苯甲酸利扎曲普坦膠囊

琥珀酸舒馬普坦膠囊

苯甲酸利扎曲普坦。

化學名稱：3-[2-(二甲胺基)乙基]-N-甲基吲哚-5-甲烷磺酰胺琥珀酸鹽。 化學結構式： 分子式：C14H21N3O2S·C4H6O4 分子量：413.49

四川梓橦宮藥業(yè)股份有限公司

湖南九典制藥股份有限公司

國藥準字H20060352

國藥準字H20040699

用于成人有或無先兆的偏頭痛發(fā)作的急性治療。不適用于預防偏頭痛。不適用于半身不遂或基底部偏頭痛患者。

用于成人有先兆或無先兆偏頭痛的急性發(fā)作。

口服給藥，一次5—10mg（1—2粒），每次用藥的時間間隔至少為2小時，一日最高劑量不得超過30mg（6粒）?；蜃襻t(yī)囑。

單次口服的推薦劑量為50mg（1粒），用水送服，若服用1次后無效，不必再加服。 如果在首次服藥后有效，但癥狀仍持續(xù)發(fā)作者可于2小時后再加服1次。若服用后癥狀消失，但之后又復發(fā)者，應待前次給藥24小時后方可再次用藥。單次口服的最大推薦劑量為100mg（2粒）。24小時內的總劑量不得超過200mg（4粒）。

1禁用于局部缺血性心臟并（如：心絞痛、心肌梗死或有記錄的無癥狀缺血）的患者。 2禁用于有缺血性心臟病、冠狀動脈痙攣（包括Prinzmetal變異型狹心癥或其他隱性心血管疾病等）癥狀、體征的患者。 3因本品能升高血壓，故不易控制血壓的高血壓患者禁用。 4禁用于半身不遂或基底部偏頭痛患者。 5禁止同時服用MAO抑制劑，禁止在停服MAO抑制劑兩周內服用本品。 6對本品或任一活性成分過敏者禁用。 7在服用本品治療的24小時內，禁止服用其他5HT1激動劑，含有麥角胺或麥角類藥物如雙氫麥角胺、美西麥角等。

1.本品不得用于存在缺血性心臟病、缺血性腦血管病和缺血性外周血管病等疾病病史、癥狀和體征的患者。另外，其它癥狀明顯的心血管疾病亦不應接受本品治療。缺血性心臟病包括（但不僅限于）：各種類型的心絞痛（如穩(wěn)定型心絞痛中的PRINZMETAL?。蓄愋偷男募」Ｈ?，靜息性心肌缺血。腦血管病包括（但不僅限于）：中風和一過性的腦缺血發(fā)作。外周血管疾病包括（但不僅限于）：腸道缺血性疾病。 　　2.正在使用或兩周內使用過單胺氧化酶抑制劑的患者禁用本品。 　　3.舒馬普坦不得用于偏癱所致頭痛和椎基底動脈病變所致的頭痛。 　　4.24小時內用過任何麥角胺類藥物或包含麥角胺藥物（如雙氫麥角胺或二氫麥角新堿）的患者禁用舒馬普坦。本品亦不得與其它5-HT1激動劑并用。 　　5.本品禁用于嚴重肝功能損害的患者。 　　6.對舒馬普坦過敏者禁用。 　　7.禁用于未經控制的高血壓患者。

兒童注意事項： 本品用藥的安全性和有效性在兒科尚未明確，因此年齡在18歲以下的病人不推薦使用本品。 妊娠與哺乳期注意事項： 由于對妊娠女性中沒有充分的控制很好的研究，所以只有對胎兒的利大于弊時才可以使用；藥物是否會在母乳中分泌尚不明確，哺乳期婦女應謹慎用藥。 老人注意事項： 本品在老年人(≥65歲)體內的藥代動力學與成年人相似，但老年人很少出現(xiàn)偏頭痛，本品在這類病人中使用的臨床經驗是有限的；本品在治療老年性自主神經痛方面(多半是男性患者)的安全性、有效性沒有確定。因此老年患者應謹慎用藥。

兒童注意事項： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項： 本品可通過胎盤。動物試驗對胎鼠有毒性，但不致畸。孕婦及哺乳期婦女不宜服用。 老人注意事項： 本品可能誘導或加重老年人胃腸道出血、潰瘍和穿孔。服用利尿劑或有細胞外液丟失的老年患者慎用。

藥理作用 利扎曲普坦對克隆人5-HT1B和5-HT1D具有高度的親和力。對其它5-HT1受體和5-HT7受體親和力較低，對5-HT2.5-HT3.腎上腺素、DA、組胺、膽堿或BZ受體無明顯活性。利扎曲普坦激動偏頭痛發(fā)作時擴張的腦外、顱內血管以及三叉神經末梢上的5-HT1B／1D，導致顱內血管收縮，抑制三叉神經疼痛通路中神經肽的釋放和傳遞，而發(fā)揮其治療偏頭痛作用。

藥理作用：舒馬普坦是血管5-HT1D受體的選擇性激動劑，作用于人基底動脈和腦脊硬膜血管系統(tǒng)，引起血管收縮，該作用可能與其偏頭疼緩解作用有關。 毒理研究 　　遺傳毒性：舒馬普坦Ames試驗、V79/HGPRT基因突變試驗、體外人淋巴細胞染色體畸變試驗和大鼠微核試驗結果均為陰性。 　　生殖毒性：一般生殖毒性試驗：大鼠經口給予舒馬普坦50和500mg/kg/天，可見交配次數(shù)減少和生育力降低，最大無毒性劑量為5mg/kg（以mg/m2推算，相當于人單次口服最高劑量100mg的一半）。大鼠皮下給予舒馬普坦，劑量高達60mg/kg/天（以mg/m2推算，相當于人單次口服最高劑量100mg的6倍）未見對生育力的影響。致畸敏感期毒性試驗：妊娠家兔經口或靜脈注射給予舒馬普坦，在接近產生母體毒性的劑量（經口給藥為100mg/kg/天，靜脈給藥為2mg/kg/天）時可導致胎仔死亡。妊娠大鼠經口給予舒馬普坦，250mg/kg/天及以上劑量組胎仔血管異常（頸胸和臍）發(fā)生率增加。圍產期毒性試驗：妊娠大鼠經口給予舒馬普坦250mg/kg/天及以上劑量時，導致幼鼠出生時及出生后4天內的存活率下降。 　　致癌試驗：大鼠和小鼠分別經口給予舒馬普坦104周和78周，以mg/m2推算，最高劑量分別達到人口服最高推薦劑量100mg的15倍和40倍，未見與舒馬普坦給藥相關的腫瘤發(fā)生率增加。 【藥代動力學】根據(jù)國外文獻報道： 　　本品口服后能迅速吸收，但吸收不完全，因首過效應絕對生物利用度約為15%?？诜酒?5mg、100mg的平均最大血藥濃度分別為18ng/ml（7～47ng/ml）和51ng/ml（28～100ng/ml）。偏頭痛發(fā)作期和間歇期Cmax無明顯差異，發(fā)作期t1/2為2.5h，間歇期t1/2為2.0h。單劑量口服25～100mg，其吸收程度（AUC）呈劑量依賴性，但是在大于100mg劑量后，AUC比預計值（以25mg劑量為基礎）約少25%。食物對其生物利用度無明顯影響，但可稍延長達峰時間約0.5h。 　　本品的血漿蛋白結合率較低（14～21%）。表觀分布容積為2.4L/kg。 　　本品的消除半衰期（t1/2）大約為2.5小時。口服14C標記物后測得，大部分（約60%）是以代謝物形式通過腎排泄，40%在糞中發(fā)現(xiàn)。尿中排出的標記物大多數(shù)是舒馬普坦的主要代謝產物非活性的吲哚乙酸（IAA）或IAA的葡糖醛酸酯，而原形藥只有約3%。 　　本品主要由單胺氧化酶-A（MAO-A）代謝，因此，該酶的抑制劑可改變舒馬普坦的藥動學，降低吸收率。未見MAOB抑制劑對本品藥代動力學的影響。

1.只用于治療確診的偏頭痛。 2.與5-HT1激動劑聯(lián)合應用時，已有報道利扎曲普坦給藥幾小時后發(fā)生嚴重心臟病意外，包括急性心肌梗死。另外有報道其它的5-HT1激動劑給藥后的幾小時內出現(xiàn)危及生命的心律紊亂及死亡。因偏頭痛患者使用5-HT1激動劑的范圍，這些事件的發(fā)病率已顯著降低，但仍應注意。本品禁用于未確診的冠狀動脈疾病（CAD）患者。 3.對于間斷的長期使用本品及存在冠狀動脈疾?。–AD）先兆等危險因素的病人，當需要使用本品時，推薦進行周期性間斷性的心血管系統(tǒng)評價。 4.病人若患有影響藥物吸收、代謝或排泄

1.對于存在冠心病風險因素的患者，其首次使用舒馬普坦須在醫(yī)生的監(jiān)護之下進行，并應同時進行心電圖的監(jiān)測及心血管功能的評價。 2.服用舒馬普坦片可能導致胸部不適、頜及頸部緊縮感和心絞痛的癥狀，對出現(xiàn)此癥狀的患者應排除冠心病和PRINZMETAL型心絞痛后方可再次給藥。 3.病人服藥后如果出現(xiàn)其它癥狀或體征提示動脈血流量下降如腸缺血綜合征或雷諾氏綜合征，應排除動脈硬化和血管痙攣。 4.對于尚未確診為偏頭痛或者偏頭痛癥狀不典型者，治療頭痛前須排除潛在的嚴重神經系統(tǒng)病變。曾有報道病人因劇烈頭痛接受舒馬普坦治療后繼發(fā)