?本品于早餐前30～60分鐘皮下注射，起始治療每天一次，每次4～8單位，按血糖、尿糖變化調(diào)整維持劑量。有時(shí)需于晚餐前再注射一次，劑量根據(jù)病情而定，一般每日總量10～20單位。 2?使用前須滾動(dòng)藥瓶，使胰島素混勻，但不要用力搖動(dòng)以免產(chǎn)生氣泡。與正規(guī)胰島素合用：開始時(shí)正規(guī)胰島素與本品混合用的劑量比例為2～3：1，劑量根據(jù)病情而調(diào)整。 3?本品與正規(guī)胰島素混合將有部分正規(guī)胰島素轉(zhuǎn)為長(zhǎng)效胰島素，使用時(shí)應(yīng)先抽取正規(guī)胰島素，后抽取本品。劑量調(diào)整：胰島素用量應(yīng)隨患者的運(yùn)動(dòng)量或飲食狀態(tài)的改變而調(diào)整。

口服。糖尿病的治療應(yīng)個(gè)體化。本品的起始用量為4mg/日，每日1次，每次一片。

低血糖癥、胰島細(xì)胞瘤。

對(duì)本品過敏者、肝腎功能不全者、妊娠、哺乳期婦女以及18歲以下患者禁用。

本品是一種長(zhǎng)效動(dòng)物胰島素制劑。皮下注射后，在注射部位逐漸釋放出游離胰島素而被吸收。本品藥理作用與胰島素相同，主要藥效作用為降血糖。胰島素對(duì)糖、蛋白質(zhì)、脂肪的代謝和貯存起多方面的作用： 1促進(jìn)肌肉、脂肪組織等對(duì)葡萄糖的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)葡萄糖分解代謝、生成能量，或是以糖原或甘油二酯的形式貯存起來； 2促進(jìn)肝攝取葡萄糖并轉(zhuǎn)變?yōu)樘窃?3抑制肝糖原分解及糖原異生，抑制肝葡萄糖的輸出； 4促進(jìn)許多組織對(duì)糖、蛋白質(zhì)、脂肪的攝取，同時(shí)促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成以及抑制脂肪細(xì)胞中游離脂肪酸的釋放，抑制酮體生成，而調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝。對(duì)于胰島素分泌有缺陷或不足的糖尿病患者，注射外源性胰島素可在一定程度上糾正各種代謝紊亂，主要是降低血糖，并可延緩或防止糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生。

少數(shù)患者服用本品后可出現(xiàn)貧血和水腫?？傮w來看，由于這些事件均為輕度至中度，因此通常毋需中斷本品的治療。在雙盲臨床試驗(yàn)中，貧血的發(fā)生率分別為：馬來酸羅格列酮組1.9%，安慰劑組0.7%，磺酰脲類組0.6%，二甲雙胍組2.2%;水腫的發(fā)生率分別為：馬來酸羅格列酮組4.8%，安慰劑組1.3%，磺酰脲類組1.0%，二甲雙胍組2.2%。本品與磺酰脲類藥物或二甲雙胍合用時(shí)，所發(fā)生的不良反應(yīng)類型與單用本品相似。在本品與二甲雙胍合用的臨床研究中，貧血的發(fā)生率為7.1%，明顯高于單用本品或與磺酰脲類藥物合用，這可能與該組病人基線血紅蛋白/血球壓積水平較低有關(guān)(參見實(shí)驗(yàn)室結(jié)果異常-血液學(xué)部分)。

1.本品作用緩慢，不能用于搶救糖尿病酮癥酸中毒、高糖高滲性昏迷患者。 2.不能用于靜脈注射。 3.中等量至大量的酒精可增強(qiáng)胰島素引起的低血糖的作用，可引起嚴(yán)重、持續(xù)的低血糖，在空腹或肝糖原貯備較少的情況下更易發(fā)生。在給藥期間患者應(yīng)忌酒。 4.吸煙：吸煙可通過釋放兒茶酚胺而拮抗胰島素的降血糖作用，因此正在使用胰島素的吸煙的糖尿病患者突然戒煙時(shí)須適當(dāng)減少胰島素的用量。 5.用藥期間應(yīng)定期檢查尿糖、尿常規(guī)、血糖、糖化血紅蛋白、腎功能、視力、眼底視網(wǎng)膜血管、血壓及心電圖等，以了解病情及糖尿病并發(fā)癥情況。 6.出現(xiàn)

鑒于羅格列酮僅在胰島素存在的條件下才可發(fā)揮作用，故本品不宜用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒患者。本品與胰島素或其它口服降糖藥合用時(shí)，患者有發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)，必要時(shí)可減少合用藥物的劑量。排卵：本品同其它噻唑烷二酮類藥物一樣，可使伴有胰島素抵抗的絕經(jīng)前期和無(wú)排卵型婦女恢復(fù)排卵。隨著胰島素敏感性的改善，女性患者如不注意避孕，則有妊娠的可能。雖然臨床前研究發(fā)現(xiàn)本品可致激素水平失調(diào)(見致癌性、致突變性和對(duì)生育能力的影響章節(jié))，但此改變的臨床意義尚不清楚。一旦出現(xiàn)月經(jīng)紊亂，則應(yīng)權(quán)衡是否繼續(xù)使用本品。血液學(xué)：羅格列酮單藥治療或與二甲雙胍合用對(duì)照臨床試驗(yàn)中，可見血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積下降(個(gè)別試驗(yàn)中，平均血紅蛋白和血球壓積的減少可分別達(dá)到1.0g/dl和3.3%)。此改變主要出現(xiàn)于服藥開始的4-8周，而后相對(duì)保持恒定。服用羅格列酮患者可見輕度白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少。上述改變可能與血容量增加有關(guān)，無(wú)臨床意義(詳見不良反應(yīng)實(shí)驗(yàn)室異常章節(jié))。水腫：水腫患者應(yīng)慎用本品。在健康志愿者參加的臨床試驗(yàn)中，受試者服用羅格列酮8毫克/日，一日一次，連續(xù)服用8周。結(jié)果表明，與安慰劑組相比，給藥組平均血容量增加(1.8ml/kg)，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2型糖尿病患者參加的對(duì)照臨床試驗(yàn)中，有出現(xiàn)輕度至中度水腫的報(bào)道。(詳見不良反應(yīng)章節(jié))鑒于噻唑烷二酮類藥物可引起液體潴留,有加重充血性心衰的危險(xiǎn)。對(duì)有心衰危險(xiǎn)的患者(尤其是合用胰島素治療者)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其心衰的癥狀和體征。(見心功能不全部分)。心功能不全：臨床前研究表明噻唑烷二酮類藥物(包括本品)可引起血容量增加，以及由于前負(fù)荷增加所致的心臟肥大。兩項(xiàng)超聲心動(dòng)圖研究，以評(píng)估羅格列酮對(duì)2型糖尿病患者心臟的影響，結(jié)果表明患者無(wú)心臟結(jié)構(gòu)和功能的異常改變。其中一項(xiàng)試驗(yàn)為服用羅格列酮4毫克/次，每日2次，連續(xù)服用52周(共86人)，另一項(xiàng)試驗(yàn)為服用羅格列酮8毫克/次，每日1次，連續(xù)服用26周(共90人)。試驗(yàn)的終點(diǎn)指標(biāo)為左心室容積的改變是否等于或大于10%。心功能3級(jí)和4級(jí)(NYHA分級(jí))患者未參加該試驗(yàn)，故本品不推薦用于這類病人,除非其服用本品的預(yù)期療效超過其潛在危險(xiǎn)。本品上市初期，有與血容量增加相關(guān)的不良反應(yīng)報(bào)道(如：充血性心衰和肺水腫)。(見水腫部分)肝臟反應(yīng)：另一種噻唑烷二酮類化合物曲格列酮與特應(yīng)性肝臟毒性有關(guān)，在其上市后臨床使用中，曾有極少數(shù)病例出現(xiàn)肝功衰竭、肝移植或死亡。在上市前對(duì)照臨床試驗(yàn)中，與安慰劑相比，2型糖尿病患者在曲格列酮組出現(xiàn)有臨床意義的肝酶升高(ALT>正常上限3倍)的發(fā)生率高，且有極少數(shù)病例出現(xiàn)可逆性黃疸。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，共有4598例患者接受羅格列酮治療，服用時(shí)間約為3600病人年，無(wú)證據(jù)表明有藥物所致的肝毒性反應(yīng)或ALT水平升高發(fā)生。在本品上市初期，有極少的肝功異常(主要為肝酶升高)的報(bào)道。造成肝功異常的原因尚不確定。在對(duì)照試驗(yàn)中，ALT水平超過正常上限3倍的發(fā)生率分別為：羅格列酮組0.2%，安慰劑組0.2%，陽(yáng)性對(duì)照組0.5%。服用羅格列酮患者的ALT升高均為可逆性，且與服用本品的因果關(guān)系尚不確定。盡管臨床試驗(yàn)無(wú)證據(jù)表明本品引起肝臟毒性或谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平升高，但羅格列酮在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與曲格列酮相似，而曲格列酮與特應(yīng)性肝臟毒性有關(guān)，曾有極少數(shù)病例出現(xiàn)肝功衰竭、肝移植或死亡。鑒于尚無(wú)一些長(zhǎng)期大規(guī)模的對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果及上市后大量臨床應(yīng)用的安全性資料以明確羅格列酮的肝臟安全性，故推薦服用本品的患者定期監(jiān)測(cè)肝功。病人開始服用本品前，應(yīng)檢測(cè)肝酶。若2型糖尿病患者血清轉(zhuǎn)氨酶升高(ALT正常上限的2.5倍)時(shí)，則不應(yīng)服用本品。對(duì)于肝酶基線正常的患者，建議在開始服用本品后的12月內(nèi)，每?jī)蓚€(gè)月檢測(cè)一次肝功，之后定期檢查。對(duì)于本品治療前或治療中肝酶略高(ALT為正常上限的1~2.5倍)的患者，應(yīng)分析其肝酶升高的原因。對(duì)肝酶輕度升高的患者，服用本品應(yīng)慎重，適當(dāng)縮短臨床隨訪時(shí)間，增加肝酶檢測(cè)頻率，以確定肝酶升高是否緩解或加重。如果服用本品的患者ALT大于正常上限3倍時(shí)，則需盡快復(fù)查肝酶。若復(fù)查結(jié)果肝酶仍大于正常值3倍以上時(shí)，則應(yīng)停止服用本品。尚無(wú)資料顯示對(duì)于那些服用曲格列酮后出現(xiàn)肝臟病變、肝功異?；螯S疸的患者服用本品是否安全。服用曲格列酮后出現(xiàn)黃疸的患者不宜服用本品，對(duì)于服用曲格列酮后肝酶正常的患者改服本品時(shí)，建議在服用本品前有一周的清洗期。如患者出現(xiàn)疑似肝功異常癥狀(不明原因的惡心、嘔吐、腹痛、疲勞、厭食和/或尿色加深)時(shí)，需檢測(cè)肝酶?；颊呤欠窭^續(xù)服藥取決于實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果。若出現(xiàn)黃疸，則應(yīng)停止服藥。實(shí)驗(yàn)室檢查患者應(yīng)定期檢查血糖和HbA1c。病人開始服用本品前，應(yīng)檢測(cè)肝酶，之后宜定期檢測(cè)。