替尼泊苷注射液

馬來酸阿法替尼片

本品的主要成分為替尼泊甙，其化學(xué)名為4′-去甲基表鬼臼毒素-b-D-噻吩亞甲基吡喃葡萄糖甙。分子式：C32H32O13S,分子量：656.66.

化學(xué)名N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[[(3S)-四氫-3-呋喃基]氧基]-6-喹唑啉基]-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺二馬來酸鹽，分子式為，化學(xué)名N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[[(3S)-四氫-3-呋喃基]氧基]-6-喹唑啉基]-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺二馬來酸鹽

華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司

德國勃林格殷格翰公司

國藥準(zhǔn)字H19990044

國藥準(zhǔn)字J20170029

1.原發(fā)性和轉(zhuǎn)移腦瘤；2.小細(xì)胞肺癌；3.惡性淋巴瘤；4.何杰金氏病；5.急性淋巴細(xì)胞性白血??；6.膀胱癌；7.神經(jīng)母細(xì)胞瘤。

本品適用于以下患者治療：具有表皮生長因子受體（EGFR)基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），既往未接受過EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療；含鉑化療期間或化療后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀組織學(xué)類型的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。

1?單藥治療：60mg/m2，在臨用前每支加0.9%氯化鈉注射液500ml稀釋，靜脈滴注1小時(shí)以上，連用5天，21天為一療程。 2?聯(lián)合治療：本品可與其他抗腫瘤藥聯(lián)合應(yīng)用。若其他藥物有骨髓抑制作用，應(yīng)適當(dāng)減少本品用量（60mg/m2，連用3天為一療程），并定期進(jìn)行血象檢查，需要進(jìn)行定期骨髓檢查。

本品應(yīng)在經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。開始治療之前應(yīng)采用經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測方法確定EGFR的突變狀態(tài)。本品的推薦劑量為40mg，每日一次。目前尚無充分證據(jù)支持患者可從50mg劑量中得到更大獲益。本品不應(yīng)與食物同服。在進(jìn)食后至少3小時(shí)或進(jìn)食前至少1小時(shí)服用本品。（見物相互作用和藥代動(dòng)力學(xué)）。應(yīng)整片用水吞服。詳見說明書。

對(duì)替尼泊甙或本品注射液中任何其他成分過敏者禁用。嚴(yán)重白細(xì)胞減少癥和血小板減少癥的患者禁用。

本品禁用于己知對(duì)阿法替尼或任何輔料過敏的患者。

兒童注意事項(xiàng)： 1.慎重給藥并注意觀察不良反應(yīng)。 2.本品含苯甲醇，可用造成新生兒的損害，禁止用于兒童肌肉注射。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 孕婦：本品對(duì)胎兒可能有危險(xiǎn)，故妊娠婦女要慎用，育齡期婦女使用本品時(shí)應(yīng)避免受孕。 哺乳期婦女：用藥期間應(yīng)停止哺乳。

兒童注意事項(xiàng)： 暫無數(shù)據(jù) 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 暫無數(shù)據(jù) 老人注意事項(xiàng)： 暫無數(shù)據(jù)

本品為周期特異性細(xì)胞毒藥物，抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶II，引起DNA斷裂，阻斷有絲分裂于細(xì)胞周期S期和G2期。對(duì)實(shí)驗(yàn)性鼠腫瘤，替尼泊甙在其體內(nèi)具有較廣譜的抗腫瘤活性。體外和體內(nèi)研究顯示與依托泊甙具有完全交叉耐藥性。

1.肝腎功能異?；蚰[瘤侵犯骨髓者慎用。 2.應(yīng)定期檢查血象，如白細(xì)胞低于3.5×；109/l或血小板低于75×；109/l，應(yīng)推遲使用，直到骨髓功能恢復(fù)正常。 3.應(yīng)注意保證輸注本品進(jìn)入靜脈，以免輸注于靜脈外造成組織壞死和血栓性靜脈炎。 4.本品應(yīng)緩慢靜滴，最初30～60分鐘，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測生命特征，以免發(fā)生低血壓情況。

腹瀉腹瀉，包括嚴(yán)重腹瀉，在本品治療期間己有報(bào)告。腹瀉可導(dǎo)致伴有或不伴有腎功能損害的脫水，在極少的病例中可導(dǎo)致致命結(jié)果。腹瀉通常在治療的最初2周內(nèi)發(fā)生。3級(jí)腹瀉最常發(fā)生于治療的最初6周內(nèi)。腹瀉的主動(dòng)管理（包括充足的補(bǔ)液結(jié)合抗腹瀉劑，特別是在治療的最初6周內(nèi)）很重要，并且應(yīng)在最初出現(xiàn)腹瀉癥狀時(shí)就開始。應(yīng)使用抗腹瀉劑（如洛哌丁胺），如有必要，應(yīng)將劑量遞增至經(jīng)批準(zhǔn)的最高推薦劑量?；颊邞?yīng)隨時(shí)可獲取抗腹瀉劑，以便在首次出現(xiàn)腹瀉癥狀時(shí)即可開始治療，并持續(xù)到腹瀉停止12小時(shí)。嚴(yán)重腹瀉的患者（持續(xù)超過48小時(shí)的2級(jí)腹瀉或3級(jí)腹瀉）需要中斷和減少劑量，或停止本品治療。脫水的患者可能需要經(jīng)靜脈給予電解質(zhì)和液體。皮膚相關(guān)不良反應(yīng)在接受本品治療的患者中己經(jīng)報(bào)告了皮疹/痤瘡?？傮w上，皮疹都表現(xiàn)為輕度或中度的紅斑性和痤瘡樣皮疹，可在暴露于日光的部位發(fā)生或惡化。對(duì)于暴露于日光的患者，建議穿防護(hù)衣，和/或使用防曬品。對(duì)皮膚病反應(yīng)進(jìn)行早期干預(yù)（如潤膚劑、抗生素）有利于持續(xù)進(jìn)行阿法替尼治療。伴有持久或嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的患者也可能需要暫時(shí)中斷治療、減少劑量、接受額外的治療干預(yù)、以及轉(zhuǎn)診至具有管理這些皮膚病反應(yīng)的經(jīng)驗(yàn)的專家處。己經(jīng)報(bào)道了大皰性、皰性以及剝脫性皮膚病，其中極少病例可能是Stevens-Johnson綜合征。如果患者發(fā)生嚴(yán)重大皰性、皰性或剝脫性皮膚病，應(yīng)永久停用阿法替尼治療。女性、低體重以及潛在的腎功能損害己經(jīng)觀察到在女性患者、較低體重患者以及有潛在腎功能損害患者中阿法替尼暴露量更高（見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。這可導(dǎo)致發(fā)生EGFR介導(dǎo)的不良事件的風(fēng)險(xiǎn)更高，如腹瀉、皮疹/痤瘡和口腔炎。建議密切監(jiān)測具有這些風(fēng)險(xiǎn)因素的患者。間質(zhì)性肺疾?。↖LD）不同臨床試驗(yàn)中接受阿法替尼治療的4257例患者中，有1.6%發(fā)生間質(zhì)性肺疾病或者ILD樣不良反應(yīng)（例如，肺浸潤、肺炎、急性呼吸窘迫綜合征或過敏性肺泡炎），其中0.4%死亡。亞裔患者（2.3%；38/1657）相比白人患者（1.0%；23/2241）的ILD發(fā)生率更高。在LUX-Lung3中，阿法替尼治療患者中3級(jí)或以上ILD的發(fā)生率為1.3%，并導(dǎo)致1%死亡。在LUX-Lung8中，阿法替尼治療患者中3級(jí)或以上ILD的發(fā)生率為0.9%，并導(dǎo)致0.8%的死亡。尚未對(duì)有ILD病史的患者進(jìn)行研究。應(yīng)對(duì)出現(xiàn)肺部癥狀（呼吸困難、咳嗽、發(fā)燒）急性發(fā)作和/或不可解釋惡化的所有患者進(jìn)行仔細(xì)的評(píng)估以排除ILD。應(yīng)中斷本品治療，并對(duì)這些癥狀進(jìn)行研究。如果確診ILD，則應(yīng)永久停用本品，并且必要時(shí)采取適當(dāng)?shù)闹委煛?yán)重肝功能損害己經(jīng)報(bào)道了有少于1%的患者在本品治療期間發(fā)生了肝功能衰竭，包括死亡。在這些患者中，混雜因素包括既存肝病和/或與潛在惡性腫瘤進(jìn)展相關(guān)的合并癥。對(duì)于預(yù)先存在肝病的患者，建議定期檢查肝功能。肝功能發(fā)生惡化的患者可能需要中斷阿法替尼治療。對(duì)于在應(yīng)用本品期間發(fā)生嚴(yán)重肝功能損害的患者，應(yīng)停用本品。角膜炎出現(xiàn)急性或惡化的眼部炎癥、流淚、光敏感、視力模糊、眼痛和/或紅眼等癥狀應(yīng)及時(shí)轉(zhuǎn)診至眼科專家。如果診斷證實(shí)有潰瘍性角膜炎，應(yīng)中斷或停止本品治療。如果診斷是角膜炎，應(yīng)仔細(xì)考量繼續(xù)治療的獲益和風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于有角膜炎、潰瘍性角膜炎或嚴(yán)重干眼癥病史的患者，應(yīng)慎用本品。使用隱形眼鏡也是角膜炎和潰瘍的風(fēng)險(xiǎn)因素。左心室功能左心室功能不全與HER2抑制有關(guān)?，F(xiàn)有的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)未提示本品會(huì)對(duì)心臟收縮力造成不良影響。但是，尚未在左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)異?；蛴袊?yán)重心臟病史的患者中研究本品。對(duì)于有心臟風(fēng)險(xiǎn)因素的患者和具有影響LVEF的條件的患者，應(yīng)當(dāng)考慮進(jìn)行心臟監(jiān)測（包括在基線時(shí)和在阿法替尼治療期間評(píng)估LVEF)。對(duì)于在治療期間發(fā)生相關(guān)心臟體征/癥狀的患者，應(yīng)考慮進(jìn)行心臟監(jiān)測（包括LVEF評(píng)估）。對(duì)于射血分?jǐn)?shù)低于正常下限的患者，應(yīng)考慮心臟科會(huì)診及中斷或停止阿法替尼治療。