嗎替麥考酚酯片

洛索洛芬鈉片

本品主要成分為嗎替麥考酚酯。

洛索洛芬鈉60mg。

浙江海正藥業(yè)股份有限公司

天津新豐制藥有限公司

國藥準字H20070082

國藥準字H20030617

本品用于預防同種腎移植病人的排斥反應，及治療難治性排斥反應；也可與環(huán)孢素和腎上腺皮質激素同時應用。

1. 類風濕關節(jié)炎. 骨性關節(jié)炎. 腰痛癥. 肩關節(jié)周圍炎. 頸肩腕綜合癥. 牙痛的消炎和鎮(zhèn)痛。

1、預防排異劑量：應于移植72小時內(nèi)開始口服。腎移植病人服用推薦劑量為1g，一天兩次（一天2g）?？诜酒?g/天比口服3g/天安全性更好。 2、治療難治性排斥的劑量在臨床試驗中，治療難治性排斥的首次和維持劑量推薦為1.5g，一天兩次（3g/天）。 3、特殊劑量： （1）如果發(fā)生中性粒細胞減少（中性粒細胞計數(shù)絕對值<1.3×103/μl），應停止或減量。 （2）嚴重腎功能損害：對有嚴重慢性腎功能損害的病人（腎小球濾過率<25ml/min/1.73m2），應避免超過每次1g，一天兩次的劑量（移植后即刻使用除外）。對這些病人應仔細觀察。對移植后腎功能延遲恢復的患者無需調整劑量或遵醫(yī)囑。

1.適應癥的①及②時：通常，成人1次口服洛索洛芬鈉（以無水物計）60mg（1片），一日3次。出現(xiàn)癥狀時可1次口服60～120mg（1～2片）。應隨年齡及癥狀適宜增減。另外，空腹時不宜服藥，或遵醫(yī)囑。 2.適應癥③時：通常，出現(xiàn)癥狀時，成人1次口服洛索洛芬鈉（以無水物計）60mg（1片）。應隨年齡及癥狀適宜增減，但原則上一日2次，一日最多180mg（3片）為限。另外，空腹時不宜服藥，或遵醫(yī)囑。

1、本品禁用于對于嗎替麥考酚酯和麥考酚酸過敏者。 2、警告： （1）接受免疫抑制劑治療的患者，包括聯(lián)合用藥，接受嗎替麥考酚酯片作為部分免疫抑制治療，發(fā)生淋巴瘤及其它惡性腫瘤的危險性增加，特別是皮膚。危險性與免疫抑制的強度和療程有關，而與特定的免疫抑劑無關。 （2）由于所有病人發(fā)生皮膚癌的危險性增加，應通過穿防護衣成高防護因子的防曬霜來限制暴露于陽光和紫外線下。 （3）免疫系統(tǒng)的過度抑制可增加對感染的易感性，包括機會致病原菌性感染，致死感染和膿毒病。

下列患者禁用。 1.消化性潰瘍患者； 2.嚴重肝、腎功能損害者； 3.嚴重心功能不全者； 4.嚴重血液學異常患者； 5.對本品過敏者； 6.以往有服用非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥引發(fā)哮喘的患者； 7.妊娠晚期及哺乳期婦女。

1、臨床經(jīng)驗：免疫抑制劑的副作用的發(fā)生常不易明確。因為一方面是基礎疾病的存在，另一方面是因為其它多種藥物的聯(lián)合應用。服用嗎替麥考酚酯或聯(lián)合服用嗎替麥考酚酯、環(huán)孢菌素和皮質類固醇的主要不良反應包括腹瀉、白細胞減少、膿毒癥和嘔吐，還有頻繁的某些類型的感染。（詳見說明書） 2、上市后經(jīng)驗： （1）消化系統(tǒng)：結腸炎（有時由巨細胞病毒屬引起），胰腺炎。 （2）免疫抑制劑紊亂：嚴重的威脅生命的感染，例如：腦膜炎和感染性心內(nèi)膜炎偶有報道，有證據(jù)表明一定類型的感染如有結核和非典型微生物感染有較高的發(fā)生頻率。 （3）呼吸系統(tǒng)：肺間質異常，包括致命的肺纖維化少有報道，但在一致后服用本品的患者中如出現(xiàn)呼吸困難，呼吸衰竭等肺部癥狀時，應考慮從此方面加以診斷。

據(jù)文獻報道（本項包括不能計算發(fā)生率的不良反應報告）總病例13，486例中，409例（3.03%）報告有不良反應，主要有消化系統(tǒng)癥狀（胃及腹部不適感、胃痛、惡心及嘔吐、食欲不振等2.25%）、浮腫及水腫（0.59%）、皮疹及蕁麻疹等(0.21%)、嗜睡（0.10%）等報告。 1.重大不良反應（發(fā)生率不詳） (1)休克：可能發(fā)生休克，故應注意觀察，若出現(xiàn)異常應速停藥并適當處置。 (2)溶血性貧血，白細胞減少，血小板減少可能發(fā)生，故應進行血液檢查等注意觀察，若出現(xiàn)異常應速停藥并給予適當處置。 (3)皮膚粘膜眼綜合征可能發(fā)生，故應注意觀察，若出現(xiàn)異常應速停藥并給予適當處置。 (4)急性腎功能不全、腎病綜合征、間質性腎炎可能發(fā)生，故應注意觀察，若出現(xiàn)異常應停藥并給予適當處理。由于伴隨急性腎功能不全可能出現(xiàn)高鉀血癥，故使用該藥時應特別注意。 (5)間質性肺炎：可能發(fā)生伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、嗜酸粒細胞增多等的間質性肺炎，若出現(xiàn)此類癥狀，應速停藥并給腎上腺皮質激素制劑等適當處置。 (6)消化道出血：嚴重的消化性潰瘍或大腸、小腸的消化道出血，例如：嘔血，黑便，以及便血，有時伴有休克的發(fā)生。病人應注意觀察，若出現(xiàn)異常，應立刻停藥并作適當處置。 (7)肝功能障礙，黃疸：可出現(xiàn)AST(GOT)，ALT(GPT)和γ-GTP升高，伴隨著黃疸的肝功能障礙或突發(fā)肝炎。應注意觀察，如有異常，應立刻停藥并做適當?shù)奶幹谩?(8)哮喘發(fā)作：可出現(xiàn)哮喘發(fā)作等急性呼吸性障礙。應注意觀察，如有異常，應立刻停藥并做適當?shù)奶幹谩?2.同類其它藥品的重大不良反應再生障礙性貧血：據(jù)報道，其它非甾體類消炎鎮(zhèn)痛劑，可能發(fā)生再生障礙性貧血。 3.其它不良反應。

1、接受免疫抑制療法的病人常采用聯(lián)合用藥方式，服用嗎替麥考酚酯片作為聯(lián)合應用免疫抑制藥物時，有增加淋巴瘤和其他惡性腫瘤（特別是皮膚癌）發(fā)生的危險。這一危險與免疫抑制的強度和持續(xù)時間有關，而不是與某一特定藥物有關。免疫系統(tǒng)的過度抑制也可能對感染的易感性增加。臨床試驗中嗎替麥考酚酯已與抗淋巴細胞球抗體、環(huán)孢素和皮質激素類藥物聯(lián)合應用，以預防排斥反應和治療難治性排斥。 2、實驗室監(jiān)測： （1）服用嗎替麥考酚酯的病人，第一個月每周一次進行全血細胞計數(shù)，第二和第三個月每月兩次，余下的一年中每月一次，如果發(fā)生中性粒細胞減少（中性粒細胞對計數(shù)<1.3×103/μl），嗎替麥考酚酯應停止或減量使用，并對這些病人密切觀察。 （2）嚴重慢性腎功能損害（腎小球濾過率<25ml/min/1.73m2），病人服用單劑量嗎替麥考酚酯后，血漿MPA和WPAG的曲線下面積，比輕度腎功能損害病人及健康人高，應避免使用超過1g/次，一天兩次的劑量，并且應對這些病人密切觀察。 （3）移植后腎功能延遲恢復的病人，平均0-12小時MPA曲線下面積與正?；謴筒∪讼喾拢玏PAG-12小時曲線下面積前者比后者高2-3倍。對這些腎功能延遲恢復的病人無需作劑量調整，但應密切觀察。 （4）嗎替麥考酚酯不能與硫唑嘌呤同時使用，對這兩種藥物的同時使用尚未進行試驗。 （5）已注意到消膽胺能顯著減少MPA曲線下而積，不應與嗎替麥考酚酯同時服用能干擾腸肝再循環(huán)的藥物，因為這些藥物可能會降低嗎替麥考酚酯的藥效。 3、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）大鼠和免子孕期器官形成過程中使用嗎替麥考酚酯有胎兒畸形可能，盡管還未對孕婦作充分和良好的對照研究，只有在本藥的潛在優(yōu)點超過胎兒的潛在危險時方予應用。 （2）應在妊娠試驗陰性后，才開始服用嗎替麥考酚酯，服用嗎替麥考酚酯期間，應采取有效避孕措施，當病人一且懷孕后，應及時向醫(yī)生咨詢。 （3）對大鼠的研究發(fā)現(xiàn)MMF可能通過乳汁分泌。人乳中是否分泌嗎替麥考酚酯尚不清楚。并且MMF可能對哺乳期嬰兒有可能潛在的嚴重副作用，應根據(jù)MMF對于母親的重要性做出決定，停止哺乳，或者停藥。 4、兒童用藥：兒童使用該藥的安全性和有效性尚未確證。兒童藥代動力學資料有限，若使用時必需多觀察。 5、老年用藥： （1）藥代動力學：嗎替麥考酚酯在老年人中的藥代動力學數(shù)據(jù)未被正式研究過。 （2）用法用量：對于腎移植的老年人（大于等于65歲），所推薦的口服每次1g，每天2次的劑量對老年人是合適的。 （3）注意事項：同青年人相比，老年人發(fā)生刷反應的危險性增高。 6、藥物過量：在人類尚無MMF藥物過量的報道。血透不能清除MPA，當MPA血漿濃度極高時（＞100μg/mg），能清除小部分MPAG。MPA可能過藥物排出增加而得到清除。

1.要注意用消炎鎮(zhèn)痛藥治療是對癥治療。 2.慢性疾病，手術后及外傷時應避免同一種藥物長期使用。 3.如長期用藥，要定期進行尿液、血液學及肝、腎功能等臨床檢查，如發(fā)現(xiàn)異常應采取減量、停藥等適量措施。 4.應用于因感染而引起的炎癥時，要合用適當?shù)目咕幬?，并仔細觀察，慎重給藥。 5.避免與其它消炎鎮(zhèn)痛藥同用。 6.有消化性潰瘍既往史，心、肝、腎功能障礙及既往史，血液學異常及既往史，支氣管喘息、過敏癥既往史及高齡患者慎用。