美司鈉注射液

注射用奈達鉑

本品主要成分為：美司那。

主要成份為奈達鉑。

BaxterOncologyGmbH

南京先聲東元制藥有限公司

H20110032

國藥準(zhǔn)字H20030884

本品可防止用高劑量異環(huán)磷酰胺或環(huán)磷酰胺進行腫瘤化療時，引起的出血性膀胱炎等泌尿系統(tǒng)上皮毒性。與抗腫瘤化療藥異環(huán)磷酰胺或環(huán)磷酰胺合同，作為泌尿系統(tǒng)保護劑。

主要用于頭頸部癌，小細(xì)胞肺癌，非小細(xì)胞肺癌，食管癌等實體瘤。

靜脈滴注，常用劑量為化療藥的２０％，分三次于化療同時，化療后４ｈ，８ｈ滴注。

臨用前，用生理鹽水溶解后，再稀釋至500ml，靜脈滴注，滴注時間不應(yīng)少于1小時，滴完后需繼續(xù)點滴輸液1000ml以上。推薦劑量為每次給藥80-100mg/m2，每療程給藥一次，間隔3-4周后方可進行下一個療程。

副作用可能包括惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、皮疹、發(fā)熱等。

以下患者禁用：1有明顯骨髓抑制及嚴(yán)重肝、腎功能不全者。2對其它鉑制劑及右旋糖酐過敏者。3孕婦、可能妊娠及有嚴(yán)重并發(fā)癥的患者。

兒童注意事項： 未進行該項目實驗且無可靠參考文獻。 妊娠與哺乳期注意事項： 1.動物試驗中觀察到本品有致畸和引起胎兒死亡的作用，因此孕婦及可能妊娠的患者禁用本品。 2.有報道類似藥物順鉑可通過乳汁分泌，因此哺乳期婦女用藥時應(yīng)終止授乳。 老人注意事項： 1.本品主要經(jīng)腎臟排泄，由于一般老年人腎功能減退，排泄延遲，因此應(yīng)注意觀察出現(xiàn)骨髓抑制的可能性。 2.建議老年患者初次用藥劑量為80mg/m2。

本品具有巰基（SH），可與環(huán)磷酰胺或異環(huán)磷酰胺所產(chǎn)生的毒性代謝產(chǎn)物丙烯酸結(jié)合形成無毒的化合物，經(jīng)尿道排出，因而避免了膀胱炎的發(fā)生。

藥理作用：奈達鉑為順鉑類似物。本品進入細(xì)胞后，甘醇酸脂基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂，水與鉑結(jié)合，導(dǎo)致離子型物質(zhì)（活性物質(zhì)或水合物）的形成。然后，斷裂的甘醇酸脂基配基變得不穩(wěn)定并被釋放，產(chǎn)生多種離子型物質(zhì)，與DNA結(jié)合。本品以與順鉑相同的方式與DNA結(jié)合，并抑制DNA復(fù)制，從而產(chǎn)生抗腫瘤活性。另外，已經(jīng)證實本品在與DNA反應(yīng)時，所結(jié)合的堿基位點與順鉑相同。毒理研究：重復(fù)給藥毒性：本品大鼠每周2次共一個月，每天（一次）連續(xù)1個月、每周一次給藥共6個月及狗每周一次共6周靜脈注射給藥的毒理研究結(jié)果顯示，本品的毒性與順鉑類似，主要毒性靶器官為血液（紅細(xì)胞、血小板下降）、腎臟、胰腺。遺傳毒性：本品Ames試驗陽性，體外（人體淋巴細(xì)胞）及體內(nèi)（小鼠骨髓細(xì)胞）染色體畸變試驗結(jié)果顯示本品可引起染色體畸變率明顯增高。生殖毒性：家兔器官形成期靜脈注射本品劑量為500μg/kg時有致畸性，對胎仔的無影響劑量為250μg/kg。大鼠給藥劑量達540μg/kg時，可引起胎鼠骨化延遲，但對其外形、骨骼系統(tǒng)、發(fā)育等功能無明顯影響。

副作用可能包括惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、皮疹、發(fā)熱等。

1本品應(yīng)盡可能在具有腫瘤化療經(jīng)驗的醫(yī)師指導(dǎo)下使用，慎重選擇患者，應(yīng)具有應(yīng)對緊急情況的處理條件。2聽力損害、骨髓、肝、腎功能不良，合并感染和水痘患者及老年人慎用。3本品有較強的骨髓抑制作用，并可能引起肝、腎功能異常。應(yīng)用本品過程中應(yīng)定期經(jīng)常檢查血液、肝、腎功能并密切注意患者的全身情況，若發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)停藥并適當(dāng)處置。對骨髓功能低下及腎功能不全及應(yīng)用過順鉑者，應(yīng)適當(dāng)降低初次給藥劑量；本品長期給藥時，毒副反應(yīng)有增加的趨勢，并有可能引起延遲性不良反應(yīng)，應(yīng)密切觀察。4注意出血傾向及感染性疾病的發(fā)生或加重。5本品主要由腎臟排泄，應(yīng)用本品過程中須確保充分的尿量以減少尿中藥物對腎小管的毒性損傷。必要時適當(dāng)輸液及使用甘露醇、速尿等利尿劑。由于有報道應(yīng)用速尿等利尿劑時，會加重腎功能障礙，聽覺障礙，所以應(yīng)進行輸液等以補充水分。另外，飲水困難或伴有惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉等的患者應(yīng)特別注意。6對惡心、嘔吐、食欲不振等消化道不良反應(yīng)應(yīng)注意觀察，并進行適當(dāng)?shù)奶幚怼?合用其它抗惡性腫瘤藥物（氮芥類、代謝拮抗類、生物堿、抗生素等）及放療可能使骨髓抑制加重。8育齡患者應(yīng)考慮本品對性腺的影響。9本品只作靜脈滴注，應(yīng)避免漏于血管外。10本品配制時，不可與其它抗腫瘤藥混合滴注，也不宜使用氨基酸輸液，pH5以下的酸性輸液（如電解質(zhì)補液，5%葡萄糖輸液或葡萄糖氯化鈉輸液等）。11本品忌與含鋁器皿接觸。本品在存放及滴注時應(yīng)避免直接日光照射。12本品在國外的臨床試驗中（共632例），突然死亡2例及因阿-斯綜合癥（Adams-StokesSyndrome，心臟傳導(dǎo)阻滯引起的腦缺氧綜合癥）死亡1例。突然死亡的1例患者死于因高血壓而引起的心功能不全；另1例患者死于既往心肌梗塞所引起的冠脈梗塞，或者由于腦部轉(zhuǎn)移引起的出血。阿-斯綜合癥發(fā)作的1例，給藥前可見心電圖ST段降低，懷疑由于應(yīng)用本品而引起的食欲不振、貧血是此次發(fā)作的誘因，但進行尸檢沒有異常發(fā)現(xiàn)，不能表明本品與此相關(guān)。1、動物試驗中觀察到本品有致畸和引起胎兒死亡的作用，因此孕婦及可能妊娠的患者禁用本品。2、有報道類似藥物順鉑可通過乳汁分泌，因此哺乳期婦女用藥時應(yīng)終止授乳。1、本品主要經(jīng)腎臟排泄，由于一般老年人腎功能減退，排泄延遲，因此應(yīng)注意觀察出現(xiàn)骨髓抑制的可能性。2、建議老年患者初次用藥劑量為80mg/m2。