嗎替麥考酚酯片

雙氯芬酸鈉緩釋片

本品主要成分為嗎替麥考酚酯。

本品主要成分為：雙氯芬酸鈉；化學(xué)名: 2-[ (2, 6-二氯苯基)氨基]苯乙酸鈉；分子量: 318. 13

浙江海正藥業(yè)股份有限公司

浙江迪耳藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20070082

國(guó)藥準(zhǔn)字H20083921

本品用于預(yù)防同種腎移植病人的排斥反應(yīng)，及治療難治性排斥反應(yīng)；也可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時(shí)應(yīng)用。

用于：①緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎。脊柱關(guān)節(jié)病、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等各種慢性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作明或持續(xù)性的關(guān)節(jié)腫痛癥狀；②各種軟組織風(fēng)濕性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎肌痛及運(yùn)動(dòng)后損傷性疼痛等；③急性的輕、中度疼痛如:手術(shù)、創(chuàng)傷、勞損后等的疼痛，原發(fā)性痛經(jīng)，牙痛，頭痛等。

1、預(yù)防排異劑量：應(yīng)于移植72小時(shí)內(nèi)開始口服。腎移植病人服用推薦劑量為1g，一天兩次（一天2g）?？诜酒?g/天比口服3g/天安全性更好。 2、治療難治性排斥的劑量在臨床試驗(yàn)中，治療難治性排斥的首次和維持劑量推薦為1.5g，一天兩次（3g/天）。 3、特殊劑量： （1）如果發(fā)生中性粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)絕對(duì)值<1.3×103/μl），應(yīng)停止或減量。 （2）嚴(yán)重腎功能損害：對(duì)有嚴(yán)重慢性腎功能損害的病人（腎小球?yàn)V過率<25ml/min/1.73m2），應(yīng)避免超過每次1g，一天兩次的劑量（移植后即刻使用除外）。對(duì)這些病人應(yīng)仔細(xì)觀察。對(duì)移植后腎功能延遲恢復(fù)的患者無需調(diào)整劑量或遵醫(yī)囑。

口服，本品須整片吞服，勿嚼碎。一次0.1g(1片)，一日一次，或遵醫(yī)囑。

1、本品禁用于對(duì)于嗎替麥考酚酯和麥考酚酸過敏者。 2、警告： （1）接受免疫抑制劑治療的患者，包括聯(lián)合用藥，接受嗎替麥考酚酯片作為部分免疫抑制治療，發(fā)生淋巴瘤及其它惡性腫瘤的危險(xiǎn)性增加，特別是皮膚。危險(xiǎn)性與免疫抑制的強(qiáng)度和療程有關(guān)，而與特定的免疫抑劑無關(guān)。 （2）由于所有病人發(fā)生皮膚癌的危險(xiǎn)性增加，應(yīng)通過穿防護(hù)衣成高防護(hù)因子的防曬霜來限制暴露于陽光和紫外線下。 （3）免疫系統(tǒng)的過度抑制可增加對(duì)感染的易感性，包括機(jī)會(huì)致病原菌性感染，致死感染和膿毒病。

不良反應(yīng)發(fā)生率:常見>10%; 偶見>1%~ 10%;罕見>0. 001%~1%;個(gè)例 偶見:上腹疼痛、惡心、嘔吐、腹瀉、腹部痙攣、消化不良、脹氣和厭食。 罕見: 胃腸道出血(嘔血、黑便、血性腹瀉)、伴有或不伴有出血或穿孔的胃或腸道潰瘍。 個(gè)例:潰瘍性口炎、舌炎、食道損傷、膈樣腸狹窄、低位腸道疾病(如非特異性出血性結(jié)腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎或克隆氏病加重)、便秘、胰腺炎。中樞(外周)神經(jīng)系統(tǒng): 偶見:頭痛、頭暈、暈眩。罕見:乏力。 個(gè)例: 感覺障礙(包括感覺異常、 記憶障礙、定向障礙)、失眠、 煩躁、驚厥、抑郁、焦慮、惡夢(mèng)、震顫、精神病反應(yīng)、非感染性腦膜炎。特殊感覺: 個(gè)例:視覺障礙(視覺模糊、復(fù)視)、聽覺損傷、耳鳴、味覺障礙。皮膚: 偶見:皮疹。罕見:蕁麻疹。 個(gè)例皰疹、濕疹、多形性紅斑、Stevens-Johnson氏綜合征、Lyell氏綜合征 (急性毒性表皮松解)、紅皮病(表皮脫落性皮炎)、脫發(fā)、光敏反應(yīng)、紫癜(包括:過敏性紫癜)。腎: 罕見:水腫。 個(gè)例:急性腎功能衰竭、泌尿系統(tǒng)異常如:血尿、蛋白尿、間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征、腎乳頭壞死。肝: 偶見:血清轉(zhuǎn)氨酶增高(SGOT, SGPT

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女禁用。兒童用藥：14歲以下的兒童不推薦使用本品。老年用藥：遵醫(yī)囑用藥，茵本品可致或加重老年人胃腸道出血、潰瘍盒穿孔，須慎用。

1、臨床經(jīng)驗(yàn)：免疫抑制劑的副作用的發(fā)生常不易明確。因?yàn)橐环矫媸腔A(chǔ)疾病的存在，另一方面是因?yàn)槠渌喾N藥物的聯(lián)合應(yīng)用。服用嗎替麥考酚酯或聯(lián)合服用嗎替麥考酚酯、環(huán)孢菌素和皮質(zhì)類固醇的主要不良反應(yīng)包括腹瀉、白細(xì)胞減少、膿毒癥和嘔吐，還有頻繁的某些類型的感染。（詳見說明書） 2、上市后經(jīng)驗(yàn)： （1）消化系統(tǒng)：結(jié)腸炎（有時(shí)由巨細(xì)胞病毒屬引起），胰腺炎。 （2）免疫抑制劑紊亂：嚴(yán)重的威脅生命的感染，例如：腦膜炎和感染性心內(nèi)膜炎偶有報(bào)道，有證據(jù)表明一定類型的感染如有結(jié)核和非典型微生物感染有較高的發(fā)生頻率。 （3）呼吸系統(tǒng)：肺間質(zhì)異常，包括致命的肺纖維化少有報(bào)道，但在一致后服用本品的患者中如出現(xiàn)呼吸困難，呼吸衰竭等肺部癥狀時(shí)，應(yīng)考慮從此方面加以診斷。

1、接受免疫抑制療法的病人常采用聯(lián)合用藥方式，服用嗎替麥考酚酯片作為聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制藥物時(shí)，有增加淋巴瘤和其他惡性腫瘤（特別是皮膚癌）發(fā)生的危險(xiǎn)。這一危險(xiǎn)與免疫抑制的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間有關(guān)，而不是與某一特定藥物有關(guān)。免疫系統(tǒng)的過度抑制也可能對(duì)感染的易感性增加。臨床試驗(yàn)中嗎替麥考酚酯已與抗淋巴細(xì)胞球抗體、環(huán)孢素和皮質(zhì)激素類藥物聯(lián)合應(yīng)用，以預(yù)防排斥反應(yīng)和治療難治性排斥。 2、實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)： （1）服用嗎替麥考酚酯的病人，第一個(gè)月每周一次進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，第二和第三個(gè)月每月兩次，余下的一年中每月一次，如果發(fā)生中性粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞對(duì)計(jì)數(shù)<1.3×103/μl），嗎替麥考酚酯應(yīng)停止或減量使用，并對(duì)這些病人密切觀察。 （2）嚴(yán)重慢性腎功能損害（腎小球?yàn)V過率<25ml/min/1.73m2），病人服用單劑量嗎替麥考酚酯后，血漿MPA和WPAG的曲線下面積，比輕度腎功能損害病人及健康人高，應(yīng)避免使用超過1g/次，一天兩次的劑量，并且應(yīng)對(duì)這些病人密切觀察。 （3）移植后腎功能延遲恢復(fù)的病人，平均0-12小時(shí)MPA曲線下面積與正常恢復(fù)病人相仿，但WPAG-12小時(shí)曲線下面積前者比后者高2-3倍。對(duì)這些腎功能延遲恢復(fù)的病人無需作劑量調(diào)整，但應(yīng)密切觀察。 （4）嗎替麥考酚酯不能與硫唑嘌呤同時(shí)使用，對(duì)這兩種藥物的同時(shí)使用尚未進(jìn)行試驗(yàn)。 （5）已注意到消膽胺能顯著減少M(fèi)PA曲線下而積，不應(yīng)與嗎替麥考酚酯同時(shí)服用能干擾腸肝再循環(huán)的藥物，因?yàn)檫@些藥物可能會(huì)降低嗎替麥考酚酯的藥效。 3、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）大鼠和免子孕期器官形成過程中使用嗎替麥考酚酯有胎兒畸形可能，盡管還未對(duì)孕婦作充分和良好的對(duì)照研究，只有在本藥的潛在優(yōu)點(diǎn)超過胎兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)方予應(yīng)用。 （2）應(yīng)在妊娠試驗(yàn)陰性后，才開始服用嗎替麥考酚酯，服用嗎替麥考酚酯期間，應(yīng)采取有效避孕措施，當(dāng)病人一且懷孕后，應(yīng)及時(shí)向醫(yī)生咨詢。 （3）對(duì)大鼠的研究發(fā)現(xiàn)MMF可能通過乳汁分泌。人乳中是否分泌嗎替麥考酚酯尚不清楚。并且MMF可能對(duì)哺乳期嬰兒有可能潛在的嚴(yán)重副作用，應(yīng)根據(jù)MMF對(duì)于母親的重要性做出決定，停止哺乳，或者停藥。 4、兒童用藥：兒童使用該藥的安全性和有效性尚未確證。兒童藥代動(dòng)力學(xué)資料有限，若使用時(shí)必需多觀察。 5、老年用藥： （1）藥代動(dòng)力學(xué)：?jiǎn)崽纣溈挤吁ピ诶夏耆酥械乃幋鷦?dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)未被正式研究過。 （2）用法用量：對(duì)于腎移植的老年人（大于等于65歲），所推薦的口服每次1g，每天2次的劑量對(duì)老年人是合適的。 （3）注意事項(xiàng)：同青年人相比，老年人發(fā)生刷反應(yīng)的危險(xiǎn)性增高。 6、藥物過量：在人類尚無MMF藥物過量的報(bào)道。血透不能清除MPA，當(dāng)MPA血漿濃度極高時(shí)（＞100μg/mg），能清除小部分MPAG。MPA可能過藥物排出增加而得到清除。

1.避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合并用藥。 2.根據(jù)控制癥狀的需要，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量，可以使不良反應(yīng)降到最低。 3.在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時(shí)候，都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應(yīng)．其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。這些不良反應(yīng)可能伴有或不伴有警示癥狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應(yīng)史或嚴(yán)重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史(潰瘍性大腸炎?？寺∈喜?的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當(dāng)患者服用該藥發(fā)牛胃腸道出血或潰瘍時(shí)，應(yīng)停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現(xiàn)不良反應(yīng)的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。 4.針對(duì)多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續(xù)時(shí)問達(dá)3年的臨床試驗(yàn)顯示，本品可能引起嚴(yán)重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風(fēng)險(xiǎn)。有心血管疾病或心血管疾病危險(xiǎn)因素的患者，其風(fēng)險(xiǎn)更大。即使既往沒有心血管癥狀。醫(yī)生和患者也應(yīng)對(duì)此類事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取