甲磺酸伊馬替尼片

注射用絲裂霉素

本品活性成份為甲磺酸伊馬替尼。

本品主要成份及其化學(xué)名稱為：5－氨基－3－氨基甲酰氧甲基－2－甲氧基－2，3－二氫－4，7－吲哚醌駢（1，2）－吡咯烷駢－（9，10）－氮丙啶。

NovartisPharmaSchweizAG

海正輝瑞制藥有限公司

H20100263

國藥準(zhǔn)字H33020786

用于治療慢性髓性白血病（CML）急變期、加速期或α-干r擾素治療失敗后的慢性期患者。用于治療不能切除和/或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤（GIST）的成人患者。

主要適用于胃癌、肺癌、乳腺癌，也適用于肝癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、食管癌、卵巢癌及癌性腔內(nèi)積液。

開始劑量：一開始治療就應(yīng)由對(duì)慢性髓性白血病或GIST有治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師進(jìn)行。本品應(yīng)口服，每日一次，宜在進(jìn)餐時(shí)服藥，并飲一大杯水。不能吞咽膠囊的病人，可以將膠囊內(nèi)藥物分散于水或蘋果汁中（100mg約用50ml，400mg約用200ml）。建議懷孕期和適齡婦女在打開膠囊時(shí)，避免藥物與皮膚或眼鏡接觸，或者吸入，接觸打開的膠囊后應(yīng)立即洗手。――CML病人的治療劑量對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病急變期和加速期患者，甲磺酸伊馬替尼的推薦劑量為600mg/日；對(duì)慢性期患者為400mg/日。只要有效，就應(yīng)持續(xù)服用。如果血象許可，沒有嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，在下列情況下劑量可考慮從400mg/日增加到600mg/日，或從600mg/日增加到800mg/日（400mg，分2次服用）：疾病進(jìn)展、治療至少3個(gè)月后未能獲得滿意的血液學(xué)反應(yīng)，已取得的血液學(xué)反應(yīng)重新消失。――GIST病人的治療劑量對(duì)不能切除和／或轉(zhuǎn)移的惡性GIST患者，本品的推薦劑量為400mg／日。在治療后未能獲得滿意的反應(yīng)，如果沒有藥物不良反應(yīng)，劑量可考慮從400mg／日增加到600mg／日。治療時(shí)間：對(duì)于GIST病人，本品應(yīng)持續(xù)治療，除非病情進(jìn)展。下列情況中必須調(diào)整劑量：如治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重非血液學(xué)不良反應(yīng)（如嚴(yán)重水潴留），宜停藥，直到不良反應(yīng)消失，隨后再根據(jù)該不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度調(diào)整劑量。嚴(yán)重肝臟毒副作用時(shí)劑量的調(diào)整：如膽紅質(zhì)升高超過正常范圍上限3倍或轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常范圍上限5倍，應(yīng)停藥，直到上述指標(biāo)分別降到正常范圍上限的1.5或2.5倍以下。本品在治療減量后可繼續(xù)服用。成人每日劑量應(yīng)該從400mg減少到300mg，或從600mg減少到400mg。中性粒細(xì)胞減少或血小板減少時(shí)劑量的調(diào)整：加速期或急變期（起始劑量600mg／日）：如果出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞和血小板減少（中性粒細(xì)胞<0.5×109/L和/或血小板<10×109/L，建議劑量減少到400mg/日。如果血細(xì)胞持續(xù)減少2周，則進(jìn)一步減少劑量到300mg/日，如血細(xì)胞持續(xù)減少4周，宜停藥，直到中性粒細(xì)胞≥1.0×109/L和血小板≥(greaterthanorequalto)20×109/L。再用時(shí)劑量為300mg/日。CML慢性期及GIST（起始劑量400mg／日）患者：當(dāng)中性粒細(xì)胞＜1.0×109／L和／或血小板＜50×109／L時(shí)宜停藥，僅在中性粒細(xì)胞≥1.5×109／L和血小板≥75×109／L時(shí)再恢復(fù)用藥，劑量為400mg／日，如中性粒細(xì)胞或血小板重新減少到上述數(shù)值時(shí)，再恢復(fù)用藥時(shí)劑量減至300mg／日。肝功能衰竭患者的劑量：有肝功能損害者甲磺酸伊馬替尼的血漿濃度可以升高，因此這些患者用本藥時(shí)要謹(jǐn)慎，目前尚無肝功能損害患者使用甲磺酸伊馬替尼的臨床資料，無法提出劑量調(diào)整的建議。腎功能衰竭和老年患者的劑量：已知肌酐清除率可隨年齡老化而降低，而年齡對(duì)甲磺酸伊馬替尼的藥代動(dòng)力學(xué)無明顯影響，由于尚未在腎功能損害患者中進(jìn)行過臨床試驗(yàn)，故無法提出劑量調(diào)整的建議。

1?靜脈注射：每次6～8mg，以氯化鈉注射液溶解后靜脈注射，每周一次。也可10～20mg一次，每6～8周重復(fù)治療。 2?動(dòng)脈注射：劑量與靜脈注射同。 3?腔內(nèi)注射：每次6～8mg。 4?聯(lián)合化療：FAM（氟尿嘧啶、阿霉素、絲裂霉素）主要用于胃腸道腫瘤。

對(duì)本藥活性物質(zhì)或任何賦形劑成份過敏者禁用。

1水痘或帶狀皰疹患者禁用。 2用藥期間禁用活病毒疫苗接種和避免口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗。 3孕婦及哺乳期婦女禁用。

兒童注意事項(xiàng)： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 尚不明確。 老人注意事項(xiàng)： 尚不明確。

兒童注意事項(xiàng)： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 本品在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中有致癌及致畸性，在妊娠初期的3個(gè)月應(yīng)避免應(yīng)用本品，哺乳期不應(yīng)用絲裂霉素。 老人注意事項(xiàng)： 老年患者常有腎功能損害，絲裂霉素應(yīng)慎用。

尚不明確。

本品為細(xì)胞周期非特異性藥物。絲裂霉素對(duì)腫瘤細(xì)胞的G1期、特別是晚G1期及早S期最敏感，在組織中經(jīng)酶活化后，它的作用似雙功能或三功能烷化劑，可與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA合成，對(duì)RNA及蛋白合成也有一定的抑制作用。大鼠皮下注射200?g/kg，在60日以內(nèi)引起死亡，組織學(xué)上在肝臟、腎臟及骨髓發(fā)現(xiàn)有郁血現(xiàn)象。妊娠10～14日的小鼠，單次靜脈注射給藥2.0~10.0mg/kg，發(fā)現(xiàn)生存胎仔有明顯的發(fā)育障礙。7.5mg/kg的給藥群，有腭裂、尾短小、小頜癥、欠趾癥等畸形。

大約有1～2％服用本品的患者發(fā)生嚴(yán)重水潴留（胸水、浮腫、肺水腫和腹水），因此建議定期監(jiān)測體重，應(yīng)仔細(xì)評(píng)價(jià)體重的增加，必要時(shí)采取適當(dāng)?shù)闹С种委?。特別是兒童患者，水潴留可能不出現(xiàn)可以識(shí)別的水腫。水潴留可以加重或?qū)е滦乃?，目前尚無嚴(yán)重心衰者（按紐約心臟學(xué)會(huì)分類法的Ⅲ～Ⅳ級(jí)）臨床應(yīng)用本品的經(jīng)驗(yàn)。對(duì)這些患者用本藥要謹(jǐn)慎，青光眼的患者也應(yīng)慎用（見不良反應(yīng)）。

絲裂霉素應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤化療醫(yī)師指導(dǎo)下使用。 1用藥期間應(yīng)密切隨訪血常規(guī)及血小板、血尿素氮、肌酐。 2在應(yīng)用絲裂霉素后數(shù)月仍應(yīng)隨訪血常規(guī)及腎功能，特別是接受總量大于60mg的患者，易發(fā)生溶血性貧血。 3長期應(yīng)用抑制卵巢及睪丸功能，造成閉經(jīng)和精子缺乏。 4本品局部刺激嚴(yán)重，若藥液漏出血管外，可致局部紅腫疼痛，以致壞死潰瘍。 5絲裂霉素一般經(jīng)靜脈給藥，也可經(jīng)動(dòng)脈注射或腔內(nèi)注射給藥，但不可作肌肉或皮下注射。 6應(yīng)避免注射于靜脈外，如靜脈注射時(shí)有燒灼感或刺痛，應(yīng)立即停止注射。 7由于絲裂霉素有延遲性及累積性骨髓抑制，一般較大劑量應(yīng)用時(shí)兩療程之間間隔應(yīng)超過6周。 8靜注時(shí)藥液漏至血管外應(yīng)立即停止注射，以1％普魯卡因注射液局封。