散結(jié)片

依西美坦片

白附子、白鮮皮、核桃楸青果皮、人工牛黃。

依西美坦

沈陽今方藥業(yè)有限責(zé)任公司

國藥準(zhǔn)字Z20040106

H20120400

乳腺小葉增生、乳腺囊性增生、乳腺纖維瘤、乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張癥、男性乳房發(fā)育癥、甲狀腺良性腫瘤、甲狀腺結(jié)節(jié)、甲狀腺腫大、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退、甲狀腺炎、甲狀腺癌術(shù)后輔助治療。

適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。

與介入化療同時(shí)使用，口服。1次6片，1日3次。Ⅰ、Ⅱ期患者2個(gè)月為1療程。Ⅲ期患者1個(gè)月為1療程。

一次一片(25mg)，一日一次，飯后口服。輕度肝腎功能不全者不需調(diào)整給藥劑量。

用藥期間，忌酒。

對(duì)本品或本品內(nèi)賦形劑過敏的患者禁用。孕婦及哺乳期婦女用藥禁用。兒童用藥禁用。

動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果顯示：本品對(duì)小鼠肝癌實(shí)體瘤、小鼠肉瘤180有一定的抑制作用；可延長(zhǎng)肺癌腹水瘤、艾氏腹水瘤小鼠的生存時(shí)間。

藥理作用:乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)可依賴于雌激素的存在，女性絕經(jīng)期后循環(huán)中的雌激素(雌酮和雌二醇)主要由外周組織中的芳香酶將腎上腺和卵巢中的雄激素(雄烯二酮和睪酮)轉(zhuǎn)化而來。通過抑制芳香酶來阻止雌激素生成是一種有效的選擇性治療絕經(jīng)后激素依賴性乳腺癌的方法。依西美坦為一種不可逆性甾體芳香酶滅活劑，結(jié)構(gòu)上與該酶的自然底物雄烯二酮相似，為芳香酶的偽底物，可通過不可逆地與該酶的活性位點(diǎn)結(jié)合而使其失活(該作用也稱自毀性抑制)，從而明顯降低絕經(jīng)婦女血液循環(huán)中的雌激素水平，但對(duì)腎上腺中皮質(zhì)類固醇和醛固醇的生物合成無明顯影響。在高于抑制芳香酶作用濃度的600倍時(shí)，對(duì)類固醇生成途徑中的其他酶不產(chǎn)生明顯影響。毒理研究:單次給藥毒性：小鼠單次經(jīng)口給藥劑量達(dá)3200mg/kg(按體表面積計(jì)算，約為人臨床推薦劑量的640倍)時(shí)，出現(xiàn)死亡。大鼠和犬單次劑量分別為5000mg/kg和3000mg/kg(按體表面積計(jì)算，分別約為人臨床推薦劑量的2000倍和4000倍)時(shí)，動(dòng)物出現(xiàn)死亡。小鼠和犬單次給藥劑量分別達(dá)400mg/kg和3000mg/kg(按體表面積計(jì)算，分別約為人臨床推的80倍和4000倍)時(shí)，動(dòng)物出現(xiàn)驚厥。臨床研究中，健康人本品單次給藥劑量達(dá)800mg/kg及晚期乳腺癌患者劑量高達(dá)600mg連續(xù)給藥12周時(shí)，均表現(xiàn)出良好的耐受性。生殖毒性：交配前14天至妊娠15-20天內(nèi)，大鼠給予本品，泌乳期繼續(xù)給藥21天，其劑量為4mg/kg/日(按體表面積計(jì)算，相當(dāng)于人臨床推薦劑量的1.5倍)時(shí)，出現(xiàn)胎盤重量增加;劑量大于或等于20mg/kg/日時(shí)，出現(xiàn)妊娠期延長(zhǎng)、分娩異?；蚶щy，同時(shí)也觀察到吸收胎增加、活胎數(shù)減少、胎仔重量降低、骨化延遲。妊娠大鼠器官形成期給藥劑量小于或等于810mg/kg(按體表面積計(jì)算，約為人臨床推薦劑量的320倍)時(shí)，未出現(xiàn)明顯致畸胎作用。家兔器官形成期給藥劑量90mg/kg/日(按體表面積計(jì)算，約為推薦人臨床用劑量的70倍)時(shí)，出現(xiàn)胎盤重量降低;劑量為270mg/kg/日時(shí)，出現(xiàn)流產(chǎn)、吸收胎增加和胎兔體重降低;劑量小于或等于270mg/kg/日(按體表面積計(jì)算，約為人臨床推薦劑量的210倍)時(shí)，家兔畸形率未見增加。目前尚無本品對(duì)孕婦影響的臨床研究資料，若妊娠期服用本品，應(yīng)告之患者本品對(duì)胎兒的潛在危害性和出現(xiàn)流產(chǎn)的潛在危險(xiǎn)。交配前63天及合籠期間，雄性大鼠給藥500mg/kg/日(按體表面積計(jì)算，約為人臨床推薦量的200倍)時(shí)，可使與之交配的未給藥雌性大鼠的生育力降低。本品劑量為20mg/kg/日(按體表面積計(jì)算，相當(dāng)于人臨床推薦劑量的8倍)時(shí)，對(duì)雌性大鼠生育力參數(shù)(如卵巢功能、交配行為、受孕率)無影響，但使平均窩仔數(shù)降低。另外，在一般毒性研究中，按體表面積計(jì)算，給藥量為人臨床推薦劑量的3-20倍時(shí)，小鼠、大鼠及犬均不同程度地出現(xiàn)卵巢改變，包括過度增生、卵巢囊腫數(shù)增多及黃體數(shù)減少。大鼠經(jīng)口給予放射標(biāo)記的14C-依西美坦1mg/kg后，發(fā)現(xiàn)其可通過胎盤，給藥后15分鐘在乳汁中出現(xiàn)帶放射活性的依西美坦，上述劑量下，單次給藥后24小時(shí)，本品及其代謝物在母體與胎兒血液中的濃度相當(dāng)。尚不知本品是否通過人乳汁分泌。因許多藥物可經(jīng)乳汁分泌，故哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。遺傳毒性：本品在Ames試驗(yàn)和V79中國倉鼠肺細(xì)胞試驗(yàn)中未表現(xiàn)出致突變作用。在體外無代謝活化的情況下，對(duì)人淋巴細(xì)胞表現(xiàn)出致突變作用，但小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果陰性。本品不增加大鼠肝細(xì)胞的程序外DNA合成。致癌性：目前尚無本品致癌作用的研究資料。

1.本品宜在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。 2.本品處方中白附子用量較大，請(qǐng)注意控制劑量、療程。 3.本品使用過程中，如出現(xiàn)唇舌麻木、咽喉灼熱、舌體僵硬、語言不清等癥狀，需警惕白附子中毒，應(yīng)及時(shí)停藥、處理。

絕經(jīng)前的女性患者一般不用依西美坦片劑。依西美坦不可與雌激素類藥物連用，以免出現(xiàn)干擾作用。中、重度肝功能、腎功能不全者慎用。超量服用依西美坦可使其非致命性不良反應(yīng)增加。孕婦及哺乳期婦女用藥禁用。兒童用藥禁用。