艾塞那肽注射液

格列齊特緩釋片

本品主要成分為艾塞那肽。

格列齊特。

萬(wàn)特制藥(海南)有限公司

H20090381

國(guó)藥準(zhǔn)字H20103395

適用于服用二甲雙胍、磺脲類、噻唑烷二酮類、二甲雙胍和磺脲類聯(lián)用、二甲雙胍和噻唑烷二酮類聯(lián)用不能有效控制血糖的2型糖尿病患者的輔助治療以改善血糖控制。

當(dāng)單用飲食療法，運(yùn)動(dòng)治療和減輕體重不足以控制血糖水平的成人2型糖尿病。

本品僅用于皮下注射。應(yīng)在大腿、腹部或上臂皮下注射給藥。本品推薦起始劑量為5μg，每日兩次，于早餐和晚餐(或每日2次正餐前，大約間隔6h或更長(zhǎng)時(shí)間)前60分鐘內(nèi)給藥。餐后不可給藥。治療1個(gè)月后，可根據(jù)臨床反應(yīng)將劑量增加至10μg。本品與二甲雙胍或噻唑烷二酮類聯(lián)用時(shí)，如果聯(lián)用后不會(huì)因低血糖而需調(diào)整二甲雙胍或噻唑烷二酮類的劑量，則可繼續(xù)沿用原二甲雙胍或噻唑烷二酮類的劑量。本品與磺脲類聯(lián)用時(shí)，為降低低血糖的風(fēng)險(xiǎn)可考慮減少磺脲類的劑量。本品是澄清、無(wú)色的液體，如果出現(xiàn)顆?；蛉芤夯鞚峄蛴蓄伾珓t不能使用。

口服，僅用于成年人。每日1次，劑量為30～120mg（1至4片）。建議于早餐時(shí)服...

禁用于已知對(duì)艾塞那肽或百泌達(dá)其它成份高度敏感的患者。

低血糖：如同其它磺脲類藥物， 尤其在進(jìn)餐間隔時(shí)間不規(guī)則， 或少吃了一餐或數(shù)餐的情況下，用格列齊特緩釋片治療可能導(dǎo)致低血糖發(fā)生。 低血糖可有如下癥狀：頭痛， 極度饑餓， 惡心， 嘔吐， 倦怠， 倦睡，睡眠障礙，激動(dòng)，攻擊性行為，集中力和注意力下降，反應(yīng)遲緩， 抑郁，精神錯(cuò)亂， 視覺(jué)及語(yǔ)言障礙， 失語(yǔ)， 震顫， 不全性麻痹， 感覺(jué)障礙，頭暈，乏力感，自我控制喪失，譫妄，驚厥，呼吸表淺，心動(dòng)徐緩，倦睡和意識(shí)喪失甚至昏迷至死亡。 另外，觀察到腎上腺素能反調(diào)節(jié)癥狀：出汗，皮膚潮濕，焦慮，心動(dòng)過(guò)速，高血壓，心悸、心絞痛及心律失常。 這些癥狀通常在攝入碳水化合物（糖）后消失。然而，人造糖類替代品無(wú)效。 對(duì)于長(zhǎng)期嚴(yán)重低血糖病例，即使因吸收了糖而暫時(shí)得到控制，仍然可能需要立即藥物治療，甚至需要住院治療。 胃腸道功能障礙：例如腹痛，惡心，嘔吐，消化不良，腹瀉，便秘都有過(guò)較少報(bào)導(dǎo)，但如在早餐時(shí)服用格列齊特，這些癥狀可以避免或使風(fēng)險(xiǎn)降低到最低。 罕見(jiàn)的不良反應(yīng)： —皮膚和皮下反應(yīng)：皮疹，瘙癢，蕁麻疹，紅斑，斑丘疹，起泡。其他磺脲類藥物，極少數(shù)病例有過(guò)敏性結(jié)節(jié)性脈管炎。 —血液疾?。簶O罕見(jiàn)，包括貧血，白細(xì)胞減少

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠：缺乏懷孕婦女使用格列齊特的臨床資料，其它磺脲類藥物的資料很少。在動(dòng)物中，格列齊特非致畸。為了減少在未控制糖尿病中先天性畸形的危險(xiǎn)，在懷孕前必須控制糖尿病。 妊娠期間口服降糖藥不適用，因此采用胰島素作為糖尿病的繼續(xù)治療。建議從計(jì)劃要懷孕的時(shí)候或發(fā)現(xiàn)懷孕的時(shí)候，將口服降糖藥物改為用胰島素治療。 哺乳：缺乏格列齊特及其代謝物進(jìn)入母乳的資料?？紤]到新生兒低血糖危險(xiǎn)性，哺乳期婦女禁止使用格列齊特。 兒童用藥：缺乏在兒童中的臨床研究或數(shù)據(jù)。

藥理作用：格列齊特是一種磺脲類口服治療糖尿病藥物，結(jié)構(gòu)中含有氮雜環(huán)，因而具有不同于其它磺脲類藥物的特點(diǎn)。 格列齊特通過(guò)刺激胰島β 細(xì)胞分泌胰島素降低血糖水平，顯著增加餐后胰島素和C-肽分泌水平，療效持續(xù)至治療二年以上。 除了這些代謝性質(zhì)外，格列齊特還有一些獨(dú)特的血液生化特性。 (1) 對(duì)胰島素釋放的作用：對(duì)2 型糖尿病，格列齊特可以恢復(fù)對(duì)葡萄 糖作出反應(yīng)的第一相胰島素分泌高峰并增加第二相胰島素分泌。 可以觀察到進(jìn)餐后誘導(dǎo)或葡萄糖刺激的胰島素分泌反應(yīng)明顯增加。 (2) 血液生化性質(zhì)：格列齊特直接抑制以下兩個(gè)導(dǎo)致糖尿病血管并發(fā)癥發(fā)生的途徑，明顯減少微血栓的形成： - 部分抑制血小板凝聚和粘連，并減少血小板活性標(biāo)記物（β 血栓球蛋白，血栓烷B2）。 - 通過(guò)增加t-PA 活性，對(duì)血管內(nèi)皮纖溶活性發(fā)揮作用。 毒理研究：重復(fù)劑量毒理實(shí)驗(yàn)及遺傳毒性實(shí)驗(yàn)， 未發(fā)現(xiàn)提示可能對(duì)人體有害的異常。無(wú)長(zhǎng)期致癌試驗(yàn)。動(dòng)物中未見(jiàn)畸形發(fā)生； 僅有在用藥劑量達(dá)到人類最大推薦治療劑量的25 倍時(shí)， 觀察到動(dòng)物胚胎重量減輕。

1.艾塞那肽注射液不是胰島素的代替物，不應(yīng)用于1型糖尿病患者或糖尿病酮癥酸中毒的治療。 2.有使用艾塞那肽注射液治療的患者發(fā)生急性胰腺炎個(gè)案報(bào)道。應(yīng)告知患者伴有嘔吐的持續(xù)性、嚴(yán)重腹痛是急性胰腺炎的標(biāo)志性癥狀。如果懷疑發(fā)生急性胰腺炎，應(yīng)停用艾塞那肽注射液和其他可疑藥物，并進(jìn)行確證試驗(yàn)和適當(dāng)治療。如果證實(shí)是胰腺炎，但病因不明時(shí)，不推薦繼續(xù)用艾塞那肽注射液治療。 3.給與艾塞那肽注射液治療后患者可能會(huì)產(chǎn)生抗艾塞那肽抗體，這與蛋白質(zhì)和肽類藥物的潛在免疫原性特點(diǎn)有關(guān)。接受艾塞那肽注射液治療的患者應(yīng)注意觀察是否有發(fā)生過(guò)敏性反應(yīng)的癥狀和體征。少部分患者由于產(chǎn)生的抗艾塞那肽抗體效價(jià)高可能會(huì)導(dǎo)致不能改善血糖控制。如果血糖控制情況惡化或不能達(dá)到血糖控制目標(biāo)，應(yīng)考慮選擇其他抗糖尿病療法。 4.尚未進(jìn)行艾塞那肽注射液與胰島素、D-苯丙氨酸衍生物、氯茴苯酸類或α-葡萄糖苷酶抑制劑聯(lián)用的研究。 5.不推薦腎終末期疾病患者或嚴(yán)重腎功能損傷(肌酐清除率30ml/min)患者使用艾塞那肽注射液。 6.尚未在嚴(yán)重胃腸疾病包括胃輕癱患者中進(jìn)行艾塞那肽注射液研究。由于艾塞那肽注射液使用時(shí)通常伴有胃腸道不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐和腹瀉，故不推薦嚴(yán)重胃腸疾病患者使用。 7.在艾塞那肽注射液30周對(duì)照臨床試驗(yàn)中，當(dāng)艾塞那肽注射液與二甲雙胍聯(lián)用時(shí)未觀察到低血糖發(fā)生率較安慰劑與二甲雙胍聯(lián)用組有增加。但艾塞那肽注射液與磺脲類聯(lián)用時(shí)低血糖發(fā)生率較安慰劑與磺脲類聯(lián)用組有增加。因此為了降低與磺脲類聯(lián)用時(shí)發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，可考慮減少磺脲類的劑量。當(dāng)艾塞那肽注射液與噻唑烷二酮類聯(lián)用時(shí)，無(wú)論是否同時(shí)給與二甲雙胍，輕、中度低血糖癥狀發(fā)生率為11%，安慰劑組為7%。 大多數(shù)低血糖發(fā)作是輕、中度的，口服碳水化合物均能解決。 8.患者應(yīng)了解的信息 ①應(yīng)告知患者艾塞那肽注射液的潛在風(fēng)險(xiǎn)?；颊邞?yīng)全面了解自我管理的方法，包括正確貯存艾塞那肽注射液的重要性、注射技術(shù)、定時(shí)用藥(艾塞那肽注射液和聯(lián)用的口服藥物)、堅(jiān)持飲食治療計(jì)劃、有規(guī)律的體力活動(dòng)、定期檢測(cè)血糖和HbA1c、識(shí)別和處理低血糖與高血糖、評(píng)估糖尿病并發(fā)癥。 ②患者應(yīng)了解使用艾塞那肽注射液治療可能會(huì)減少食欲、食量和/體重，但不需要因這樣的效應(yīng)修改給藥方案。使用艾塞那肽注射液治療，特別是剛開(kāi)始治療時(shí)也可能會(huì)引起惡心。應(yīng)告知患者可伴有嘔吐的持續(xù)性、嚴(yán)重腹痛是急性胰腺炎的標(biāo)志性癥狀，如果出現(xiàn)這些癥狀應(yīng)及時(shí)與醫(yī)生聯(lián)系。 ③如果患者懷孕或計(jì)劃懷孕，應(yīng)向他們的醫(yī)生咨詢。

低血糖：此藥物治療應(yīng)建議用于有可能定時(shí)進(jìn)餐（包括早餐）的患者，因?yàn)檠舆t進(jìn)餐，食物不足或低碳水化合物，可使低血糖危險(xiǎn)增加，所以定時(shí)攝食碳水化合物很重要。低血糖更可能發(fā)生于食用低熱量食物，相當(dāng)大量或長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)動(dòng)后，飲酒后或合并應(yīng)用其他降糖藥物之患者。 低血糖可發(fā)生于應(yīng)用磺脲類藥物后（參見(jiàn)［不良反應(yīng)］）。有些病例可以很嚴(yán)重且持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間?？赡苄枰≡海⑶移咸烟堑巫⒊掷m(xù)數(shù)天。 為了減少低血糖發(fā)作的危險(xiǎn)，必須小心選擇病人及所用的劑量以及對(duì)患者解釋清楚低血糖的情況。 下列因素將促進(jìn)低血糖的發(fā)生： - 患者拒絕合作或無(wú)能力合作（特別是老年人）； - 營(yíng)養(yǎng)不良，不按時(shí)進(jìn)餐，忘記進(jìn)餐，禁食或改變食物； - 運(yùn)動(dòng)和攝取碳水化合物二者間不平衡； - 腎功能不全； - 嚴(yán)重肝功能不全； - 格列齊特緩釋片服用過(guò)量； - 某些內(nèi)分泌疾病：甲狀腺功能低減；垂體和腎上腺功能不全； - 與某些其他的藥物合并應(yīng)用（參見(jiàn)［藥物相互作用］）。 腎與肝功能不全：肝功能不全或嚴(yán)重腎功能不全患者，格列齊特之藥代動(dòng)力學(xué)和/或藥效學(xué)可能發(fā)生改變。這些患者低血糖可能持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?需向患者說(shuō)明的資料：應(yīng)向患者和其家屬解