替加氟片

枸櫞酸托瑞米芬片

本品化學(xué)名稱為：1-(四氫-2-呋喃基)-5-氟-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮。其結(jié)構(gòu)式為：分子式：C8H9FN2O3分子量：200.17。

本品主要成份為枸櫞酸托瑞米芬。 化學(xué)名稱：（Z）-4-氯-1，2-二苯基-1-{4-[2-（N，N-二甲胺基）乙氧基]-苯基}-1-丁烯枸櫞酸鹽。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C26H28ClNO·C6H8O7 分子量：598.10

北京三九藥業(yè)有限公司

Orion Corporation 芬蘭

國(guó)藥準(zhǔn)字H11022483

注冊(cè)證號(hào)H20130705

主要治療消化道腫瘤，對(duì)胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。

絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。

成人口服，每日16—24片，分3—4次服用，總量600—1000片為一療程。

推薦劑量為每日1次，每次1片(60mg)。 腎功能衰竭者：不需調(diào)整劑量， 肝功能...

對(duì)本品過(guò)敏者禁用。

常見(jiàn)的不良反應(yīng)為面部潮紅、多汗、陰道出血、白帶、疲勞、惡心、皮疹、瘙癢、頭暈及抑郁。這些不良反應(yīng)通常很輕微。（具體見(jiàn)說(shuō)明書(shū)表） *不良反應(yīng)的發(fā)生率分類如下： 非常普遍（>1/10），普遍（>1/100，<1>1/1000，<1>1/10000，<1/1000），非常罕有（<1/10000 包括零散個(gè)別報(bào)告） 血栓栓塞事件包括深靜脈栓塞及肺栓塞（詳見(jiàn)注意事項(xiàng)） 用本品治療有肝酶水平改變（轉(zhuǎn)氨酶升高）及在非常罕見(jiàn)情形下出現(xiàn)較嚴(yán)重肝功能異常（黃疸）。 有幾例報(bào)告在骨轉(zhuǎn)移患者用本品治療初期有高血鈣癥。 由于本品的部分類雌激素作用，子宮內(nèi)膜增厚可能在治療期間發(fā)生。子宮內(nèi)膜的改變包括增生、息肉及腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加。這可能是由于潛在的機(jī)制/類雌激素刺激有關(guān)(詳見(jiàn)注意事項(xiàng))。 發(fā)樂(lè)通呈劑量相關(guān)方式延長(zhǎng)QT間期。

孕婦及哺乳期婦女用藥：托瑞米芬推薦用于絕經(jīng)后婦女，缺乏人類在妊娠期應(yīng)用法樂(lè)通的充分?jǐn)?shù)據(jù)資料，動(dòng)物研究顯示有生殖系統(tǒng)毒性（詳見(jiàn)毒理），對(duì)人類潛在的風(fēng)險(xiǎn)尚不明確。 在妊娠期間忌服用法樂(lè)通。 在大鼠，哺乳期用藥可使其后代體重下降。 在哺乳期間忌服用法樂(lè)通。 兒童用藥：不適用。 老年用藥：同成年人。

本品為氟尿嘧啶的衍生物，在體內(nèi)經(jīng)肝臟活化逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏ざ鹂鼓[瘤作用。能干擾和阻斷DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成，主要作用于S期，是抗嘧啶類的細(xì)胞周期特異性藥物，其作用機(jī)理、療效及抗瘤譜與氟尿嘧啶相似，但作用持久，吸收良好，毒性較低?；熤笖?shù)為氟尿嘧啶的2倍，毒性僅為氟尿嘧啶的1/4～1/7。慢性毒性實(shí)驗(yàn)中未見(jiàn)到嚴(yán)重的骨髓抑制，對(duì)免疫的影響較輕微。

藥理 托瑞米芬是一種非類固醇類三苯乙烯衍生物，與同類其他藥物例如三苯氧胺和克羅米 芬相比，枸櫞酸托瑞米芬與雌激素受體結(jié)合，可產(chǎn)生雌激素樣或抗雌激素作用，或同時(shí)產(chǎn)生兩種作用，這主要依賴療程長(zhǎng)短、動(dòng)物種類、性別和靶器官的不同而定。一般來(lái)說(shuō)，非類固醇類三苯乙烯衍生物在人和大鼠中主要表現(xiàn)為抗雌激素作用，在小鼠身上表現(xiàn)為雌激素樣作用。 絕經(jīng)后乳癌患者應(yīng)用托瑞米芬后引致血清總膽固醇和低密度脂蛋白（LDL）中度下降。 托瑞米芬與雌激素競(jìng)爭(zhēng)性地與乳腺癌細(xì)胞漿內(nèi)雌激素受體相結(jié)合,阻止雌激素誘導(dǎo)的癌細(xì)胞DNA的合成及增殖。一些試驗(yàn)性腫瘤應(yīng)用大劑量枸櫞酸托瑞米芬，顯示出枸櫞酸托瑞米芬有非雌激素依賴的抗腫瘤作用。 托瑞米芬的抗乳腺癌作用主要是抗雌激素作用,還可能有其它抗癌機(jī)制（改變腫瘤基因表達(dá)、分泌生長(zhǎng)因子、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡及影響細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)）。 毒理 托瑞米芬的急性毒性低，小鼠和大鼠的LD50超過(guò)2000mg/kg。重復(fù)的毒性研究表明致大鼠死亡原因是胃擴(kuò)張。在急性和慢性的毒性研究中，大多數(shù)的發(fā)現(xiàn)是與枸櫞酸托瑞米芬的激素樣作用有關(guān)。而其它的發(fā)現(xiàn)無(wú)毒理學(xué)意義。枸櫞酸托瑞米芬在大鼠身上未表現(xiàn)出任何致基因毒性，也未發(fā)

1.用藥期間定期檢查白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)，若出現(xiàn)骨髓抑制，輕者對(duì)癥處理，重者需減量，必要時(shí)停藥。一般停藥2～3周即可恢復(fù)。2.輕度胃腸道反應(yīng)可不必停藥，給予對(duì)癥處理，嚴(yán)重者需減量或停藥，餐后服用可以減輕胃腸道反應(yīng)。3.有肝腎功能障礙的病人使用時(shí)應(yīng)慎重，酌情減量。

治療前進(jìn)行婦科檢查，嚴(yán)謹(jǐn)檢查是否已預(yù)先患有子宮內(nèi)膜異常。之后最少每一年進(jìn)行一次復(fù)婦科檢查。附加子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)患者，例如高血壓或糖尿病患者，或肥胖高體重指數(shù)(>30)患者，或有用雌激素替代治療歷史患者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)(參見(jiàn)不良反應(yīng))。 既往有血栓性疾病歷史的患者一般不接受枸櫞酸托瑞米芬治療(詳見(jiàn)不良反應(yīng))。 對(duì)非代償性心功能不全及嚴(yán)重心絞痛患者要密切觀察。 骨轉(zhuǎn)移患者在治療剛開(kāi)始時(shí)可能出現(xiàn)高鈣血癥，故對(duì)這類患者要觀密監(jiān)測(cè)。 尚無(wú)系統(tǒng)性數(shù)據(jù)用于不穩(wěn)定的糖尿病、嚴(yán)重功能狀況改變或心衰竭患者。 對(duì)駕駛及操作機(jī)械者能力的影響：無(wú)影響。 運(yùn)動(dòng)員慎用。 托瑞米芬已被證明在一些患者呈劑量相關(guān)的方式延長(zhǎng)心電圖QTc間期。 以下信息關(guān)于QT間期延長(zhǎng)尤其重要（詳見(jiàn)禁忌）。進(jìn)行了一項(xiàng)在250位男性的5組（安慰劑、莫西沙星400mg、托瑞米芬20mg、托瑞米芬80mg、托瑞米芬300mg）平行隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)?zāi)康臑樵u(píng)估托瑞米芬對(duì)QTc間期的影響。試驗(yàn)結(jié)果顯示托瑞米芬80mg平均延長(zhǎng)21-26ms。這結(jié)果強(qiáng)烈提示一重要的劑量相關(guān)作用，女性往往比男性有更長(zhǎng)基線QTc間期，可能對(duì)延長(zhǎng)QTc間期藥物比男性更敏感。年老患者也可