氟尿嘧啶注射液

注射用鹽酸平陽霉素

本品化學(xué)名稱為：5-氟-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮。

鹽酸平陽霉素

通化茂祥制藥有限公司

天津太河制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H22023469

國藥準(zhǔn)字H12020933

本品的抗瘤譜較廣，主要用于治療消化道腫瘤，或較大劑量氟尿嘧啶治療絨毛膜上皮癌。亦常用于治療乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宮頸癌、膀胱癌及皮膚癌等。

主治唇癌、舌癌、齒齦癌、鼻咽癌等關(guān)頸部鱗癌。

氟尿嘧啶作靜脈注射或靜脈滴注所用劑量相差甚大。單藥靜脈注射劑量一般為按體重一日10～20mg/kg,連用5～10日，每療程5～7克（甚至10克）。若為靜脈滴注，通常按體表面積一日300～500mg/m2，連用3～5天，每次靜脈滴注時間不得少于6～8小時；靜脈滴注時可用輸液泵連續(xù)給藥維持24小時。用于原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肝癌，多采用動脈插管注藥。腹腔內(nèi)注射按體表面積一次500～600mg/m2。每周1次，2～4次為1療程。

1?靜脈內(nèi)注射：用生理鹽水或葡萄糖溶液等適合靜脈用之注射液5～20ml溶解本品4～15mg（效價）/ml的濃度注射。 2?肌內(nèi)注射：用生理鹽水5ml以下溶解本品4～15mg（效價）/ml的濃度注射。 3?動脈內(nèi)注射：用3～25ml添加抗凝血劑（如肝素）的生理鹽水溶解本品4～8mg（效價）作一次動脈內(nèi)注射或持續(xù)動脈內(nèi)注射。 4?成人每次劑量為8mg（效價），通常每周給藥2～3次。根據(jù)患者情況可增加或減少至每日一次到每周一次。顯示療效的劑量一般為80～160mg（效價）。一個療程的總劑量為240mg（效價）。 5?腫瘤消失后,應(yīng)適當(dāng)加給藥,如每周1次8mg(效價)靜注10次左右. 6?治療血管瘤及淋巴管瘤:平陽霉素瘤體內(nèi)注射治療淋巴管瘤:每次4～8mg,溶入注射用水2ml～4ml,有囊者盡可能抽盡囊內(nèi)液后注藥,間歇期至少1月,5次為1個療程.3個月以下新生兒暫不使用或減量使用.治療血管瘤:每次注射平陽霉素4～8mg,用生理鹽水或利多可因注射液3ml～5ml稀釋.注入瘤體內(nèi),注射1次未愈者,間歇7～10天重復(fù)注射,藥物總量一般不超過70mg(效價). 7?治療鼻息肉:取平陽霉素1支(含8mg)用生理鹽水4ml溶解,用細長針頭行息肉內(nèi)注射,每次息肉注射2ml～4ml,即一次注射1～2個息肉.觀察15～30分鐘有無過敏反應(yīng),每周1次,五次為1個療程,一般1～2療程.

人類有極少數(shù)由于在妊娠初期三個月內(nèi)應(yīng)用本品而致先天性畸形者，并可能對胎兒產(chǎn)生遠期影響。故在婦女妊娠初期三個月內(nèi)禁用本藥。由于本品潛在的致突、致畸及致癌性和可能在嬰兒中出現(xiàn)的毒副反應(yīng)，因此在應(yīng)用本品期間不允許哺乳。當(dāng)伴發(fā)水痘或帶狀皰疹時禁用本品。氟尿嘧啶禁忌用于衰弱病人。

1對博萊霉素類抗生素有過敏史的患者禁用。 2對有肺、肝、腎功能障礙的患者慎用。

兒童注意事項： 未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 妊娠與哺乳期注意事項： 未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 老人注意事項： 未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

本品在體內(nèi)先轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟-2-脫氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧尿嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣叵汆奏ず塑账幔瑥亩种艱NA的生物合成。此外，通過阻止尿嘧啶和乳清酸摻入RNA，達到抑制RNA合成的作用。本品為細胞周期特異性藥，主要抑制S期細胞。

1藥理平陽霉素是由平陽鏈霉菌（StieplomycesPingyangensisn.S.P）產(chǎn)生的博萊霉素類抗腫瘤抗生素，能抑制癌細胞DNA的合成和切斷DNA鏈，影響癌細胞代謝功能，促進癌細胞變性，壞死。體外實驗證明：平陽霉素對培養(yǎng)的多種癌細胞如肝癌BEL7402，胃癌MGC803，鼻咽癌CNB-2，結(jié)腸癌HT-29和口腔鱗癌KB均有較強的殺滅作用。在體內(nèi)：平陽霉素對大鼠皮下接種的瓦克瘤256，小鼠肉瘤180，肉瘤37，肝癌和黑色素瘤都有明顯的抑制作用，對小鼠皮下接種的結(jié)腸癌C20；食管癌SGA73和Lewis肺癌的抗腫瘤作用強于絲裂霉素和BleomycinA2。平陽霉素為細胞周期非特異性藥物，對機體的免疫功能和造血功能無明顯影響。 2毒理用18～20克體重的小白鼠，雄雌各半，隨機分組，每組10只動物，分別由靜脈或腹腔內(nèi)注射平陽云霉素，觀察14天，記錄死亡動物數(shù)，用機率對數(shù)繪圖法測定LD50和LD10。結(jié)果：平陽霉素靜脈注射的LD50為165ml/Kg，LD10為100ml/Kg；腹腔內(nèi)注射的LD50為188ml/Kg，LD10為125ml/Kg。

1.本品在動物實驗中有致畸和致癌性，但在人類，其致突、致畸和致癌性均明顯低于氮芥類或其他細胞毒性藥物，長期應(yīng)用本品導(dǎo)致第二個原發(fā)惡性腫瘤的危險性比氮芥等烷化劑為小。 2.除單用本品較小劑量作放射增敏劑外，一般不宜和放射治療同用。 3.當(dāng)伴發(fā)水痘或帶狀皰疹時禁用本品。其它有下列情況者慎用本品；1.肝功能明顯異常；2.周圍血白細胞計數(shù)低于3500/mm3.血小板低于5萬/mm3者；3.感染、出血（包括皮下和胃腸道）或發(fā)熱超過38℃者；4.明顯胃腸道梗阻；5.脫水或（和）酸堿、電解質(zhì)平衡失調(diào)者。 4.開始治療前

1.發(fā)熱，給藥后如患者出現(xiàn)發(fā)熱現(xiàn)象，可給予退熱藥。對出現(xiàn)高熱的病人，在以后的治療中應(yīng)減少劑量，縮短給藥時間，并在給藥前后給予解熱藥或抗過敏劑。 2.病人出現(xiàn)皮疹等過敏癥狀時應(yīng)停止給藥，停藥后癥狀可自然消失。 3.病人如出現(xiàn)咳嗽、咳痰、呼吸困難等肺炎樣癥狀，同時胸部X-光片出現(xiàn)異常，應(yīng)停止給藥，并給予甾體激素和適當(dāng)?shù)目股亍?4.偶爾出現(xiàn)休克樣癥狀（血壓低下，發(fā)冷發(fā)熱、喘鳴、意識模糊等），應(yīng)立即停止給藥，對癥處理。 5.局部用藥的用法用量供臨床醫(yī)師參考。 6.需按醫(yī)師處方，指示用藥。