嗎替麥考酚酯片

壯骨關(guān)節(jié)丸

本品主要成分為嗎替麥考酚酯。

狗脊、淫羊藿、獨活、骨碎補(bǔ)、續(xù)斷、補(bǔ)骨脂、桑寄生、雞血藤、熟地黃、木香、乳香(醋灸)、沒藥(醋灸)。

浙江海正藥業(yè)股份有限公司

華潤三九醫(yī)藥股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20070082

國藥準(zhǔn)字Z44023377

本品用于預(yù)防同種腎移植病人的排斥反應(yīng)，及治療難治性排斥反應(yīng)；也可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時應(yīng)用。

補(bǔ)益肝腎，養(yǎng)血活血，舒筋活絡(luò)，理氣止痛。用于肝腎不足、血瘀氣滯、脈絡(luò)痹阻所致的骨性關(guān)節(jié)炎、腰肌勞損，癥見關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、麻木、活動受限。

1、預(yù)防排異劑量：應(yīng)于移植72小時內(nèi)開始口服。腎移植病人服用推薦劑量為1g，一天兩次（一天2g）?？诜酒?g/天比口服3g/天安全性更好。 2、治療難治性排斥的劑量在臨床試驗中，治療難治性排斥的首次和維持劑量推薦為1.5g，一天兩次（3g/天）。 3、特殊劑量： （1）如果發(fā)生中性粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞計數(shù)絕對值<1.3×103/μl），應(yīng)停止或減量。 （2）嚴(yán)重腎功能損害：對有嚴(yán)重慢性腎功能損害的病人（腎小球濾過率<25ml/min/1.73m2），應(yīng)避免超過每次1g，一天兩次的劑量（移植后即刻使用除外）。對這些病人應(yīng)仔細(xì)觀察。對移植后腎功能延遲恢復(fù)的患者無需調(diào)整劑量或遵醫(yī)囑。

口服，一次6克（至瓶蓋內(nèi)刻度處），一日2次。早晚飯后服用。

1、本品禁用于對于嗎替麥考酚酯和麥考酚酸過敏者。 2、警告： （1）接受免疫抑制劑治療的患者，包括聯(lián)合用藥，接受嗎替麥考酚酯片作為部分免疫抑制治療，發(fā)生淋巴瘤及其它惡性腫瘤的危險性增加，特別是皮膚。危險性與免疫抑制的強(qiáng)度和療程有關(guān)，而與特定的免疫抑劑無關(guān)。 （2）由于所有病人發(fā)生皮膚癌的危險性增加，應(yīng)通過穿防護(hù)衣成高防護(hù)因子的防曬霜來限制暴露于陽光和紫外線下。 （3）免疫系統(tǒng)的過度抑制可增加對感染的易感性，包括機(jī)會致病原菌性感染，致死感染和膿毒病。

偶有肝功能異常、皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胃痛、血壓升高等不良反應(yīng)報告。肝損傷多為膽汁瘀積型肝炎,肝功能異常的臨床表現(xiàn)較為一致,主要為乏力、納差、尿黃、皮膚瘙癢、大便顏色灰白、皮膚鞏膜黃染,個別病例（2例）出現(xiàn)肝臟增大，部分病例肝臟酶學(xué)指標(biāo)異常。所有已報告的不良反應(yīng)病例經(jīng)停藥，對癥治療，患者預(yù)后情況良好。

1、臨床經(jīng)驗：免疫抑制劑的副作用的發(fā)生常不易明確。因為一方面是基礎(chǔ)疾病的存在，另一方面是因為其它多種藥物的聯(lián)合應(yīng)用。服用嗎替麥考酚酯或聯(lián)合服用嗎替麥考酚酯、環(huán)孢菌素和皮質(zhì)類固醇的主要不良反應(yīng)包括腹瀉、白細(xì)胞減少、膿毒癥和嘔吐，還有頻繁的某些類型的感染。（詳見說明書） 2、上市后經(jīng)驗： （1）消化系統(tǒng)：結(jié)腸炎（有時由巨細(xì)胞病毒屬引起），胰腺炎。 （2）免疫抑制劑紊亂：嚴(yán)重的威脅生命的感染，例如：腦膜炎和感染性心內(nèi)膜炎偶有報道，有證據(jù)表明一定類型的感染如有結(jié)核和非典型微生物感染有較高的發(fā)生頻率。 （3）呼吸系統(tǒng)：肺間質(zhì)異常，包括致命的肺纖維化少有報道，但在一致后服用本品的患者中如出現(xiàn)呼吸困難，呼吸衰竭等肺部癥狀時，應(yīng)考慮從此方面加以診斷。

1、接受免疫抑制療法的病人常采用聯(lián)合用藥方式，服用嗎替麥考酚酯片作為聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制藥物時，有增加淋巴瘤和其他惡性腫瘤（特別是皮膚癌）發(fā)生的危險。這一危險與免疫抑制的強(qiáng)度和持續(xù)時間有關(guān)，而不是與某一特定藥物有關(guān)。免疫系統(tǒng)的過度抑制也可能對感染的易感性增加。臨床試驗中嗎替麥考酚酯已與抗淋巴細(xì)胞球抗體、環(huán)孢素和皮質(zhì)激素類藥物聯(lián)合應(yīng)用，以預(yù)防排斥反應(yīng)和治療難治性排斥。 2、實驗室監(jiān)測： （1）服用嗎替麥考酚酯的病人，第一個月每周一次進(jìn)行全血細(xì)胞計數(shù)，第二和第三個月每月兩次，余下的一年中每月一次，如果發(fā)生中性粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞對計數(shù)<1.3×103/μl），嗎替麥考酚酯應(yīng)停止或減量使用，并對這些病人密切觀察。 （2）嚴(yán)重慢性腎功能損害（腎小球濾過率<25ml/min/1.73m2），病人服用單劑量嗎替麥考酚酯后，血漿MPA和WPAG的曲線下面積，比輕度腎功能損害病人及健康人高，應(yīng)避免使用超過1g/次，一天兩次的劑量，并且應(yīng)對這些病人密切觀察。 （3）移植后腎功能延遲恢復(fù)的病人，平均0-12小時MPA曲線下面積與正?；謴?fù)病人相仿，但WPAG-12小時曲線下面積前者比后者高2-3倍。對這些腎功能延遲恢復(fù)的病人無需作劑量調(diào)整，但應(yīng)密切觀察。 （4）嗎替麥考酚酯不能與硫唑嘌呤同時使用，對這兩種藥物的同時使用尚未進(jìn)行試驗。 （5）已注意到消膽胺能顯著減少M(fèi)PA曲線下而積，不應(yīng)與嗎替麥考酚酯同時服用能干擾腸肝再循環(huán)的藥物，因為這些藥物可能會降低嗎替麥考酚酯的藥效。 3、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）大鼠和免子孕期器官形成過程中使用嗎替麥考酚酯有胎兒畸形可能，盡管還未對孕婦作充分和良好的對照研究，只有在本藥的潛在優(yōu)點超過胎兒的潛在危險時方予應(yīng)用。 （2）應(yīng)在妊娠試驗陰性后，才開始服用嗎替麥考酚酯，服用嗎替麥考酚酯期間，應(yīng)采取有效避孕措施，當(dāng)病人一且懷孕后，應(yīng)及時向醫(yī)生咨詢。 （3）對大鼠的研究發(fā)現(xiàn)MMF可能通過乳汁分泌。人乳中是否分泌嗎替麥考酚酯尚不清楚。并且MMF可能對哺乳期嬰兒有可能潛在的嚴(yán)重副作用，應(yīng)根據(jù)MMF對于母親的重要性做出決定，停止哺乳，或者停藥。 4、兒童用藥：兒童使用該藥的安全性和有效性尚未確證。兒童藥代動力學(xué)資料有限，若使用時必需多觀察。 5、老年用藥： （1）藥代動力學(xué)：嗎替麥考酚酯在老年人中的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)未被正式研究過。 （2）用法用量：對于腎移植的老年人（大于等于65歲），所推薦的口服每次1g，每天2次的劑量對老年人是合適的。 （3）注意事項：同青年人相比，老年人發(fā)生刷反應(yīng)的危險性增高。 6、藥物過量：在人類尚無MMF藥物過量的報道。血透不能清除MPA，當(dāng)MPA血漿濃度極高時（＞100μg/mg），能清除小部分MPAG。MPA可能過藥物排出增加而得到清除。

(1) 本品可能引起肝損傷。(2) 肝功能不全、孕婦及哺乳期婦女禁用。(3) 在治療期間應(yīng)注意肝功能監(jiān)測，如發(fā)現(xiàn)肝功能異常，應(yīng)立即停藥，并采取相應(yīng)的處理。(4) 應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下嚴(yán)格按照適應(yīng)癥使用，避免大劑量、長療程服用。(5) 肝功能不良、肝腎陰虛（主要癥狀為五心煩熱，顴紅盜汗，目澀咽干等）、特異體質(zhì)以及既往有肝病史、藥物性肝損害的患者慎用，此類患者每療程結(jié)束后建議檢查肝功能或遵醫(yī)囑。(6) 三十天為一療程，長期服用者每療程之間應(yīng)間隔15～20天。(7) 使用本品出現(xiàn)乏力、納差、尿黃、皮膚瘙癢、大便顏色灰白、皮膚鞏膜黃染等癥狀時應(yīng)及時停藥并檢查肝功能。