西格列汀二甲雙胍片(Ⅱ)

阿卡波糖片

本品為復(fù)方制劑，其組份為磷酸西格列汀和鹽酸二甲雙胍。化學(xué)名稱：7-[(3R)-3-氨基-1-氧-4-(2，4，5-三氟苯基)丁基]-5，6，7，8-四氫-3-（三氟甲基）-1，2，4-三唑酮[4，3-a]吡嗪磷酸鹽(1：1)一水合物；分子式：C16H15F6N5O·H3PO4·H2O分子量：523.32

本品主要成份為阿卡波糖?；瘜W(xué)名稱：0-4，6-雙脫氧-4-[[(1S，4R，5S，6S)4，5，6-三羥基-3-(羥基甲基)-2-環(huán)已烯-1-基]氨基]-α-D吡喃葡糖基(1→4)-D-吡喃葡萄糖。分子式：C25H43NO18分子量：645.62

杭州默沙東制藥有限公司

拜耳醫(yī)藥保健有限公司

國藥準(zhǔn)字J20171012

國藥準(zhǔn)字H20010716

本品配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。

配合飲食控制治療糖尿病。

一般建議：用本品進(jìn)行降糖治療時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者目前的治療方案、治療的有效程度、對(duì)藥物的耐受程度給予個(gè)體化的劑量，但不能超過磷酸西格列汀100mg和二甲雙胍2000mg的每日最大推薦劑量。通常的給藥方法是每日兩次，餐中服藥，并且在增加藥物劑量時(shí)應(yīng)當(dāng)逐漸增量以減少二甲雙胍相關(guān)的胃腸道副作用。劑量推薦：根據(jù)患者目前的治療方案來決定本品的初始劑量。每日服藥兩次，餐中服藥?？晒┻x擇的藥物劑量有：50mg西格列汀/500mg鹽酸二甲雙胍；50mg西格列汀/850mg鹽酸二甲雙胍。對(duì)于單獨(dú)服用二甲雙胍血糖控制不佳的患者：本品的初始劑量應(yīng)當(dāng)提供西格列汀的劑量為50mg每日兩次(每日總劑量100mg)再加上目前正在服用的二甲雙胍的劑量。對(duì)于正同時(shí)接受西格列汀和二甲雙胍治療，現(xiàn)需要更換治療方案的患者：本品的初始劑量可根據(jù)患者目前正在服用的西格列汀和二甲雙胍的劑量選擇(詳見說明書)。

用餐前即刻整片吞服或與前幾口食物一起咀嚼服用，劑量因人而異。一般推薦劑量為：起始劑量為一次50mg(一次1片)，一日3次，以后逐漸增加至一次0.1g(一次2片)，一日3次。個(gè)別情況下，可增加至一次0.2g(一次4片)，一日3次。或遵醫(yī)囑。如果病人在服藥4～8周后療效不明顯，可以增加劑量。如果病人堅(jiān)持嚴(yán)格的糖尿病飲食仍有不適時(shí)，就不能再增加劑量，有時(shí)還需適當(dāng)減少劑量，平均劑量為一次0.1g，一日3次?；蜃襻t(yī)囑。

臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)：因?yàn)榕R床試驗(yàn)是在不同條件下進(jìn)行的，因此，不能將一個(gè)藥物在臨床試驗(yàn)中所觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率與另一藥物在臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行直接比較，并且臨床試驗(yàn)中不良反應(yīng)的發(fā)生率也不一定能反映臨床實(shí)踐中不良反應(yīng)的發(fā)生率。西格列汀和二甲雙胍聯(lián)合治療：初始聯(lián)合治療：在一項(xiàng)為期24周的安慰劑對(duì)照析因設(shè)計(jì)試驗(yàn)中，患者的初始治療方案為西格列汀50mg，每日兩次，聯(lián)合使用二甲雙胍500mg或1000mg，每日兩次，聯(lián)合治療組患者中發(fā)生率5%(并且發(fā)生率大于接受安慰劑治療的患者)的不良反應(yīng)(無論研究者對(duì)因果關(guān)系的評(píng)估如何)可參見表1。其余詳見說明書。

按照CIOMSⅢ類別的頻率(安慰劑-對(duì)照研究：拜唐蘋N=8595；安慰劑N=7278；截止至2006年2月10日)，基于臨床研究的藥物不良反應(yīng)如下：在同一頻率分組中，不良反應(yīng)事件是按照嚴(yán)重程度降低排序。其余請(qǐng)?jiān)斠娬f明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.孕婦：本品目前還沒有關(guān)于妊娠婦女服用本品或其所含成分的充分對(duì)照研究，所以對(duì)本品在妊娠婦女中的安全性還不清楚。跟其他口服降血糖藥物一樣，不推薦婦女在妊娠期服用本品。目前未進(jìn)行本品對(duì)生殖能力影響的動(dòng)物研究。以下是單獨(dú)針對(duì)西格列汀或二甲雙胍的研究發(fā)現(xiàn)。磷酸西格列?。涸诖笫蠛屯玫钠鞴侔l(fā)育期，給予大鼠口服達(dá)到250mg/kg劑量的西格列汀，或給予兔子口服達(dá)到125mg/kg劑量（成人推薦的藥物劑量是100mg/天，相當(dāng)于成人劑量的32倍和22倍）的西格列汀都不會(huì)致畸。當(dāng)大鼠的口服藥物劑量達(dá)到1000mg/kg/天（約為成人劑量的100倍，成人推薦劑量為100mg/天）時(shí)，其胎兒的肋骨畸形（肋骨缺失、發(fā)育不全和波形肋骨）發(fā)生率略有升高。當(dāng)大鼠的口服藥物劑量達(dá)到1000mg/kg/天時(shí)，斷奶前的后代雄、雌鼠平均體重輕度下降，斷奶后的后代雄鼠體重增加。然而，動(dòng)物的繁殖研究并不是總能夠預(yù)見人類的反應(yīng)。鹽酸二甲雙胍：二甲雙胍的劑量達(dá)到600mg/kg/天時(shí)還不會(huì)對(duì)大鼠和兔子產(chǎn)生致畸作用。如果按照體表面積計(jì)算，則大鼠和兔的藥物劑量分別是人類每日劑量2000mg的2倍和6倍。胎兒藥物

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.因?yàn)槿狈τ嘘P(guān)本藥在妊娠婦女中使用的臨床研究資料，妊娠期婦女不得使用本品。2.哺乳期大鼠服用放射性標(biāo)記的阿卡波糖片后，在其乳汁中發(fā)現(xiàn)了少量的放射活性物質(zhì)，在人類尚無類似的發(fā)現(xiàn)。即使如此，由于尚不能排除乳汁中阿卡波糖片對(duì)嬰兒的影響，原則上建議在哺乳期婦女不使用本品。兒童用藥：鑒于尚無本品對(duì)兒童和青春期少年的療效和耐受性的足夠資料，本品不應(yīng)使用于18歲以下的患者。老年用藥：對(duì)于65歲以上老年患者無須改變服藥的劑量和次數(shù)。

1. 腎功能不全患者慎用；2. 肝功能不全患者慎用；3. 嚴(yán)重感染、手術(shù)前后及缺氧患者慎用；4. 酗酒者慎用；5. 定期監(jiān)測(cè)血糖、血壓和腎功能；6. 老年患者需調(diào)整劑量；7. 孕婦及哺乳期婦女慎用。

1.病人應(yīng)遵醫(yī)囑調(diào)整劑量。 2.個(gè)別病人，尤其是在使用大劑量時(shí)會(huì)發(fā)生無癥狀的肝酶升高。因此，應(yīng)考慮在用藥的頭6～12個(gè)月監(jiān)測(cè)肝酶的變化。停藥后肝酶值會(huì)恢復(fù)正常。 3.本品可使蔗糖分解為果糖和葡萄糖的速度更加緩慢，因此如果發(fā)生急性的低血糖，不宜使用蔗糖，而應(yīng)該使用葡萄糖糾正低血糖反應(yīng)。