注射用唑來膦酸

百士欣(烏苯美司膠囊)

本品主要成份為唑來膦酸。

烏苯美司?；瘜W(xué)名：N-[（2S,3R）-4-苯基-3-氨基-2-羥基丁酰]-L-亮氨酸

NovartisPharmaSchweizAG

浙江普洛康裕制藥有限公司

H20090259

國藥準(zhǔn)字H19980093

用于惡性腫瘤引起的高鈣血癥（HCM）。

本品可增強(qiáng)免疫功能，用于抗癌化療、放療的輔助治療，老年性免疫功能缺陷等?？膳浜匣煛⒎暖熂奥?lián)合應(yīng)用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細(xì)胞移植后，以及其它實體瘤患者。

1.成人和老年人對于HCM患者(白蛋白修正的血清鈣≥(greaterthanorequalto)3.0mmol/L或12mg/dl)，推薦劑量為4mg，用0.9%氯化鈉或5%葡萄糖溶液100mL稀釋，進(jìn)行不少于15分鐘靜脈輸注。2.白蛋白修正的血清鈣(mg/dL)=患者血鈣(mg/dL)+0.8×[中位血清白蛋白(g/L)-患者血清白蛋白(g/L)]。3.給藥前必須測試患者的水化狀態(tài)，治療中尿排量應(yīng)維持2L/天，應(yīng)根據(jù)患者的臨床狀態(tài)進(jìn)行給藥。由于該藥對腎功能損害可能導(dǎo)致腎衰的危險性，一次給藥劑量不得超過4mg。4.再次治療血鈣濃度重又升高而需再次治療的病例是有限的(只出現(xiàn)在8mg劑量組中)。再次治療必須與前一次至少相隔7-10天。同時，治療前應(yīng)檢測患者的血清肌酐水平。5.腎功能不全患者到目前為止的研究表明，對于輕度、中度腎功能損傷的患者無需調(diào)整劑量和給藥時間(血清肌酐<400umol/L或4.5mg/dl)。6.肝功能不全者由于臨床上嚴(yán)重肝功能不全患者的病例數(shù)有限，因此，對于此類患者沒有特別的建議。

成人，一日30mg，早晨空腹口服；兒童酌減，或遵醫(yī)囑。如癥狀減輕，可每周服用2～3次。

1對本品或其它雙膦酸類藥物過敏的患者禁用；2嚴(yán)重腎功能不全者不推薦使用；3孕婦及哺乳期婦女禁用。

尚不明確

藥理作用:唑來膦酸的藥理作用主要是抑制骨吸收，其作用機(jī)制尚不完全清楚，可能與多方面作用有關(guān)。唑來膦酸在體外可抑制破骨細(xì)胞活動，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞調(diào)亡，還可通過與骨的結(jié)合阻斷破骨細(xì)胞對礦化骨和軟骨的吸收，唑來膦酸還可以抑制由腫瘤釋放的多種刺激因子引起的破骨細(xì)胞活動增強(qiáng)和骨鈣釋放。毒理研究:遺傳毒性:本品Ames細(xì)菌回復(fù)突變試驗、中國倉鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變試驗、中國倉鼠基因突變試驗和大鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。生殖毒性：雌性大鼠從交配前15天至懷孕期結(jié)束皮下注射本品0.01、0.03或0.1mg/kg/日（AUC為人靜脈注射4mg時的0.07、0.2和1.2倍）。高劑量組動物出現(xiàn)排卵抑制和受孕率下降，中劑量和高劑量組動物均出現(xiàn)胚胎植入前丟失增加、植入胚胎數(shù)及活胎數(shù)減少，新生鼠的存活率下降，所有劑量組母鼠均出現(xiàn)難產(chǎn)及圍產(chǎn)期死亡率增加，母鼠死亡的原因可能與藥物抑制骨鈣動員，導(dǎo)致圍產(chǎn)期低血鈣有關(guān)，這可能是雙膦酸類藥物共有的作用。雌性大鼠懷孕期間皮下注射本品0.1、0.2或0.4mg/kg/日（AUC為人靜脈注射4mg時的1.2、2.4或4.8倍），中、高劑量組動物出現(xiàn)胚胎植入前或植入后丟失增加、活胎數(shù)減少、胎仔骨骼、內(nèi)臟和外觀畸形。高劑量組動物胎仔的骨骼畸形表現(xiàn)為未骨化和骨化不全、骨骼增厚、彎曲或縮短等。高劑量組還可見晶狀體縮小，小腦發(fā)育不全、肝小葉縮小或缺失、肺葉變形、血管擴(kuò)張、腭裂、水腫等毒性反應(yīng)。低劑量組動物胎仔也出現(xiàn)骨骼畸形，本試驗中高劑量組母體動物出現(xiàn)體重和攝食量下降，提示試驗已達(dá)到最高藥物暴露水平。妊娠家兔皮下給予本品0.01、0.03、0.1mg/kg/日（AUC小于或等于人靜脈注射4mg時的0.5倍），未觀察到本品對胎仔的毒性。各用藥組動物（按相對體表面積折算，劑量大于或等于靜脈用藥劑量4mg的0.05倍）均出現(xiàn)母體死亡和流產(chǎn)，此現(xiàn)象可能與藥物引起的低血鈣有關(guān)。致癌性：采有小鼠和大鼠進(jìn)行了常規(guī)終生致癌試驗研究。小鼠經(jīng)口給予本品0.1、0.5、2.0mg/kg/日（按相對體表面積折算，劑量大于或等于人靜脈用藥劑量4mg的0.002倍），所有給藥組動物Harderian（副淚腺）腺瘤的發(fā)生率增加。大鼠經(jīng)口給予本品0.1、0.5、2.0mg/kg/日（按相對體表面積折算，劑量小于或等于人靜脈用藥劑量4mg的0.2倍），未見腫瘤發(fā)生率的增加。

劑量超過200mg/日，可使T細(xì)胞減少。偶有皮疹、瘙癢、頭痛、面部浮腫和一些消化道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉、軟便。個別可出現(xiàn)一過性輕度AST升高。一般在口服過程中或停藥后消失。

1首次使用本品時應(yīng)密切監(jiān)測血清中鈣、磷、鎂以及血清肌酸酐的水平，如出現(xiàn)血清中鈣、磷和鎂的含量過低，應(yīng)給予必要的補(bǔ)充治療；2伴有惡性高鈣血癥患者給予本品前應(yīng)充分補(bǔ)水，利尿劑與本品合用時只能在充分補(bǔ)水后使用，本品與具有腎毒性的藥物合用時應(yīng)慎重；3接受本品治療時，如出現(xiàn)腎功能惡化，應(yīng)停藥至腎功能恢復(fù)至基線水平；4對阿司匹林過敏的哮喘患者應(yīng)慎用本品。

1孕婦及哺乳期婦女用藥：安全性尚未確定，宜慎用。 2嬰幼兒用藥的安全性尚未確定，宜慎用。