馬來(lái)酸阿法替尼片

鹽酸昂丹司瓊片

化學(xué)名N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[[(3S)-四氫-3-呋喃基]氧基]-6-喹唑啉基]-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺二馬來(lái)酸鹽，分子式為，化學(xué)名N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[[(3S)-四氫-3-呋喃基]氧基]-6-喹唑啉基]-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺二馬來(lái)酸鹽

本品主要成份為鹽酸昂丹司瓊。 化學(xué)名稱(chēng)：2,3-二氫-9-甲基-3-[（2-甲基咪唑-1-基）甲基]-4（1H）-咔唑酮鹽酸鹽二水合物。

德國(guó)勃林格殷格翰公司

福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字J20170029

國(guó)藥準(zhǔn)字H10960146

本品適用于以下患者治療：具有表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR)基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），既往未接受過(guò)EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療；含鉑化療期間或化療后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀組織學(xué)類(lèi)型的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。

止吐藥。用于：細(xì)胞毒性藥物化療和放射治療引起的惡心嘔吐；預(yù)防和治療手術(shù)后的惡心嘔吐。

本品應(yīng)在經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。開(kāi)始治療之前應(yīng)采用經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測(cè)方法確定EGFR的突變狀態(tài)。本品的推薦劑量為40mg，每日一次。目前尚無(wú)充分證據(jù)支持患者可從50mg劑量中得到更大獲益。本品不應(yīng)與食物同服。在進(jìn)食后至少3小時(shí)或進(jìn)食前至少1小時(shí)服用本品。（見(jiàn)物相互作用和藥代動(dòng)力學(xué)）。應(yīng)整片用水吞服。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

1．對(duì)于高度催吐的化療藥引起的嘔吐:化療前15分鐘、化療后4小時(shí)、8小時(shí)各靜脈注射昂丹司瓊注射液8mg，停止化療以后每8～12小時(shí)口服昂丹司瓊片8mg(2片)，連用5天。2．對(duì)催吐程度不太強(qiáng)的化療藥引起的嘔吐:化療前15分鐘靜脈注射昂丹司瓊注射液8mg，以后每8～12小時(shí)口服昂丹司瓊片8mg(2片)，連用5天。3．對(duì)于放射治療引起的嘔吐:首劑須于放療前1～2小時(shí)口服片劑8mg(2片)，以后每8小時(shí)口服8mg(2片)，療程視放療的療程而定。4．對(duì)于預(yù)防手術(shù)后的惡心嘔吐:在麻醉前1小時(shí)口服片劑8mg(2片)，隨后每隔8小時(shí)口服片劑8mg(2片)兩次。

本品禁用于己知對(duì)阿法替尼或任何輔料過(guò)敏的患者。

可有頭痛、腹部不適、便秘、口干、皮疹、偶見(jiàn)支氣管哮喘或過(guò)敏反應(yīng)、短暫性無(wú)癥狀轉(zhuǎn)氨酶增加。上述反應(yīng)輕微，無(wú)須特殊處理。個(gè)別患者有癲癇發(fā)作。并有胸痛、心律不齊、低血壓及心動(dòng)過(guò)緩的罕見(jiàn)報(bào)告。

兒童注意事項(xiàng)： 暫無(wú)數(shù)據(jù) 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 暫無(wú)數(shù)據(jù) 老人注意事項(xiàng)： 暫無(wú)數(shù)據(jù)

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品在人類(lèi)懷孕期間使用的安全性尚未確定。對(duì)動(dòng)物試驗(yàn)研究未顯示對(duì)胚胎期、胎兒期、妊娠期、圍產(chǎn)期及產(chǎn)后期有直接或間接害處。然而，由于對(duì)動(dòng)物的研究并不完全能夠預(yù)示人的反應(yīng)，故不推薦人在懷孕期特別是妊娠頭3月使用本品。實(shí)驗(yàn)顯示，本品可由授乳動(dòng)物乳汁中分泌，故服用本品時(shí)暫停母乳喂養(yǎng)。兒童用藥：尚未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。老年用藥：尚不明確。

腹瀉腹瀉，包括嚴(yán)重腹瀉，在本品治療期間己有報(bào)告。腹瀉可導(dǎo)致伴有或不伴有腎功能損害的脫水，在極少的病例中可導(dǎo)致致命結(jié)果。腹瀉通常在治療的最初2周內(nèi)發(fā)生。3級(jí)腹瀉最常發(fā)生于治療的最初6周內(nèi)。腹瀉的主動(dòng)管理（包括充足的補(bǔ)液結(jié)合抗腹瀉劑，特別是在治療的最初6周內(nèi)）很重要，并且應(yīng)在最初出現(xiàn)腹瀉癥狀時(shí)就開(kāi)始。應(yīng)使用抗腹瀉劑（如洛哌丁胺），如有必要，應(yīng)將劑量遞增至經(jīng)批準(zhǔn)的最高推薦劑量?；颊邞?yīng)隨時(shí)可獲取抗腹瀉劑，以便在首次出現(xiàn)腹瀉癥狀時(shí)即可開(kāi)始治療，并持續(xù)到腹瀉停止12小時(shí)。嚴(yán)重腹瀉的患者（持續(xù)超過(guò)48小時(shí)的2級(jí)腹瀉或3級(jí)腹瀉）需要中斷和減少劑量，或停止本品治療。脫水的患者可能需要經(jīng)靜脈給予電解質(zhì)和液體。皮膚相關(guān)不良反應(yīng)在接受本品治療的患者中己經(jīng)報(bào)告了皮疹/痤瘡?？傮w上，皮疹都表現(xiàn)為輕度或中度的紅斑性和痤瘡樣皮疹，可在暴露于日光的部位發(fā)生或惡化。對(duì)于暴露于日光的患者，建議穿防護(hù)衣，和/或使用防曬品。對(duì)皮膚病反應(yīng)進(jìn)行早期干預(yù)（如潤(rùn)膚劑、抗生素）有利于持續(xù)進(jìn)行阿法替尼治療。伴有持久或嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的患者也可能需要暫時(shí)中斷治療、減少劑量、接受額外的治療干預(yù)、以及轉(zhuǎn)診至具有管理這些皮膚病反應(yīng)的經(jīng)驗(yàn)的專(zhuān)家處。己經(jīng)報(bào)道了大皰性、皰性以及剝脫性皮膚病，其中極少病例可能是Stevens-Johnson綜合征。如果患者發(fā)生嚴(yán)重大皰性、皰性或剝脫性皮膚病，應(yīng)永久停用阿法替尼治療。女性、低體重以及潛在的腎功能損害己經(jīng)觀察到在女性患者、較低體重患者以及有潛在腎功能損害患者中阿法替尼暴露量更高（見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】）。這可導(dǎo)致發(fā)生EGFR介導(dǎo)的不良事件的風(fēng)險(xiǎn)更高，如腹瀉、皮疹/痤瘡和口腔炎。建議密切監(jiān)測(cè)具有這些風(fēng)險(xiǎn)因素的患者。間質(zhì)性肺疾?。↖LD）不同臨床試驗(yàn)中接受阿法替尼治療的4257例患者中，有1.6%發(fā)生間質(zhì)性肺疾病或者ILD樣不良反應(yīng)（例如，肺浸潤(rùn)、肺炎、急性呼吸窘迫綜合征或過(guò)敏性肺泡炎），其中0.4%死亡。亞裔患者（2.3%；38/1657）相比白人患者（1.0%；23/2241）的ILD發(fā)生率更高。在LUX-Lung3中，阿法替尼治療患者中3級(jí)或以上ILD的發(fā)生率為1.3%，并導(dǎo)致1%死亡。在LUX-Lung8中，阿法替尼治療患者中3級(jí)或以上ILD的發(fā)生率為0.9%，并導(dǎo)致0.8%的死亡。尚未對(duì)有ILD病史的患者進(jìn)行研究。應(yīng)對(duì)出現(xiàn)肺部癥狀（呼吸困難、咳嗽、發(fā)燒）急性發(fā)作和/或不可解釋惡化的所有患者進(jìn)行仔細(xì)的評(píng)估以排除ILD。應(yīng)中斷本品治療，并對(duì)這些癥狀進(jìn)行研究。如果確診ILD，則應(yīng)永久停用本品，并且必要時(shí)采取適當(dāng)?shù)闹委?。?yán)重肝功能損害己經(jīng)報(bào)道了有少于1%的患者在本品治療期間發(fā)生了肝功能衰竭，包括死亡。在這些患者中，混雜因素包括既存肝病和/或與潛在惡性腫瘤進(jìn)展相關(guān)的合并癥。對(duì)于預(yù)先存在肝病的患者，建議定期檢查肝功能。肝功能發(fā)生惡化的患者可能需要中斷阿法替尼治療。對(duì)于在應(yīng)用本品期間發(fā)生嚴(yán)重肝功能損害的患者，應(yīng)停用本品。角膜炎出現(xiàn)急性或惡化的眼部炎癥、流淚、光敏感、視力模糊、眼痛和/或紅眼等癥狀應(yīng)及時(shí)轉(zhuǎn)診至眼科專(zhuān)家。如果診斷證實(shí)有潰瘍性角膜炎，應(yīng)中斷或停止本品治療。如果診斷是角膜炎，應(yīng)仔細(xì)考量繼續(xù)治療的獲益和風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于有角膜炎、潰瘍性角膜炎或嚴(yán)重干眼癥病史的患者，應(yīng)慎用本品。使用隱形眼鏡也是角膜炎和潰瘍的風(fēng)險(xiǎn)因素。左心室功能左心室功能不全與HER2抑制有關(guān)?，F(xiàn)有的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)未提示本品會(huì)對(duì)心臟收縮力造成不良影響。但是，尚未在左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)異?；蛴袊?yán)重心臟病史的患者中研究本品。對(duì)于有心臟風(fēng)險(xiǎn)因素的患者和具有影響LVEF的條件的患者，應(yīng)當(dāng)考慮進(jìn)行心臟監(jiān)測(cè)（包括在基線(xiàn)時(shí)和在阿法替尼治療期間評(píng)估LVEF)。對(duì)于在治療期間發(fā)生相關(guān)心臟體征/癥狀的患者，應(yīng)考慮進(jìn)行心臟監(jiān)測(cè)（包括LVEF評(píng)估）。對(duì)于射血分?jǐn)?shù)低于正常下限的患者，應(yīng)考慮心臟科會(huì)診及中斷或停止阿法替尼治療。

1.對(duì)腎臟損害患者，無(wú)需調(diào)整劑量、用藥次數(shù)和用藥途徑。 2.對(duì)肝功能損害患者，肝功能中度或嚴(yán)重?fù)p害患者體內(nèi)廓清本品的能力顯著下降，血清半衰期也顯著延長(zhǎng)，因此，用藥劑量每日不應(yīng)超過(guò)8mg。 3.腹部手術(shù)后不宜使用本品，以免掩蓋回腸或胃擴(kuò)張癥狀。