鹽酸文拉法辛片

吉非替尼片

主要組成成分鹽酸文拉法辛。

本品主要成份為吉非替尼。輔料：乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、十二烷基硫酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮K29/32、硬脂酸鎂、薄膜包衣預(yù)混劑(胃溶型)。薄膜包衣預(yù)混劑(胃溶型)組成為：聚乙烯醇、聚乙二醇、二氧化鈦、黃氧化鐵、紅氧化鐵。

貴州圣濟堂制藥有限公司

湖南科倫制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20140089

國藥準(zhǔn)字H20193362

適用于治療各種類型抑郁癥

本品單藥適用于具有表皮生長因子受體(EGFR)基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的治療(見【注意事項】)。

起始劑量：每日75mg，分2~3次進餐時服用。根據(jù)病情和耐受性可以逐漸增加劑量至每日150mg，一般情況最高劑量為每日225mg，分三次口服；日增加劑量為75mg時，應(yīng)至少間隔4天，對門診治療的中度抑郁癥患者，無證據(jù)表明每日225mg以上的劑量更有效；但對住院的嚴(yán)重抑郁癥患者，平均有效劑量為每日350mg，某些重癥患者可增加至每日375mg，分三次口服。肝損害患者的劑量：肝硬化的患者與健康者相比，文拉法辛和O-去甲基文拉法辛(ODV)的消除半衰期延長(文拉法辛延長約30%，ODV延長約60%)、清除率下降(文拉法辛約下降50%，ODV約下降30%)，對于輕度至中度肝功能不全的患者起始劑量必須減少50%。對于有些患者，劑量減少50%以上可能更適合。因為肝硬化患者的藥物清除率有較大個體差異，對于某些患者應(yīng)個體化用藥。腎臟損害患者的劑量：腎功能不全患者(GFR=10~70ml/min)與健康者相比，文拉法辛的清除率下降，文拉法辛和ODV的消除半衰期延長(文拉法辛消除半衰期延長約50%，清除率下降約24%；ODV的消除半衰期延長約40%)，每日總劑量必須減少25%~50%。接受透析治療的患者(文拉法辛的消除半衰期延長約180%，清除率約下降57%；ODV的消除半衰期延長約142%，清除率下降約56%)，每日總劑量必須減少50%，在透析治療結(jié)束再予給藥。因為腎功能不全患者的藥物清除率有較大個體差異，對于某些患者應(yīng)當(dāng)個體化用藥。老年患者的劑量：老年患者無需根據(jù)年齡進行劑量調(diào)整。但如其他抗抑郁劑一樣，老年患者的治療應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，劑量需要個體化，尤其在增加劑量時更需格外小心。維持治療：一般認(rèn)為，對抑郁癥急性發(fā)作期治療有效后需要幾個月或更長時間的藥物維持治療。根據(jù)有限的數(shù)據(jù)資料，還無法確認(rèn)文拉法辛維持治療劑量是否應(yīng)等于初始治療的有效劑量。應(yīng)該定期重新評估患者情況以決定維持治療的必要性和治療的合適劑量。停藥：停用文拉法辛、其它SNRI和SSRI藥物，會出現(xiàn)應(yīng)撤藥癥狀(參見警告)。推薦逐漸地減少劑量而不是突然停藥。在停藥過程中，應(yīng)監(jiān)測病人的這些癥狀。如果在減藥或停藥過程中出現(xiàn)不能耐受的反應(yīng)，可以考慮恢復(fù)至先前的處方劑量，以后醫(yī)生可以再以更慢的速度減藥。與單胺氧化酶抑制劑的轉(zhuǎn)換使用：從單胺氧化酶抑制劑換用文拉法辛?xí)r，應(yīng)停用單胺氧化酶抑制劑至少14天后方可服用。如從文拉法辛換用單胺氧化酶抑制劑，應(yīng)在停用文拉法辛至少7天后開始給藥。

吉非替尼的推薦劑量為250mg(1片)，一日1次，口服，空腹或與食物同服。其余詳見說明書。

對鹽酸文拉法辛和本品中任何成份過敏的患者禁用本品。正在服用單胺氧化酶抑制劑的患者禁用本品。

安全性特征概述：來自ISELINTEREST和IPASS三項平期臨床試驗(包括2462例接受吉非巷尼250mg每日一次單藥治療的患者)的匯總數(shù)據(jù)集中，最常見(發(fā)生率20%以上)的藥物不良反應(yīng)(ADRs)為腹瀉和皮膚反應(yīng)(包括皮疹、痤瘡、皮膚干燥和瘙癢)，一般見于服藥后的第一個月內(nèi)，通常是可逆性的。其余詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期使用：目前尚無吉非替尼用于妊娠期女性的資料。在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼：在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高，在家免中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產(chǎn)生嚴(yán)重母體毒性的劑量下可在家免中觀察到畸型。在接受吉非替尼治療期間，要勸告育齡女性避免妊娠。哺乳期使用在接受吉非替尼治療期間，應(yīng)建議哺乳母親停止母乳喂養(yǎng)。目前尚無吉非替尼用于哺乳期女性的資料。尚不知吉非替尼或其代謝產(chǎn)物是否會分泌入人乳，但當(dāng)給予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.2倍)，吉非替尼及某些代謝產(chǎn)物廣泛分泌入乳汁。在大鼠妊娠及分娩期間給予吉非替尼20mg/kg/天(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍)的劑量，可減少幼鼠的存活率。兒童用藥：目前尚無吉非替尼用于18歲以下兒童或青少年患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。老年用藥：臨床試驗中在65歲及以上患者和65歲以下患者間未觀察到整體安全性差異。尚無充足信息評估年齡較大和較小患者間的有效性差異。無需根據(jù)患者年齡調(diào)整劑量。見【用法用量】。

按CIOMS不良反應(yīng)發(fā)生率的分類，對不良反應(yīng)列表如下：全身各系統(tǒng)不良反應(yīng)常見偶見罕見十分罕見1%0.1%和1%0.01%和0.1%0.01%全身癥狀虛弱/疲倦光過敏反應(yīng)-------過敏心血管系統(tǒng)高血壓，血管擴張(多為潮紅)低血壓，體位性低血壓，暈厥，心動過速-------QT期間延長，心室纖維性顫動，室性心動過速(包括torsadedepointes綜合征)消化系統(tǒng)食欲下降，便秘，惡心，嘔吐夜間磨牙，腹瀉-------胰腺炎血液和淋巴系統(tǒng)瘀斑，粘膜出血-------出血時間延長，血小板減少癥血惡液質(zhì)(包括粒細胞缺乏，再生障礙性貧血，中性白細胞減少癥和全血細胞減少)代謝和營養(yǎng)血清膽固醇增高，體重減輕肝功能監(jiān)測異常，低鈉血癥，體重增加肝炎，抗利尿激素分泌異常催乳素增加肌肉骨骼---------------------橫紋肌溶解神經(jīng)系統(tǒng)夢境異常，性欲下降，眩暈，口干，肌肉痙攣，失眠，緊張不安，感覺異常，鎮(zhèn)靜，震顫情感淡漠，幻覺，肌陣攣，激越驚厥，躁狂發(fā)作，神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征，5-羥色胺綜合征妄想；錐體外系反應(yīng)(包括肌張力障礙，運動障礙)，遲發(fā)性運動障礙呼吸系統(tǒng)呵欠--------------肺嗜酸紅細胞增多皮膚出汗(包括夜汗)皮疹，脫發(fā)-------多形性紅斑，StevensJohnson綜合征，瘙癢，蕁麻疹特殊感覺眼調(diào)節(jié)異常，瞳孔擴大，視覺失調(diào)味覺改變，耳鳴-------閉角型青光眼泌尿生殖系統(tǒng)射精異常/異常高潮(男性)，性感喪失，勃起功能障礙，排尿功能受損(多為排尿困難)異常高潮(女性)月經(jīng)過多，尿潴留--------------文拉法辛被突然停用、劑量降低或逐漸減少時，有報道以下的癥狀：輕躁狂、焦慮、激越、緊張不安、神經(jīng)混亂、失眠或其它睡眠障礙、疲勞、嗜睡、感覺異常、頭暈、驚厥、眩暈、頭痛、耳鳴、發(fā)汗、口干、厭食、腹瀉、惡心或嘔吐。絕大多數(shù)的停藥反應(yīng)是輕度的，并且無需治療即可恢復(fù)。另外，還可見以下不良反應(yīng)：消化不良、腹痛、激越、淤斑、鼻出血和肌痛。

1．在服用本品過程中不宜飲酒。2．與西米替丁合用可使文拉法辛清除率降低，因此對老年病人、高血壓患者和肝功能障礙的病人應(yīng)慎用。3．圣濟樂鹽酸文拉法辛片與氟哌啶醇合用可增加氟哌啶醇的血藥濃度，最大血藥濃度可增加88％，但清除半衰期不變。4.本對細胞色素P450-IID6、P450-3A4二酶的藥物同時使用時，應(yīng)慎用。5．本品與丙咪嗪合用可使去甲丙咪嗪的血藥峰濃度和血藥谷濃度增加35％。6．本品與中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性藥物聯(lián)合應(yīng)用時，應(yīng)慎用。7．有報道與氯氮平合用出現(xiàn)氯氮平血藥濃度升高的短暫性不良反應(yīng)，如癲癇。8．據(jù)報道，接受華法林治療的病人服用文拉法辛后出現(xiàn)凝血酶原時間、部分促凝血酶原激酶時間或INR增大。9.對該品過敏及正在服用單胺氧化酶抑制劑的患者禁用該品。某些病人服用文拉法辛后會出現(xiàn)血壓持續(xù)高，對服用該品的病人，應(yīng)定期監(jiān)測血壓。若出現(xiàn)血壓持續(xù)升高，應(yīng)減小劑量或停藥。

1. 服藥期間避免同時使用CYP3A4強抑制劑或誘導(dǎo)劑；2. 監(jiān)測肝功能；3. 孕婦及哺乳期婦女慎用；4. 避免與食物同服；5. 出現(xiàn)嚴(yán)重皮疹或肝功能異常時需停藥。