鹽酸文拉法辛片

糠酸莫米松鼻噴霧劑

主要組成成分鹽酸文拉法辛。

本品主要成份為：糠酸莫米松；分子式：C24H30Cl2O6；分子量：521.43

貴州圣濟(jì)堂制藥有限公司

Schering-Plough Labo N.V.

國(guó)藥準(zhǔn)字H20140089

注冊(cè)證號(hào)H20140100

適用于治療各種類(lèi)型抑郁癥

本品適用于治療成人、青少年和3至11歲兒童季節(jié)性或常年性鼻炎，對(duì)于曾有中至重度季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎癥狀的患者，主張?jiān)诨ǚ奂竟?jié)開(kāi)始前2-4周用本品作預(yù)防性治療。

起始劑量：每日75mg，分2~3次進(jìn)餐時(shí)服用。根據(jù)病情和耐受性可以逐漸增加劑量至每日150mg，一般情況最高劑量為每日225mg，分三次口服；日增加劑量為75mg時(shí)，應(yīng)至少間隔4天，對(duì)門(mén)診治療的中度抑郁癥患者，無(wú)證據(jù)表明每日225mg以上的劑量更有效；但對(duì)住院的嚴(yán)重抑郁癥患者，平均有效劑量為每日350mg，某些重癥患者可增加至每日375mg，分三次口服。肝損害患者的劑量：肝硬化的患者與健康者相比，文拉法辛和O-去甲基文拉法辛(ODV)的消除半衰期延長(zhǎng)(文拉法辛延長(zhǎng)約30%，ODV延長(zhǎng)約60%)、清除率下降(文拉法辛約下降50%，ODV約下降30%)，對(duì)于輕度至中度肝功能不全的患者起始劑量必須減少50%。對(duì)于有些患者，劑量減少50%以上可能更適合。因?yàn)楦斡不颊叩乃幬锴宄视休^大個(gè)體差異，對(duì)于某些患者應(yīng)個(gè)體化用藥。腎臟損害患者的劑量：腎功能不全患者(GFR=10~70ml/min)與健康者相比，文拉法辛的清除率下降，文拉法辛和ODV的消除半衰期延長(zhǎng)(文拉法辛消除半衰期延長(zhǎng)約50%，清除率下降約24%；ODV的消除半衰期延長(zhǎng)約40%)，每日總劑量必須減少25%~50%。接受透析治療的患者(文拉法辛的消除半衰期延長(zhǎng)約180%，清除率約下降57%；ODV的消除半衰期延長(zhǎng)約142%，清除率下降約56%)，每日總劑量必須減少50%，在透析治療結(jié)束再予給藥。因?yàn)槟I功能不全患者的藥物清除率有較大個(gè)體差異，對(duì)于某些患者應(yīng)當(dāng)個(gè)體化用藥。老年患者的劑量：老年患者無(wú)需根據(jù)年齡進(jìn)行劑量調(diào)整。但如其他抗抑郁劑一樣，老年患者的治療應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，劑量需要個(gè)體化，尤其在增加劑量時(shí)更需格外小心。維持治療：一般認(rèn)為，對(duì)抑郁癥急性發(fā)作期治療有效后需要幾個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間的藥物維持治療。根據(jù)有限的數(shù)據(jù)資料，還無(wú)法確認(rèn)文拉法辛維持治療劑量是否應(yīng)等于初始治療的有效劑量。應(yīng)該定期重新評(píng)估患者情況以決定維持治療的必要性和治療的合適劑量。停藥：停用文拉法辛、其它SNRI和SSRI藥物，會(huì)出現(xiàn)應(yīng)撤藥癥狀(參見(jiàn)警告)。推薦逐漸地減少劑量而不是突然停藥。在停藥過(guò)程中，應(yīng)監(jiān)測(cè)病人的這些癥狀。如果在減藥或停藥過(guò)程中出現(xiàn)不能耐受的反應(yīng)，可以考慮恢復(fù)至先前的處方劑量，以后醫(yī)生可以再以更慢的速度減藥。與單胺氧化酶抑制劑的轉(zhuǎn)換使用：從單胺氧化酶抑制劑換用文拉法辛?xí)r，應(yīng)停用單胺氧化酶抑制劑至少14天后方可服用。如從文拉法辛換用單胺氧化酶抑制劑，應(yīng)在停用文拉法辛至少7天后開(kāi)始給藥。

季節(jié)過(guò)敏性或常年性鼻炎:通常先手撳噴霧器6-7次作為啟動(dòng)，直至看到均勻的噴霧，然后鼻腔給藥，每噴噴出糠酸莫米松混懸液100mg，內(nèi)含糠酸莫米松一水合物，相當(dāng)于糠酸莫米松50μg，如果噴霧器停用14日以上，則在以后應(yīng)用時(shí)應(yīng)重新啟動(dòng)。在每次用藥前充分振搖容器。1.成人(包括老年患者)和青年:用于預(yù)防和治療的常用推薦量為每側(cè)鼻孔2噴(每噴為50μg)一日1次(總量為200μg)，癥狀被控制后，劑量可減至每側(cè)鼻孔1噴(總量100μg)，即能維持療效。如果癥狀未被有效控制，可增劑量至每側(cè)鼻孔4噴(總量400μg

對(duì)鹽酸文拉法辛和本品中任何成份過(guò)敏的患者禁用本品。正在服用單胺氧化酶抑制劑的患者禁用本品。

1.季節(jié)過(guò)敏性或常年性鼻炎在臨床研究中報(bào)道與本品有關(guān)的局部不良反應(yīng)(成人及青少年患者)包括頭疼(8%)，鼻出血如明顯出血、帶血粘液和血斑(8%)，咽炎(4%)，鼻灼熱感(2%)，鼻部刺激感(2%)及鼻潰瘍(1%)，這些不良反應(yīng)常見(jiàn)于使用皮質(zhì)激素類(lèi)鼻噴霧劑時(shí)。2.鼻出血一般具有自限性，同時(shí)程度較輕，與安慰劑(5%)相比發(fā)生率較高，但與陽(yáng)性對(duì)照的皮質(zhì)激素(15%)相比發(fā)生率接近或較低，其他反應(yīng)均與安慰劑相當(dāng)。3.在小兒患者中，不良反應(yīng)如頭疼(3%)，鼻出血(6%)，鼻部刺激感(2%)及流涕(2%)均與安慰劑相當(dāng)。鼻腔吸入糠酸莫米松一水合物很少發(fā)生即刻過(guò)敏反應(yīng)，極少有過(guò)敏和血管性水腫的報(bào)道。罕有味覺(jué)及嗅覺(jué)干擾的報(bào)道。

孕婦及哺乳期婦女用藥：對(duì)于孕婦尚未進(jìn)行足夠或良好的對(duì)照研究。 如同其他鼻腔用糖皮質(zhì)激素制劑，對(duì)于孕婦、乳母或育齡婦女，只有在用藥后對(duì)母體、胎兒或嬰兒的益處超過(guò)可能產(chǎn)牛的危害時(shí)才可使用本品。對(duì)母親在孕期接受糖皮質(zhì)激素診治的嬰兒需注意觀(guān)察是否存在腎上腺功能減退。兒童用藥：臨床對(duì)照研究表明鼻腔用糖皮質(zhì)激素可能導(dǎo)致兒童患者生長(zhǎng)速度減慢。在缺乏下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸抑制實(shí)驗(yàn)室證據(jù)的情況下，觀(guān)察到的此種現(xiàn)象提示，對(duì)于兒童患者全身糖皮質(zhì)激素暴露，與通常所采用的HPA軸功能測(cè)試相比，增長(zhǎng)速度是更敏感的指示劑。這種與鼻腔用糖皮質(zhì)激素相關(guān)的生長(zhǎng)速度減慢的長(zhǎng)期影響（包括對(duì)成年后身高的影響）還是未知的。停止鼻腔用糖皮質(zhì)激素治療后對(duì)生長(zhǎng)的潛在影響還未進(jìn)行充分的研究。對(duì)接受鼻腔用糖皮質(zhì)激素的兒童患者（包括本品50mg）應(yīng)進(jìn)行例行檢測(cè)（如身高檢查）。延長(zhǎng)治療對(duì)生長(zhǎng)的潛在影響應(yīng)與獲得的臨床益處和可替代的非糖皮質(zhì)激素治療的安全性和有效性相衡量。為減少鼻腔用糖皮質(zhì)激素給藥（包括本品50mg）的全身影響，應(yīng)測(cè)定每位患者的最低有效量。老年用藥：老年患者：總計(jì)203名64歲以上（64到86歲）患者接受本品治療，50m

按CIOMS不良反應(yīng)發(fā)生率的分類(lèi)，對(duì)不良反應(yīng)列表如下：全身各系統(tǒng)不良反應(yīng)常見(jiàn)偶見(jiàn)罕見(jiàn)十分罕見(jiàn)1%0.1%和1%0.01%和0.1%0.01%全身癥狀虛弱/疲倦光過(guò)敏反應(yīng)-------過(guò)敏心血管系統(tǒng)高血壓，血管擴(kuò)張(多為潮紅)低血壓，體位性低血壓，暈厥，心動(dòng)過(guò)速-------QT期間延長(zhǎng)，心室纖維性顫動(dòng)，室性心動(dòng)過(guò)速(包括torsadedepointes綜合征)消化系統(tǒng)食欲下降，便秘，惡心，嘔吐夜間磨牙，腹瀉-------胰腺炎血液和淋巴系統(tǒng)瘀斑，粘膜出血-------出血時(shí)間延長(zhǎng)，血小板減少癥血惡液質(zhì)(包括粒細(xì)胞缺乏，再生障礙性貧血，中性白細(xì)胞減少癥和全血細(xì)胞減少)代謝和營(yíng)養(yǎng)血清膽固醇增高，體重減輕肝功能監(jiān)測(cè)異常，低鈉血癥，體重增加肝炎，抗利尿激素分泌異常催乳素增加肌肉骨骼---------------------橫紋肌溶解神經(jīng)系統(tǒng)夢(mèng)境異常，性欲下降，眩暈，口干，肌肉痙攣，失眠，緊張不安，感覺(jué)異常，鎮(zhèn)靜，震顫情感淡漠，幻覺(jué)，肌陣攣，激越驚厥，躁狂發(fā)作，神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征，5-羥色胺綜合征妄想；錐體外系反應(yīng)(包括肌張力障礙，運(yùn)動(dòng)障礙)，遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙呼吸系統(tǒng)呵欠--------------肺嗜酸紅細(xì)胞增多皮膚出汗(包括夜汗)皮疹，脫發(fā)-------多形性紅斑，StevensJohnson綜合征，瘙癢，蕁麻疹特殊感覺(jué)眼調(diào)節(jié)異常，瞳孔擴(kuò)大，視覺(jué)失調(diào)味覺(jué)改變，耳鳴-------閉角型青光眼泌尿生殖系統(tǒng)射精異常/異常高潮(男性)，性感喪失，勃起功能障礙，排尿功能受損(多為排尿困難)異常高潮(女性)月經(jīng)過(guò)多，尿潴留--------------文拉法辛被突然停用、劑量降低或逐漸減少時(shí)，有報(bào)道以下的癥狀：輕躁狂、焦慮、激越、緊張不安、神經(jīng)混亂、失眠或其它睡眠障礙、疲勞、嗜睡、感覺(jué)異常、頭暈、驚厥、眩暈、頭痛、耳鳴、發(fā)汗、口干、厭食、腹瀉、惡心或嘔吐。絕大多數(shù)的停藥反應(yīng)是輕度的，并且無(wú)需治療即可恢復(fù)。另外，還可見(jiàn)以下不良反應(yīng)：消化不良、腹痛、激越、淤斑、鼻出血和肌痛。

1．在服用本品過(guò)程中不宜飲酒。2．與西米替丁合用可使文拉法辛清除率降低，因此對(duì)老年病人、高血壓患者和肝功能障礙的病人應(yīng)慎用。3．圣濟(jì)樂(lè)鹽酸文拉法辛片與氟哌啶醇合用可增加氟哌啶醇的血藥濃度，最大血藥濃度可增加88％，但清除半衰期不變。4.本對(duì)細(xì)胞色素P450-IID6、P450-3A4二酶的藥物同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)慎用。5．本品與丙咪嗪合用可使去甲丙咪嗪的血藥峰濃度和血藥谷濃度增加35％。6．本品與中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)慎用。7．有報(bào)道與氯氮平合用出現(xiàn)氯氮平血藥濃度升高的短暫性不良反應(yīng)，如癲癇。8．據(jù)報(bào)道，接受華法林治療的病人服用文拉法辛后出現(xiàn)凝血酶原時(shí)間、部分促凝血酶原激酶時(shí)間或INR增大。9.對(duì)該品過(guò)敏及正在服用單胺氧化酶抑制劑的患者禁用該品。某些病人服用文拉法辛后會(huì)出現(xiàn)血壓持續(xù)高，對(duì)服用該品的病人，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血壓。若出現(xiàn)血壓持續(xù)升高，應(yīng)減小劑量或停藥。

對(duì)于涉及鼻粘膜的局部感染，在未經(jīng)處理時(shí)不應(yīng)使用本品。由于皮質(zhì)激素具有抑制傷口的作用，因而對(duì)于新近接受鼻部手術(shù)或受外傷的患者，在傷口愈合前不應(yīng)使用鼻腔用皮質(zhì)激素。使用本品治療12個(gè)月后未見(jiàn)鼻粘膜萎縮，同時(shí)糠酸莫米松可使鼻粘膜恢復(fù)至正常組織學(xué)表現(xiàn)。與任何一種藥物長(zhǎng)期使用一樣，對(duì)于使用本品達(dá)數(shù)月或更長(zhǎng)時(shí)間的患者，應(yīng)定期檢查鼻粘膜，如果鼻咽部發(fā)生局部真菌感染，則應(yīng)停止本品或需給予適當(dāng)處理。持續(xù)存在鼻咽部刺激可能是停用本品的一項(xiàng)指征。對(duì)于活動(dòng)性或靜止性呼吸道結(jié)核感染，未經(jīng)處理的真菌、細(xì)菌、全身性病毒感染或眼單純皰疹的患者慎用本品。長(zhǎng)期使用本品后未見(jiàn)下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì)（HPA）軸受到抑制，但對(duì)于原先長(zhǎng)期使用全身作用皮質(zhì)激素而換用本品的患者，需仔細(xì)注意。這些患者可因停止使用全身用皮質(zhì)激素而造成腎上腺功能不全，需經(jīng)數(shù)月后下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì)軸功能才得以恢復(fù)。如果這些患者出現(xiàn)腎上腺功能不全的癥狀和體征時(shí)，應(yīng)恢復(fù)使用全身用皮質(zhì)激素，并給予其它治療和采取適宜措施。在全身用皮質(zhì)激素?fù)Q用本品時(shí)，某些患者盡管鼻部癥狀有所緩解，但可發(fā)生全身用藥時(shí)皮質(zhì)激素的停藥癥狀如關(guān)節(jié)（和/或）肌肉痛，乏力及抑郁，這時(shí)需鼓勵(lì)患者