雙環(huán)醇片

己酮可可堿注射液

本品主要成份為雙環(huán)醇。

已酮可可堿。

北京協(xié)和藥廠

石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20051712

國(guó)藥準(zhǔn)字H13023189

本品可用于治療慢性肝炎所致的氨基轉(zhuǎn)移酶升高。

腦部血液循環(huán)障礙如暫時(shí)性腦缺血發(fā)作、中風(fēng)后遺癥、腦缺血引起的腦功能障礙；外周血循環(huán)障礙性疾病如慢性栓塞性脈管炎等。

口服，成人常用劑量一次25mg，必要時(shí)可增至50mg，一日3次，最少服用6個(gè)月或...

靜脈滴注。用時(shí)患者應(yīng)處于平臥位。初次劑量為己酮可可堿0.1g，于2—3小時(shí)內(nèi)輸入，最大滴速不可超過(guò)每小時(shí)0.1g，根據(jù)患者耐受性可每次增加0.05g，但每次用藥量不可超過(guò)0.2g，每日1—2次，每日最大劑量不應(yīng)超過(guò)0.4g。

服用本品后，個(gè)別患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)均為輕度或中度，一般無(wú)需停藥、或短暫停藥、或?qū)ΠY治療即可緩解。 在入選2200例12歲至65歲患者的雙環(huán)醇片Ⅳ期臨床研究中，未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，研究者報(bào)告30例與本品很可能有關(guān)或可能有關(guān)的不良事件，偶見(jiàn)（發(fā)生率<0.5%）皮疹、頭暈、腹脹、惡心，極個(gè)別（發(fā)生率<0.1%）出現(xiàn)頭痛、血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、睡眠障礙、胃部不適、血小板下降、一過(guò)性血糖血肌升高、脫發(fā)。

對(duì)己酮可可堿過(guò)敏者，腦出血患者，廣泛視網(wǎng)膜出血者，急性心肌梗塞病人，妊娠期，嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈及腦血管硬化伴高血壓者，嚴(yán)重的心律失常及糖尿病患者禁用本品。

孕婦及哺乳期婦女用藥：尚無(wú)本品對(duì)孕婦及哺乳期婦女的研究資料，同其它藥物一樣，應(yīng)權(quán)衡利弊，謹(jǐn)慎使用。 兒童用藥：12歲以下兒童的最適劑量遵醫(yī)囑。 老年用藥：70歲以上老年患者的最適劑量尚待確定。

兒童注意事項(xiàng)： 兒童不推薦使用。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中提示長(zhǎng)期應(yīng)用己酮可可堿有增加纖維瘤發(fā)生機(jī)會(huì)，但沒(méi)有明顯致畸性。妊娠婦女是否應(yīng)用此藥應(yīng)考慮利弊; 2.己酮可可堿及其代謝物可由乳汁分泌，哺乳期婦女應(yīng)暫停用藥。 老人注意事項(xiàng)： 老年患者在肝臟代謝減慢，通過(guò)腎臟、糞便排泄速率減慢，應(yīng)酌情減量。

藥理作用 雙環(huán)醇為聯(lián)苯結(jié)構(gòu)衍生物。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)：雙環(huán)醇對(duì)四氯化碳、D-氨基半乳糖、撲熱息痛引起的小鼠急性肝損傷的氨基轉(zhuǎn)移酶升高、小鼠免疫性肝炎的氨基轉(zhuǎn)移酶升高有降低作用，肝臟組織病理形態(tài)學(xué)損害有不同程度的減輕。體外試驗(yàn)結(jié)果顯示雙環(huán)醇對(duì)肝癌細(xì)胞轉(zhuǎn)染人乙肝病毒的2.2.15細(xì)胞株具有抑制HBeAg、HBVDNA、HBsAg分泌的作用。 毒理研究 遺傳毒性：雙環(huán)醇Ames試驗(yàn)、CHL染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)，結(jié)果均為陰性。 生殖毒性：大鼠灌胃給予雙環(huán)醇250、500、1000mg/kg，雄性大鼠于交配前連續(xù)給藥60天，雌性大鼠于交配前14天到妊娠后15天連續(xù)給藥。雄性、雌性大鼠分別于雌性大鼠妊娠后第7天和第20天處死。結(jié)果顯示對(duì)妊娠率、吸收率、活胎數(shù)、胎仔性別、胎仔體重、骨骼發(fā)育、內(nèi)臟發(fā)育未見(jiàn)明顯影響。

己酮可可堿及其代謝產(chǎn)物通過(guò)降低血液粘度改善血液流變性，確切的作用機(jī)制尚未確定。己酮可可堿有劑量依賴性地降低血液粘度，提高紅細(xì)胞變形性、改善白細(xì)胞的血液流變特性的作用，并能抵制嗜中性粒細(xì)胞的粘附和激活。對(duì)于患有慢性外周動(dòng)脈血管疾病的病人，本品可增加血流，改善微循環(huán)并提高組織的供氧量。

1.在用藥期間應(yīng)密切觀察病人臨床癥狀，體征和肝功能變化，療程結(jié)束后也應(yīng)加強(qiáng)隨訪。 2.有肝功能失代償者如膽紅素明顯升高、低白蛋白血癥、肝硬化腹水、食管靜脈曲張出血、肝性腦病及肝腎綜合征慎用或遵醫(yī)囑。

低血壓、血壓不穩(wěn)或腎功能嚴(yán)重失調(diào)患者慎用。