馬來酸阿法替尼片

洛莫司汀膠囊

化學(xué)名N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[[(3S)-四氫-3-呋喃基]氧基]-6-喹唑啉基]-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺二馬來酸鹽，分子式為，化學(xué)名N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[[(3S)-四氫-3-呋喃基]氧基]-6-喹唑啉基]-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺二馬來酸鹽

主要成分：洛莫司汀。 分子式：C9H16ClN3O2 分子量：233.7

德國勃林格殷格翰公司

吉林省輝南輝發(fā)制藥股份有限公司

國藥準(zhǔn)字J20170029

國藥準(zhǔn)字H22026586

本品適用于以下患者治療：具有表皮生長因子受體（EGFR)基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），既往未接受過EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療；含鉑化療期間或化療后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀組織學(xué)類型的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。

本品脂溶性強(qiáng)，可通過血腦屏障，進(jìn)入腦脊液，常用于腦部原發(fā)腫瘤（如成膠質(zhì)細(xì)胞瘤）及繼發(fā)性腫瘤；治療實(shí)體瘤，如聯(lián)合用藥治療胃癌、直腸癌及支氣管肺癌、惡性淋巴瘤等。

本品應(yīng)在經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。開始治療之前應(yīng)采用經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測方法確定EGFR的突變狀態(tài)。本品的推薦劑量為40mg，每日一次。目前尚無充分證據(jù)支持患者可從50mg劑量中得到更大獲益。本品不應(yīng)與食物同服。在進(jìn)食后至少3小時(shí)或進(jìn)食前至少1小時(shí)服用本品。（見物相互作用和藥代動(dòng)力學(xué)）。應(yīng)整片用水吞服。詳見說明書。

100～130mg/m2,頓服,每6～8周一次,3次為一療程.

本品禁用于己知對阿法替尼或任何輔料過敏的患者。

有肝功能損害、白細(xì)胞低于4×109/L、血小板低于80×109/L者禁用，合并感染時(shí)應(yīng)先治療感染。

兒童注意事項(xiàng)： 暫無數(shù)據(jù) 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 暫無數(shù)據(jù) 老人注意事項(xiàng)： 暫無數(shù)據(jù)

本品為細(xì)胞周期非特異性藥,對處于G2-S邊界,或S早期的細(xì)胞最敏感,對G2期亦有抑制作用.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明其與BCNU機(jī)理相似.本品進(jìn)入人體后,其分子從氨甲酰胺鍵處斷裂為兩部分:一為氯乙胺部分,將氯解離,形成乙烯碳正離子,發(fā)揮烴化作用,致使DNA鏈斷裂,RNA及蛋白質(zhì)受到烴化,這些主要與抗瘤作用有關(guān)；另一為氨甲?；糠肿?yōu)楫惽杷狨?或再轉(zhuǎn)化為氨甲酸,以發(fā)揮氨甲?；饔?主要與蛋白質(zhì),特別是與其中的賴氨酸末端氨基等反應(yīng).據(jù)認(rèn)為這主要與骨髓毒性作用有關(guān),氨甲?；饔眠€可破壞一些酶蛋白,使DNA受烴化破壞后較難于修復(fù),有助于抗癌作用.本品雖具烷化劑作用.但與一般烷化劑無交叉耐藥性,與長春新堿、甲基芐肼及抗代謝藥物亦無交叉耐藥性.對小鼠和兔子的試驗(yàn)表明該藥物有致癌性.

腹瀉腹瀉，包括嚴(yán)重腹瀉，在本品治療期間己有報(bào)告。腹瀉可導(dǎo)致伴有或不伴有腎功能損害的脫水，在極少的病例中可導(dǎo)致致命結(jié)果。腹瀉通常在治療的最初2周內(nèi)發(fā)生。3級(jí)腹瀉最常發(fā)生于治療的最初6周內(nèi)。腹瀉的主動(dòng)管理（包括充足的補(bǔ)液結(jié)合抗腹瀉劑，特別是在治療的最初6周內(nèi)）很重要，并且應(yīng)在最初出現(xiàn)腹瀉癥狀時(shí)就開始。應(yīng)使用抗腹瀉劑（如洛哌丁胺），如有必要，應(yīng)將劑量遞增至經(jīng)批準(zhǔn)的最高推薦劑量。患者應(yīng)隨時(shí)可獲取抗腹瀉劑，以便在首次出現(xiàn)腹瀉癥狀時(shí)即可開始治療，并持續(xù)到腹瀉停止12小時(shí)。嚴(yán)重腹瀉的患者（持續(xù)超過48小時(shí)的2級(jí)腹瀉或3級(jí)腹瀉）需要中斷和減少劑量，或停止本品治療。脫水的患者可能需要經(jīng)靜脈給予電解質(zhì)和液體。皮膚相關(guān)不良反應(yīng)在接受本品治療的患者中己經(jīng)報(bào)告了皮疹/痤瘡。總體上，皮疹都表現(xiàn)為輕度或中度的紅斑性和痤瘡樣皮疹，可在暴露于日光的部位發(fā)生或惡化。對于暴露于日光的患者，建議穿防護(hù)衣，和/或使用防曬品。對皮膚病反應(yīng)進(jìn)行早期干預(yù)（如潤膚劑、抗生素）有利于持續(xù)進(jìn)行阿法替尼治療。伴有持久或嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的患者也可能需要暫時(shí)中斷治療、減少劑量、接受額外的治療干預(yù)、以及轉(zhuǎn)診至具有管理這些皮膚病反應(yīng)的經(jīng)驗(yàn)的專家處。己經(jīng)報(bào)道了大皰性、皰性以及剝脫性皮膚病，其中極少病例可能是Stevens-Johnson綜合征。如果患者發(fā)生嚴(yán)重大皰性、皰性或剝脫性皮膚病，應(yīng)永久停用阿法替尼治療。女性、低體重以及潛在的腎功能損害己經(jīng)觀察到在女性患者、較低體重患者以及有潛在腎功能損害患者中阿法替尼暴露量更高（見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。這可導(dǎo)致發(fā)生EGFR介導(dǎo)的不良事件的風(fēng)險(xiǎn)更高，如腹瀉、皮疹/痤瘡和口腔炎。建議密切監(jiān)測具有這些風(fēng)險(xiǎn)因素的患者。間質(zhì)性肺疾病（ILD）不同臨床試驗(yàn)中接受阿法替尼治療的4257例患者中，有1.6%發(fā)生間質(zhì)性肺疾病或者ILD樣不良反應(yīng)（例如，肺浸潤、肺炎、急性呼吸窘迫綜合征或過敏性肺泡炎），其中0.4%死亡。亞裔患者（2.3%；38/1657）相比白人患者（1.0%；23/2241）的ILD發(fā)生率更高。在LUX-Lung3中，阿法替尼治療患者中3級(jí)或以上ILD的發(fā)生率為1.3%，并導(dǎo)致1%死亡。在LUX-Lung8中，阿法替尼治療患者中3級(jí)或以上ILD的發(fā)生率為0.9%，并導(dǎo)致0.8%的死亡。尚未對有ILD病史的患者進(jìn)行研究。應(yīng)對出現(xiàn)肺部癥狀（呼吸困難、咳嗽、發(fā)燒）急性發(fā)作和/或不可解釋惡化的所有患者進(jìn)行仔細(xì)的評(píng)估以排除ILD。應(yīng)中斷本品治療，并對這些癥狀進(jìn)行研究。如果確診ILD，則應(yīng)永久停用本品，并且必要時(shí)采取適當(dāng)?shù)闹委?。?yán)重肝功能損害己經(jīng)報(bào)道了有少于1%的患者在本品治療期間發(fā)生了肝功能衰竭，包括死亡。在這些患者中，混雜因素包括既存肝病和/或與潛在惡性腫瘤進(jìn)展相關(guān)的合并癥。對于預(yù)先存在肝病的患者，建議定期檢查肝功能。肝功能發(fā)生惡化的患者可能需要中斷阿法替尼治療。對于在應(yīng)用本品期間發(fā)生嚴(yán)重肝功能損害的患者，應(yīng)停用本品。角膜炎出現(xiàn)急性或惡化的眼部炎癥、流淚、光敏感、視力模糊、眼痛和/或紅眼等癥狀應(yīng)及時(shí)轉(zhuǎn)診至眼科專家。如果診斷證實(shí)有潰瘍性角膜炎，應(yīng)中斷或停止本品治療。如果診斷是角膜炎，應(yīng)仔細(xì)考量繼續(xù)治療的獲益和風(fēng)險(xiǎn)。對于有角膜炎、潰瘍性角膜炎或嚴(yán)重干眼癥病史的患者，應(yīng)慎用本品。使用隱形眼鏡也是角膜炎和潰瘍的風(fēng)險(xiǎn)因素。左心室功能左心室功能不全與HER2抑制有關(guān)?，F(xiàn)有的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)未提示本品會(huì)對心臟收縮力造成不良影響。但是，尚未在左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)異?；蛴袊?yán)重心臟病史的患者中研究本品。對于有心臟風(fēng)險(xiǎn)因素的患者和具有影響LVEF的條件的患者，應(yīng)當(dāng)考慮進(jìn)行心臟監(jiān)測（包括在基線時(shí)和在阿法替尼治療期間評(píng)估LVEF)。對于在治療期間發(fā)生相關(guān)心臟體征/癥狀的患者，應(yīng)考慮進(jìn)行心臟監(jiān)測（包括LVEF評(píng)估）。對于射血分?jǐn)?shù)低于正常下限的患者，應(yīng)考慮心臟科會(huì)診及中斷或停止阿法替尼治療。

1.因可引起突變和畸變，孕婦及哺乳期婦女應(yīng)禁用。 2.對診斷的干擾:本品可引起肝功能一時(shí)性異常。 3.下列情況慎用:骨髓抑制、感染、腎功能不全、經(jīng)過放射治療或抗癌藥治療的患者或有白細(xì)胞低下史者。 4.用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查血常規(guī)及血小板、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率、血膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶等。 5.病人宜睡前與止吐藥、安眠藥共服，用藥當(dāng)天不能飲酒。 6.治療前和治療中應(yīng)檢查肺功能。