美洛昔康膠囊

依托考昔片

本品主要成分為美洛昔康，其化學(xué)名為4-羥基-2-甲基-N-（5-甲基-2-噻唑基）-2H-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1，1，-二氧化物。

主要成份為依托考昔。化學(xué)名稱: 5-氨-6-甲基-3-【4-(甲磺?；?苯基】-2,3'-聯(lián)吡啶分子式: G18H15CIN2O2S分子量: 358.84

先聲藥業(yè)有限公司

成都苑東生物制藥股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20030487

國藥準(zhǔn)字H20193302

本品為非甾體抗炎藥（NSAID），適用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、疼痛性骨關(guān)節(jié)炎（關(guān)節(jié)病、退行性骨關(guān)節(jié)?。┑闹委?。

1.治療骨關(guān)節(jié)炎急性期和慢性期的癥狀和體征。2.治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。3.治療原發(fā)性痛經(jīng)。處方選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑應(yīng)基于對個(gè)體患者風(fēng)險(xiǎn)的全面評估(參見【注意事項(xiàng)】)。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：每天15毫克，根據(jù)治療后反應(yīng)，劑量可減至7.5毫克／天。骨關(guān)節(jié)炎：7.5毫克／天，如果需要，劑量可增至15毫克／天。對于不良反應(yīng)有可能增加的病人：治療開始劑量7.5毫克／天。嚴(yán)重腎衰竭的病人透析時(shí)：劑量不應(yīng)超過7.5毫克／天。兒童適用的劑量尚未確定，目前只限于成人使用。每日最大建議劑量為15毫克，用水或流質(zhì)送服吞咽。

給藥。 本品用于口服，可與食物同服或單獨(dú)服用。本品應(yīng)予每日最低劑量，并盡量最短期 給藥。 關(guān)節(jié)炎 骨關(guān)節(jié)炎 推薦劑量為30mg每日一次。 對于癥狀不能充分緩解的病人，可以增加至6Omg每日一次。在使用本品60m每日一次，4周以后療效仍不明顯時(shí)，其他治療手段應(yīng)該被考慮。 急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎 推薦劑量為120mg,每日一次。 本品120mg只適 用于癥狀急性發(fā)作期，最長使用8天。 原發(fā)性痛經(jīng) 推薦劑量為120mg,每日一次，最長使用8天。 使用劑量大于推薦劑量時(shí)，尚未被證實(shí)有更好的療效或目前尚未進(jìn)行研究。因此， 治療骨關(guān)節(jié)炎最大推薦劑量為每天不超過60mg。 治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎最大推薦劑量為每天不超過120mg。 治療原發(fā)性痛經(jīng)最大推薦劑量為每天不超過120mg。 因?yàn)檫x擇性環(huán)氧化酶2抑制劑的心血管危險(xiǎn)性會隨劑量升高和用藥時(shí)間延長而增加，所以應(yīng)盡可能縮短用藥時(shí)間和使用每日最低有效劑量。應(yīng)定期評估患者癥狀的緩解 情況和患者對治療的反應(yīng)。(見注意 事項(xiàng)) 老年人、性別、種族 老年人、不同性別和種族的人群均不需調(diào)整劑量。 肝功能不全 輕度肝功能不全患者(Child -Pugh評分5-6)，本品使

對本品過敏者，活動(dòng)性消化性潰瘍者，嚴(yán)重肝功能不全者，非透析嚴(yán)重腎功能不全者，使用乙酰水楊酸或其他NSAID后出現(xiàn)哮喘、鼻腔息肉、血管水腫或蕁麻疹等癥狀的病人，小于15歲的兒童、青少年，及妊娠、哺乳期婦女忌用。

據(jù)國外研究報(bào)道: 骨關(guān)節(jié)炎 在10項(xiàng)至少為期6周的111期安慰劑對照臨床試驗(yàn)中，1572例骨 關(guān)節(jié)炎患者接受依托考昔30mg或60mg治療; 563例患者接受依托考昔治療達(dá)1年。在10項(xiàng)在骨關(guān)節(jié)炎患者中進(jìn)行的為期6~12周安慰劑對照試驗(yàn)中，至少有2%的接受依托考昔推薦劑量(30mg和60mg)治療的患者所發(fā)生的不良事件列于下表。列表時(shí)不考慮這些事件與藥物的因果關(guān)系。因?yàn)檫@10項(xiàng)的治療周期并不相同，并且試驗(yàn)中的患者暴露于藥物的時(shí)間也不相同，所以這些百分比并不表示累積的發(fā)生率。 表1骨關(guān)節(jié)炎臨床試驗(yàn)中2 0%的接受依托考昔治療患者所發(fā)生的臨床不良事件--見內(nèi)部說明書。 在骨關(guān)節(jié)炎患者中進(jìn)行的為期6~ 12周臨床試驗(yàn)中，依托考昔劑量大于60mg/天(90mg和120mg/天)的安全性是相似的:但是，消化不良和惡心的發(fā)生率較高。 下面列出的是在骨關(guān)節(jié)炎患者中，采用推薦劑量(30mg和60mg) ，進(jìn)行的為期6~12周臨床試驗(yàn)中的其他不良事件。這些不良事件不考慮與藥物的因果關(guān)系，依托考昔組的發(fā)生率介于0.1%~2 0%之間，并且發(fā)生率至少超過安慰劑組01%。 感染和侵染:單純皰疹、感染、咽炎、鼻

兒童注意事項(xiàng)： 兒童的適用劑量尚未確定，兒童和年齡小于15歲的青少年禁用。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 雖然在臨床前的試驗(yàn)中沒有發(fā)現(xiàn)致畸作用，但美洛昔康片不應(yīng)用于孕婦和哺乳者。 老人注意事項(xiàng)： 對可能有肝、腎及心功能不全的老年患者應(yīng)慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦本品與其它已知可抑制前列腺素合成的藥物一樣，可引起動(dòng)脈導(dǎo)管提前閉合，應(yīng)避免在妊娠晚期應(yīng)用本品。大鼠的生殖 研究表明，用本品劑量高達(dá)15mg/kg/天【相當(dāng)于人體劑量(90mg) 的1. 5倍】時(shí)，未發(fā)現(xiàn)發(fā)育異常。在用依托考昔治療免的實(shí)驗(yàn)研究中，應(yīng)用劑量約相當(dāng)于人體劑量(90mg) 的2倍時(shí)，觀察到的心血管畸形和著床后流產(chǎn)發(fā)生率的增加，但發(fā)生率低。而在劑量約相當(dāng)于或低于每日人體劑量(90mg) 時(shí)未發(fā)現(xiàn)發(fā)育異常。但是動(dòng)物生殖研究并不總能預(yù)見人類的反應(yīng)。目前尚未對妊娠婦女進(jìn)行適當(dāng)?shù)?、?yán)格對照的研究。因此在妊娠的前6個(gè)月，只有當(dāng)可能獲得的益處大于對胎兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)，才能應(yīng)用本哺乳期婦女本品可隨哺乳期大鼠乳汁分泌。尚不清楚本品是否經(jīng)人類乳汁分泌。由于很多藥物可經(jīng)人類乳汁分泌，而且抑制前列素合成的藥物對哺乳期的嬰兒可能有不良影響，應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎考慮藥物對母親的重要性，以決定是終止哺乳還是停用本品。兒童用藥：本品尚未確立在兒童患者 中的安全性和療效。老年用藥：老年人(65歲及以上)的藥代動(dòng)力學(xué)特性與年輕人類似。臨床研究顯示，老年患者比年輕患者有更高的不良事件發(fā)生率:依托考昔組和

本品為烯醇酸類非甾體抗炎藥（NSAID），具有較強(qiáng)的消炎、止痛和退熱作用。能抑制前列腺素的合成，對環(huán)氧化酶－2（COX～2）有選擇性抑制作用，較其它NSAID更具有安全性。

與使用其他的NSAID一樣，對于具有上消化道病史和正在使用抗凝劑的病人使用本品應(yīng)該注意，若出現(xiàn)消化性潰瘍或胃腸道出血應(yīng)該停止使用本品。對出現(xiàn)粘膜與皮膚不良反應(yīng)的病人應(yīng)特別注意并且考慮停止使用本品。NSAID對在維持腎灌注中起支持作用的腎前列腺素的合成有抑制作用,因此對于腎血流和血容量減少的病人，使用NSAID可能助長明顯的腎臟失代償，但停用NSAID后，腎功能通?；謴?fù)到用藥前水平。下列病人最有可能出現(xiàn)上述反應(yīng)：脫水病人、充血性心臟衰竭病人、肝硬變病人、腎病變綜合疾病人、明顯的腎疾病患者

據(jù)國外研究報(bào)道，臨床試驗(yàn)提示相比于安慰劑和一些非甾體抗炎藥(萘普生)，選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑發(fā)生血栓事件(尤其是心肌梗塞和中風(fēng))的危險(xiǎn)性增加。因?yàn)檫x擇性環(huán)氧化酶2抑制劑的心血管危險(xiǎn)性可能會隨劑量升高和用藥時(shí)間延長而增加，所以應(yīng)盡可能縮短用藥時(shí)間和使用每日最低有效劑量。應(yīng)定期評估患者癥狀的緩解情況和患者對治療的反應(yīng)。對于有明顯的心血管事件危險(xiǎn)因素(如高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙)或末梢動(dòng)脈病的患者，在接受本品治療前應(yīng)經(jīng)過謹(jǐn)慎評估。即使既往沒有心血管癥狀， 醫(yī)生和患者也應(yīng)對此類事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取的步驟。患者應(yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當(dāng)有任何上述癥狀或體征發(fā)生后應(yīng)該馬上尋求醫(yī)生幫助。因?yàn)檫x擇性環(huán)氧化酶2抑制劑對血小板不具有作用，因此不可以此類藥物替代阿司匹林用于預(yù)防心血管疾病。本品是此類藥物中的一種，并不能抑制血小板凝集，所以不能停止抗血小板治療。 避免 與其它任何非甾體抗炎藥或者阿司匹林合并用藥。當(dāng)依托考昔、其他選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑和非甾體抗炎藥與阿司匹林(即使是低劑量)合用時(shí)，發(fā)生胃腸道不良