米格列奈鈣片

精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液

米格列奈鈣。雙[2-(S)-芐基-4-氧代-4-(順-全氯化異吲哚-2-基)丁酸]單鈣鹽二水合物。 分子式:C38H48N2O6Ca.2H2O

30％重組人胰島素（常規(guī)人胰島素）。70％精蛋白鋅重組人胰島素（中效人胰島素）。化學(xué)結(jié)構(gòu)式：重組人胰島素結(jié)構(gòu)式。分子式：C257H383N65O77S6，分子量：5807.70，輔料：注射用水、甘油、磷酸氫二鈉、硫酸魚精蛋白、氧化鋅、蒸餾間甲酚（1.6mg/ml）、苯酚（0.65mg/ml）可能含有鹽酸或氫氧化鈉(pH值調(diào)節(jié)劑)

北京四環(huán)科寶制藥有限公司

禮來蘇州制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20153166

國藥準(zhǔn)字J20170018

改善2型糖尿病患者餐后高血糖(僅限用于經(jīng)飲食。運(yùn)動(dòng)療法不能有效控制血糖的患者或在飲食，運(yùn)動(dòng)療法的基礎(chǔ)上加用a-葡萄糖昔酶抑制劑后仍不能有效控制血糖的患者。

本品適用于需要采用胰島素來維持血糖水平的糖尿病患者。也適用于早期糖尿病患者的早期治療以及妊娠期間糖尿病患者的治療。

餐前5分鐘內(nèi)口服。通常成人每次10mg.每日3次。可根據(jù)患者的治療效果酌情調(diào)整劑量.

臨床醫(yī)生根據(jù)患者的實(shí)際需求量，確定給予患者胰島素的治療劑量。應(yīng)該采用皮下注射的方式給藥，雖然不推薦但是也可以肌肉注射給藥，不可以采用靜脈注射方式給藥。皮下注射給藥的部位應(yīng)選擇上臂、大腿、臀部或腹部。同時(shí)應(yīng)該注意對(duì)注射部位輪換使用，對(duì)于同一部位每月注射的次數(shù)不能超過一次。在注射時(shí)，應(yīng)該小心謹(jǐn)慎，應(yīng)確保未刺穿血管。當(dāng)注射完成后，不能對(duì)注射部位進(jìn)行揉搓。患者應(yīng)當(dāng)掌握使用正確的注射給藥方法。a)劑量的準(zhǔn)備在使用前應(yīng)在手中翻轉(zhuǎn)10次、180°翻轉(zhuǎn)10次，以確保在注射時(shí)該胰島素制劑呈顯出均勻的渾濁或乳態(tài)狀態(tài)。否則，重復(fù)上述操作過程直至藥物混合均勻?yàn)橹埂?yīng)對(duì)小瓶經(jīng)常檢查，如小瓶?jī)?nèi)有凝塊物出現(xiàn)或底部有白色固體顆粒沉積，以及在小瓶壁上出結(jié)霜時(shí)，則不能使用該小瓶。b)注射劑量按照臨床醫(yī)生和糖尿病護(hù)理人員的指示，注射準(zhǔn)確劑量的胰島素藥液。應(yīng)輪換使用注射部位，對(duì)于每一注射部位，一個(gè)月之內(nèi)至多不能超過一次。c)處置給藥器和針頭針頭嚴(yán)禁重復(fù)使用。使用過的針頭應(yīng)該進(jìn)行負(fù)責(zé)任的處理。針頭和注射器嚴(yán)禁與他人合用。藥液瓶可連續(xù)使用直至用盡為止，然后，進(jìn)行正確的處理。

下列患者應(yīng)禁用本品: 1、嚴(yán)重酮癥，糖尿病性昏迷或昏迷前期，1型糖尿病患者(因必須輸液及使用胰島素迅速降低高血糖，所以不適于使用本品)。 2.嚴(yán)重感染，圍手術(shù)期，重度外傷患者(因必須使用胰島素迅速控制血糖所以不適于使用本品) 3、對(duì)本品成份有過敏史的患者。 4.妊娠婦女或有妊娠可能的婦女。

低血糖 對(duì)本品組成成份過敏者。

兒童注意事項(xiàng)： 無特殊說明，請(qǐng)參見[用法用量]或遵醫(yī)囑。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 對(duì)于處于妊娠期的胰島素依賴型或妊娠糖尿病的患者，采用胰島素進(jìn)行治療以維持良好的血糖水平是非常重要的。通常情況下，在妊娠的前三個(gè)月內(nèi)，胰島素的需求量是降低的，而在第二個(gè)和第三個(gè)三個(gè)月內(nèi)，胰島素的需求量是增加的。對(duì)于患有糖尿病的患者而言，一旦懷孕或打算懷孕時(shí)，都應(yīng)該告知醫(yī)生，并向醫(yī)生進(jìn)行咨詢。 對(duì)于妊娠的糖尿病患者而言，與進(jìn)行其它身體檢查一樣，患者還應(yīng)仔細(xì)檢查血糖的水平。 正在處于授乳期的糖尿病患者，可以適當(dāng)調(diào)整胰島素的給藥劑量或者飲食量。 老人注意事項(xiàng)： 無特殊說明，請(qǐng)參見[用法用量]或遵醫(yī)囑。

據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道:在臨床試驗(yàn)總病例1142例中，報(bào)告發(fā)生不良反應(yīng)245例(21.5%)。主要為低血糖癥狀(5.8%).其他包括腹脹(1.7%)，便秘(1.2%)，腹瀉(1.1%)等消化道癥狀以及頭痛(1.0%)等。此外，臨床檢查值的異常在總病例1137例中出現(xiàn)245例(21.5%)。主要包括丙酮酸升高(6.4%），γ-GTP升高(4.1%)，乳酸升高(2.9%)ALT(GPT)升高(2.8%).游離脂肪酸升高(2.1%)等。 (1)嚴(yán)重不良反應(yīng) 1)心肌梗塞(0.1%):有報(bào)告本品給藥時(shí)發(fā)生心肌梗塞癥狀，給藥時(shí)應(yīng)密切觀察，出現(xiàn)異常時(shí)應(yīng)立即終止使用，并作適當(dāng)處理。 2)低血糖:可能發(fā)生低血糖癥狀(眩暈，饑餓感，顫抖，乏力，出冷汗，意識(shí)喪失等)。當(dāng)出現(xiàn)低血糖癥狀時(shí)，可采取給予蔗糖，葡萄糖，或飲用富含葡萄糖的清涼飲料等適當(dāng)處理措施。但是，在聯(lián)合使用？-葡萄糖苷酶抑制劑引起低血糖時(shí)，因a一葡萄糖昔酶抑制劑會(huì)延遲二糖類的消化吸收，故不得給予蔗糖，而應(yīng)采取給予葡萄糖等當(dāng)措施。此外，可考慮減量至每次5mg，并慎重給藥。 3)肝功能不全，可能發(fā)生伴隨AST(GOT).ALT(GPT)，γ-GTP顯著升高的肝功能不全，應(yīng)密切觀察，如出現(xiàn)異常應(yīng)停止給藥并采取適當(dāng)處理措施。 (2)其它不良反應(yīng) 詳情見說明書

胰島素主要的作用是調(diào)整血糖的代謝。 此外，胰島素在許多不同的組織器官中有合成代謝和抗分解代謝的作用。在肌肉組織中，本品有增加糖原、脂肪酸、甘油和蛋白質(zhì)的合成和氨基酸的吸收，降低糖原分解、糖異生、酮生成、脂肪分解、蛋白質(zhì)代謝和氨基酸的輸出等作用。 皮下注射胰島素后，其典型的活性作用曲線（葡糖糖作用曲線）見下面的黑線部分?；颊咧写嬖诘囊葝u素起效時(shí)間和胰島素作用強(qiáng)度間的差異見圖中的陰影部分。產(chǎn)生這些差異的原因是由于劑量的大小、注射部位的體溫和患者的身體狀況所導(dǎo)致的。 在亞急性毒性研究中未見嚴(yán)重的毒副作用。在體內(nèi)、體外遺傳毒性研究中，未見致突變作用。

一般注意事項(xiàng) 1、本品可能導(dǎo)致低血糖癥狀，從事高空作業(yè)，汽車駕駛的患者使用時(shí)應(yīng)注意。如出現(xiàn)低血糖癥狀，可使用蔗糖、葡萄糖或飲用富含葡萄糖的飲料等方法處理。但是，在聯(lián)合使用a一葡萄糖苷酶抑制劑引起低血糖時(shí)，因a-葡萄糖苷酶抑制劑會(huì)延遲二糖類的消化吸收，故不得給予蔗糖，而應(yīng)采取給予葡萄糖的處理措施。 2.本品給藥過程中應(yīng)定期檢查血糖，密切觀察，本品給藥2~3個(gè)月效果仍不明顯可考慮變更治療方法。 3.本品給藥過程中存在需要停藥或減量的情況，此外，還可能由于患者不重視或合并感染等因素導(dǎo)致效果不足或失效。故應(yīng)在密切觀察食物攝取量，血糖值，以及是否存在感染因素等的基礎(chǔ)上，即時(shí)決定是否適合繼續(xù)給藥，選擇給藥劑量、以及更適當(dāng)?shù)乃幬锏取?4.本品可迅速促進(jìn)胰島素分泌。其作用位點(diǎn)與磺酰脲類制劑相同，但與磺酰脲類制劑對(duì)血糖控制的協(xié)同作用及安全性尚未確認(rèn)，故不可與磺酰脲類制劑合用。 5、本品與胰島素增敏劑(如鹽酸吡格列酮)及雙胍類制劑等合用的有效性及安全性尚未確立。 下列患者應(yīng)慎用本品: 1、肝功能不全患者(肝臟是本品的主要代謝器官之一，因此有誘發(fā)低血糖的可能。此外，有使肝功能不全患者的肝功能進(jìn)一步惡化的可能) 2.腎功能不全患者(慢性腎功能不全患者，有血漿中藥物原形消除半減期延長的報(bào)道，有誘發(fā)低血糖的可能)。 3、以下患者或狀態(tài) 1)缺血性心臟病患者(有報(bào)告發(fā)生心肌梗塞) 2)腦垂體功能不全或腎上腺功能不全患者(有誘發(fā)低血糖的可能)。 3)腹瀉，嘔吐等胃腸功能不全患者(有誘發(fā)低血糖的可能)。 4)營養(yǎng)不良，饑餓食物攝入量不足或身體虛弱(有誘發(fā)低血糖的可能)。 5)劇烈運(yùn)動(dòng)(有誘發(fā)低血糖的可能) 6)過度飲酒者(有誘發(fā)低血糖的可能) 7)老年患者(老年患者通常生理機(jī)能低下)

若需改變患者正在使用的胰島素制劑的類型或生產(chǎn)廠商，應(yīng)在嚴(yán)格的醫(yī)療監(jiān)控下進(jìn)行。對(duì)于任何有關(guān)胰島素制劑的強(qiáng)度，廠商（制造商）、類型[常規(guī)（重組人胰島素），中效（精蛋白鋅重組人胰島素）、70/30混合（精蛋白鋅重組人胰島素混合胰島素）]、來源（動(dòng)物、人、人胰島素類似物）、制備方法（重組DNA、動(dòng)物來源的胰島素）等的不同，均有可能導(dǎo)致胰島素使用劑量發(fā)生變化。對(duì)于有些先前使用動(dòng)物來源胰島素的患者，在使用人胰島素時(shí)，使用劑量需要進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。如果需要進(jìn)行調(diào)整，應(yīng)該在首次劑量或在首次給藥的數(shù)周或數(shù)月內(nèi)進(jìn)行。因改變胰島素制劑的種類而使用人胰島素制劑后，少數(shù)患者出現(xiàn)低血糖癥狀，據(jù)報(bào)道，這些具有事先征兆的癥狀與使用動(dòng)物來源的胰島素制劑所出現(xiàn)的癥狀程度相似，類型相仿。對(duì)于如采用胰島素強(qiáng)化治療的患者，其體內(nèi)血糖水平發(fā)生劇烈的變化，此時(shí)，有關(guān)出現(xiàn)低血糖的警示征兆會(huì)部分或全部消失，在這種情況下，更應(yīng)該密切注意。其它有關(guān)出現(xiàn)低血糖的早期不同或不嚴(yán)重的癥狀包括長期糖尿病的耐受、糖尿病誘導(dǎo)的神經(jīng)性疾病，或β-受體阻斷性疾病。未經(jīng)及時(shí)治療的低血糖或高血糖會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)諸如失去知覺、昏迷甚至死亡。尤其對(duì)于胰島素依賴型的患者，當(dāng)使用劑量不當(dāng)或中斷治療時(shí)，會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)高血糖和糖尿病酮酸中毒；上述狀況具有潛在的致死性。使用人胰島素會(huì)產(chǎn)生抗體，但是滴度值低于相應(yīng)的高純度動(dòng)物來源的胰島素所產(chǎn)生的滴度值。腎上腺、腦垂體和甲狀腺疾病以及肝功能、腎功能損傷等均可導(dǎo)致胰島素的需求量發(fā)生劇烈的變化。在處于疾病期以及情緒不穩(wěn)定的狀態(tài)時(shí)，胰島素的需求量會(huì)相應(yīng)的增加。如果患者的運(yùn)動(dòng)量以及日常的飲食發(fā)生變化時(shí)，胰島素的給藥劑量也應(yīng)相應(yīng)的進(jìn)行調(diào)整。由于低血糖發(fā)作時(shí)，患者精神集中以及再次反應(yīng)的能力會(huì)受到一定的影響。這對(duì)于需要精力集中的情況，顯得尤為重要（例如：駕車和操作機(jī)器）。應(yīng)該告知患者，在駕車時(shí)應(yīng)避免出現(xiàn)低血糖發(fā)作，這對(duì)于那些無征兆低血糖發(fā)作以及經(jīng)常性低血糖發(fā)作的患者而言尤為重要。在這種情況下，應(yīng)仔細(xì)考慮自身的駕車能力。運(yùn)動(dòng)員慎用。