碘[131I]化鈉口服溶液

美洛昔康片

本品主要成份及其化學名稱為：碘[131I]化鈉。 分子式：Na-131I

化學名為：4羥基2甲基N（5甲基2噻唑基）2H1，2苯并噻嗪3甲酰胺1，1二氧化物。

成都中核高通同位素股份有限公司

江蘇云陽集團藥業(yè)有限公司

國藥準字H10983121

國藥準字H20020146

主要用于診斷和治療甲狀腺疾病及制備碘[131I]標記化合物。

適用于類風濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀治療、疼痛性骨關(guān)節(jié)炎（關(guān)節(jié)病、退行性骨關(guān)節(jié)?。┑陌Y狀治療。

1.甲狀腺吸碘[131I]試驗：空腹口服74-370kBq(2-10μCi)； 2.甲狀腺顯像：空腹口服1.85-3.7MBq(50-100μCi)； 3.甲狀腺疾病治療：一般按甲狀腺組織2590-3700kBq(70-100μCi)/g或遵醫(yī)囑。

口服，用水或流質(zhì)送服吞咽。 類風濕性關(guān)節(jié)炎：每天15mg（2片），根據(jù)治療后反應，劑量可減至7.5mg（1片）/天。 骨關(guān)節(jié)炎：7.5mg（1片）/天，如果需要，劑量可增至15mg（2片）/天。 對于不良反應有可能增加的病人：治療開始劑量7.5mg（1片）/天。 嚴重腎衰竭的病人透析時：劑量不應超過7.5mg（1片）/天。 美洛昔康片每日最大建議劑量為15mg（2片）。兒童適用的劑量尚未確定，目前只限于成人使用。

兒童、妊娠或哺乳期婦女，伴發(fā)急性心肌梗塞或急性肝炎的患者。

對藥物活性成分美洛昔康或其賦形劑已知過敏者。美洛昔康與乙酰水楊酸和其他NASIDs可能會有交叉過敏反應。對使用乙酰水楊酸或其他NASIDs后出現(xiàn)哮喘、鼻腔息肉、血管水腫或蕁麻疹等癥狀的病人不宜使用美洛昔康。-活動性消化性潰瘍。-嚴重肝功能不全者。-非透析嚴重腎功能不全者。-兒童和年齡小于15歲的青少年。-孕婦或哺乳者。

兒童注意事項： 兒童的適用劑量尚未確定，兒童和年齡小于15歲的青少年禁用。 妊娠與哺乳期注意事項： 雖然在臨床前的試驗中沒有發(fā)現(xiàn)致畸作用，但美洛昔康不應用于孕婦和哺乳者。 老人注意事項： 對可能有肝、腎及心功能不全的老年患者應慎用。

藥理毒理碘是甲狀腺合成甲狀腺素的主要原料，因而碘[131I]化鈉能被甲狀腺濾泡上皮攝取和濃聚，攝取量及合成甲狀腺激素的速度與甲狀腺功能有關(guān)，用甲功儀體外測量口服本品2、4、24小時甲狀腺攝131I率，判斷甲狀腺功能?？诜酒?4小時后，大部分131I已經(jīng)尿排出體外，存留體內(nèi)部分幾乎全部濃集在有功能的甲狀腺組織中，因此本品是具有很高特異性的有功能甲狀腺組織的顯像劑。較大劑量的131I能破壞甲狀腺組織，減少甲狀腺素的形成，達到治療甲亢的目的。更大劑量的131I適用于甲狀腺癌切除后，特別是乳頭狀癌轉(zhuǎn)移病灶的治療。碘[131I]被吸收后進入血液內(nèi)，正常情況下10%~25%被甲狀腺攝取。甲狀腺內(nèi)碘化物與血液內(nèi)碘化物能自由交換，甲狀腺內(nèi)的濃度可達血漿濃度的25~500倍。促甲狀腺激素(TSH)及異常甲狀腺刺激物等刺激時可使攝取量增加。大部分碘在甲狀腺內(nèi)參與甲狀腺素的合成。甲狀腺每天大約需要用70~100μg碘合成甲狀腺激素。

美洛昔康是烯醇酸類的一種非類固醇消炎鎮(zhèn)痛藥（NSAID），在動物試驗中顯示出消炎、止痛和退熱的性質(zhì)。美洛昔康對于所有標準炎癥模型都具有消炎活性。美洛昔康能抑制已知的炎癥介質(zhì)前列腺素的生物合成，這是上述作用的共同機制。對比其在大鼠身上的致潰瘍劑量和對佐劑性關(guān)節(jié)炎的有效消炎劑量，美洛昔康較其它典型的NSAIDs具有明顯擴大的安全范圍。在體內(nèi)，美洛昔康對炎癥部位的前列腺素生物合成的抑制作用強于對胃粘膜或腎臟的前列腺素生物合成。這一安全方面的提高是因為美洛昔康選擇性抑制COX-2比選擇性抑制COX-1的作用強。美洛昔康COX-2的高選擇性抑制作用已在多種體外細胞系中證實，例如：豚鼠巨噬細胞，小牛主動脈內(nèi)皮細胞（測試COX-1活性作用）小鼠巨噬細胞（測試COX-2活性作用）以及人類cos細胞。越來越多的證據(jù)表明，NSAID因抑制COX-2達到其治療作用，而對組織酶COX-1的抑制造成胃腸道及腎臟的副作用。臨床研究表明使用美洛昔康推薦劑量,胃腸道不良反應包括穿孔、潰瘍或出血的發(fā)生率要比使用其他的NSAIDs標準劑量時低。大量的毒理實驗證實了美洛昔康的安全性?？诜陌胫滤懒?LD50)范圍從雌性小鼠為98mg/kg可到小型豬的800mg/kg。靜脈給予范圍從大鼠的約52mg/kg可至小型豬的100-200mg/kg。毒性的主要癥狀包括運動力下降、貧血和發(fā)紺。大部分的死亡原因是胃潰瘍及其后的穿孔性腹膜炎。在大小鼠和小型豬身上進行的多次劑量毒性研究表明與應用其他NSAID一樣，應用美洛昔康會導致一些特征性的變化，例如：胃腸道潰瘍和糜爛以及長期研究中出現(xiàn)的腎乳頭壞死。對于大鼠口服劑量1mg/kg及以上可觀察到胃腸道副作用，而對于小型豬劑量則為3mg/kg及以上。靜脈給予大鼠劑量達到0.4mg/kg而小型豬達到9mg/kg以上就會引起胃腸道損傷。腎乳頭壞死只發(fā)生于終生接觸美洛昔康且劑量在0.6mg/kg或以上的大鼠。對于大鼠和兔子生殖毒性的研究顯示口服劑量小鼠達到4mg/kg和兔子達到80mg/kg仍未出現(xiàn)致畸作用。對小鼠劑量達到2.5mg/kg、兔子達20mg/kg或以上會出現(xiàn)胚胎毒性。在圍產(chǎn)期和產(chǎn)后的研究中劑量達到0.125mg/kg及以上時會出現(xiàn)孕期和產(chǎn)程延長以及死亡率增大。這是前列腺素被抑制的典型現(xiàn)象。在用培養(yǎng)的中國大田鼠卵巢細胞Ames、中間宿主、核仁、HGPRT以及染色體的畸變試驗中美洛昔康沒有表現(xiàn)出誘變或誘裂活性。在用小鼠和大鼠致癌性研究中發(fā)現(xiàn)對于大鼠劑量達0.8mg/kg，小鼠劑量達到8mg/kg時仍舊沒有出現(xiàn)致腫瘤或致癌作用。在對小鼠和大鼠的終生研究中發(fā)現(xiàn)美洛昔康并不損傷關(guān)節(jié)軟骨，對于這些物種，它被認為是對軟骨無作用的。用小鼠和豚鼠的試驗中美洛昔康并不誘發(fā)免疫反應。一些試驗證明美洛昔康的光毒性低于以往的NSAID，這一方面與炎痛喜康和替諾昔康相近。在局部耐受性研究中經(jīng)靜脈、肌肉、肛門、皮膚和眼的不同途徑給予藥物，美洛昔康均能被很好地耐受。

1.本品僅在具有《放射性藥品使用許可證》的醫(yī)療單位使用。 2.20歲以下患者慎用本藥治療。 3.很多藥物和食物都可以影響甲狀腺攝碘[131I]率，服用本品前需停服一定的時間：①含碘中草藥、化學藥及食物等，如海帶、紫菜、海蜇等，可以阻滯或抑制甲狀腺對碘[131I]的攝取，一般飲食中含碘每天超過0.5mg即可影響甲狀腺對碘[131I]的攝取，服用本品前，需停服上述食物及藥物2~6周，復方碘溶液需停服4~5周；②硫氰酸鹽、過氯酸鹽和硝酸鹽，小劑量服用后數(shù)小時能增加甲狀腺的攝取功能，大劑量服用后能抑制甲狀腺的攝取功能，需停服3~7天；③甲狀腺片及含甲狀腺素的藥片可以抑制甲狀腺對碘[131I]的攝取，需停服2~8周，三碘甲狀腺原氨酸應停服3~7天；④抗甲狀腺藥物如甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑（他巴唑）和卡比馬唑（甲亢平）等，應停藥2-4周，碘[131I]治療前至少需要停藥3~4天；⑤腎上腺皮質(zhì)激素等激素類藥物應停藥1-4周；⑥溴劑應停藥2-4周；⑦含鈷的補血藥和抗結(jié)核藥物應停藥2-4周；⑧乙酰唑胺需停藥2-3天。

與使用其他的NSAIDs一樣，對于具有上消化道病史和正在使用抗凝劑治療的病人使用美洛昔康應該注意，有胃腸道癥狀的病人應監(jiān)測用藥。若出現(xiàn)消化性潰瘍或胃腸道出血應該停止使用美洛昔康。胃腸道出血、潰瘍或穿孔可在治療的任何時期出現(xiàn)，可伴或無先兆癥狀，病人可有或無嚴重的胃腸道病史。對老年患者這些不良反應的后果更為嚴重。對出現(xiàn)粘膜與皮膚不良反應的病人應特別注意并且考慮停止使用美洛昔康。NSAIDs對在維持腎灌注中起支持作用的腎前列腺素的合成有抑制作用。對于腎血流和血容量減少的病人，使用任一種NSAID均可能促進腎功能失代償?shù)陌l(fā)生，但停用NSAID后，腎功能通?；謴偷接盟幥八健Ｏ铝胁∪俗钣锌赡艹霈F(xiàn)上述反應：脫水病人、充血性心臟衰竭病人、肝硬變病人、腎病綜合征病人、明顯的腎疾病患者、使用利尿劑治療的病人、以及因做大外科手術(shù)而導致血容量減少的病人。在治療初期對上述病人的尿量和腎功能應仔細監(jiān)控。極少情況下NSAIDs可能會引起間質(zhì)性腎炎、腎小球腎炎、腎髓質(zhì)壞死或腎病綜合征。對晚期腎衰竭血液透析病人使用美洛昔康的劑量不應高于7.5mg。對中度或輕度腎功能損傷病人劑量無須減量（即肌酐清除率大于25ml/分的病人）。與使用大部分其他NSAIDs一樣，偶有報道血清轉(zhuǎn)氨酶或其他肝功能參數(shù)升高者，大部分情況只是很小和短暫高于正常范圍。如果這一異常為顯著或持續(xù)的，應停用美洛昔康進行追蹤檢查。對于臨床穩(wěn)定的肝硬化病人無須減量。因體弱病人對副作用耐受較差，故應仔細監(jiān)護。與使用其他NSAIDs一樣，對可能有腎、肝及心功能損壞的老年患者，用藥應更加小心。使用NSAIDs可能導致鈉、鉀和水潴留以及影響利尿劑的促尿鈉排泄作用,對易感病人可能導致心衰竭或高血壓癥狀加劇或惡化。藥物對駕駛及機械操作的能力的影響沒做過專門的研究。病人如出現(xiàn)視覺障礙、嗜睡或其它中樞系統(tǒng)障礙時應避免駕車或開機器。雖然在臨床前的試驗中沒有發(fā)現(xiàn)致畸作用，但美洛昔康不應用于孕期婦女及哺乳者。