恩替卡韋膠囊

甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液

本品主要成份為恩替卡韋?；瘜W(xué)名稱：2-氨基-9-[(1S,3R,4S)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環(huán)戊基]-1，9-二氫-6H-嘌呤-6-酮一水合物分子式：C12H15N5O3·H2O分子量：295.3

【成分】甲磺酸帕珠沙星?；瘜W(xué)名稱：（-）-（S）-10-（1-氨基環(huán)丙基）-9-氟-3-甲基-7-氧代-2，3-二氫-7H-吡啶并【1，2，3-de】【1，4】苯并噁嗪-6-羧酸甲磺酸鹽?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C16H15FN2O4·CH4O3S分子量：414.41

海思科制藥(眉山)有限公司

西安天一秦昆制藥有限責(zé)任公司

國藥準(zhǔn)字H20130031

國藥準(zhǔn)字H20120102

本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。

本品適用于敏感細(xì)菌引起的下列感染：1.慢性呼吸道疾病繼發(fā)性感染，如慢性支氣管炎、彌漫性細(xì)支氣管炎、支氣管擴張、肺氣腫、肺間質(zhì)纖維化、支氣管哮喘、陳舊性肺結(jié)核等；肺炎、肺膿腫；2.腎盂腎炎、復(fù)雜性膀胱炎、前列腺炎；3.燒傷創(chuàng)面感染，外科傷口感染；4.膽囊炎、膽管炎、肝膿腫；5.腹腔內(nèi)膿腫、腹膜炎；6.生殖器官感染，如子宮附件炎、子宮內(nèi)膜炎、盆腔炎。

患者應(yīng)在有經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下服用本品。 推薦劑量： 成人和16歲及以上的青少年口服本品，每天一次，每次0.5mg。拉米夫定治療時發(fā)生病毒血癥或出現(xiàn)拉米夫定耐藥突變的患者為每天一次，每次1mg。 本品應(yīng)空腹服用(餐前或餐后至少2小時)。 腎功能不全 在腎功能不全的患者中，恩替卡韋的表觀口服清除率隨肌酐清除率的降低而降低。肌酐清除率<50ml/min的患者[包括接受血液透析或持續(xù)性非臥床腹膜透析(CAPD)治療的患者]應(yīng)調(diào)整用藥劑量。 肝功能不全 肝功能不全患者無需調(diào)整用藥劑量。治療期：關(guān)于本品的最佳治療時間，以及與長期的治療結(jié)果的關(guān)系，如肝硬化、肝癌等，目前尚未明了。

用法：靜脈滴注。用量：一次0.3g，一日二次，靜脈滴注時間為30～60分鐘，療程為7～14天?？筛鶕?jù)患者年齡和病情酌情調(diào)整劑量。

對恩替卡韋或制劑中任何成份過敏者禁用。

對帕珠沙星及喹諾酮類藥物有過敏史的患者禁用。妊娠及哺乳期婦女禁用。兒童用藥的安全性尚未確立，建議兒童禁用本品。老年患者使用本品時要檢查血中濃度及尿中排泄的結(jié)果。當(dāng)出現(xiàn)Cmax上升、AUC增大及尿中回收率降低時要注意用量，慎重用藥。

對不良反應(yīng)的評價基于4項全球的臨床試驗：AI463014，AI463022，AI463026，AI463027以及3項在中國進行的臨床試驗(AI463012，AI463023，AI463056)。在這7項研究中，共有2596位慢性乙肝患者入選。在與拉米夫定對照的研究中，恩替卡韋與拉米夫定的不良事件和實驗室檢查異常情況相似。 在國外進行的研究中，本品最常見的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈、惡心。拉米夫定治療的患者普遍出現(xiàn)的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈。 在這4項研究中，分別有1%的恩替卡韋治療的患者和4%拉米夫定治療的患者由于不良事件和實驗室檢測指標(biāo)異常而退出研究。（詳見說明書）

本品屬喹諾酮類抗菌藥。它的主要作用機理為抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶、DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ活性，而對人體DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的抑制作用較弱。本品具有抗菌譜廣、抗菌活性強的特點，對于需氧性、兼性厭氧及厭氧性革蘭氏陽性及陰性菌的抗菌活性，與亞胺培南及環(huán)丙沙星相同，比頭孢他啶、硫酸慶大霉素具有更廣的抗菌譜，包括臨床分離的葡萄球菌屬、腸球菌屬、銅綠假單胞菌在內(nèi)的各種革蘭氏陽性菌及脆弱擬桿菌、普雷沃菌屬都有很強的抗菌活性。此外，本品對亞胺培南、頭孢唑林或頭孢他啶耐藥的腸道細(xì)菌群、氨芐青霉素耐藥的流感嗜血桿菌、亞胺培南及慶大霉素單劑或添加頭孢他啶的二、三劑藥品耐藥的銅綠假單胞菌、亞胺培南分解性β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生的粘質(zhì)沙雷菌及銅綠假單胞菌表現(xiàn)出很強的抗菌活性。本品對金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏菌、銅綠假單胞菌有殺菌作用，尤其本品在銅綠假單胞菌的初始靜止期、對數(shù)繁殖期、穩(wěn)定期的任一時期內(nèi)都比頭孢他啶及慶大霉素具有更強的殺菌效果。

腎功能不全的患者 肌酐清除率<50ml/min，包括血透析或CAPD的患者，建議調(diào)整恩替卡韋的給藥劑量。 肝移植受體患者 恩替卡韋治療肝移植受體的安全性和有效性尚不清楚。如果認(rèn)為肝移植受體需要接受恩替?ㄎぶ瘟?，其曾经或正哉V郵蕓贍苡跋焐齬δ艿拿庖咭種萍?，燃偤讳h呔鼗蛩四鏡鬧瘟?，应栽滣虌权韦给药前及给药过秤懶褟B薌嗖饃齬δ堋?/span> 耐藥性和拉米夫定治療失效患者的特別注意事項： HBV聚合酶區(qū)的拉米夫定耐藥位點突變可能會導(dǎo)致繼發(fā)突變，包括恩替卡韋耐藥相關(guān)位點的突變。 少數(shù)拉米夫定治療失效的患者在基線時就存在恩替卡韋耐藥相關(guān)位點rtT184、rtS202和rtM250的突變。拉米夫定耐藥的患者隨后發(fā)生恩替卡韋耐藥的風(fēng)險高于無拉米夫定耐藥患者。在拉米夫定治療失效研究中，恩替卡韋治療1，2，3，4和5年后，恩替卡韋基因型耐藥的累積發(fā)生率分別為6%，15%，36%，47%和51%。 患者須知 患者應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用恩替卡韋，并告知醫(yī)生任何新出現(xiàn)的癥狀及合并用藥情況。應(yīng)告知患者如果停藥有時會出現(xiàn)肝臟病情加重，所以應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下改變治療方法。 患者在開始恩替卡韋治療前，需要進行HIV抗體的檢測。應(yīng)告知患者如果感染了HIV而未接受有效的HIV藥物治療，恩替卡韋可能會增加對HIV藥物治療耐藥的機會。 使用恩替卡韋治療并不能降低經(jīng)性接觸或污染血源傳播HBV的危險性。因此，需要采取適當(dāng)?shù)姆雷o措施。

1.有支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等有過敏疾病家族史的患者慎用。2.腎功能不全患者：嚴(yán)重腎功能不全患者血藥濃度持續(xù)較高；因本品中氯化鈉可解離出鈉離子，可導(dǎo)致高血鈉癥。3.心臟或循環(huán)系統(tǒng)功能異常者慎和。本品中含有氯化鈉，易導(dǎo)致水鈉潴留，從而使水腫癥狀加重。4.有抽搐或癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者慎用。5.6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏患者慎用。6.本品可導(dǎo)致休克，所以應(yīng)用本呂前建議做皮膚反應(yīng)試驗；在做皮膚試驗和治療期間必須備有搶球藥品以防止休克的發(fā)生；用藥后病人應(yīng)臥訂休息，密切觀察。