富馬酸替諾福韋二吡呋酯片

拉米夫定片

富馬酸替諾福韋二吡呋酯。

本品主要成份為拉米夫定。

海思科制藥(眉山)有限公司

中孚藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20193087

國藥準(zhǔn)字H20123047

適用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用，治療成人HIV-1感染。適用于治療慢性乙肝，成人和12歲及12歲以上的兒童患者

適用于伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高和病毒活動復(fù)制的、肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝撞∪说闹委煛?

成人和12歲及12歲以上兒童患者(35kg或以上)推薦劑量：對HIV-1或慢性乙肝的治療：劑量為每次300mg(一片)，每日一次，口服，空腹或與食物同時服用。對于慢性乙肝的治療，最佳療程尚未明確。體重小于35kg的慢性乙肝兒童患者中的安全性和療效尚未研究。

本品應(yīng)在對慢性乙型肝炎治療有經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下使用，推薦劑量為每日1次，每次100...

禁用于先前對本藥物中任何一種成分過敏的患者。

在

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.妊娠： 本品對妊娠婦女的安全性尚未確立。對動物的生殖研究表明它沒有致畸性，對雌性和雄性的生殖能力也沒有影響。當(dāng)給妊娠家兔服用相當(dāng)于人類治療劑量的藥物時，可增加早期胚胎死亡的機會。拉米夫定可通過被動轉(zhuǎn)運穿過胎盤，新生動物體內(nèi)的血清藥物濃度與母體和臍帶內(nèi)的相似。 目前尚無本品用于孕婦的資料，因此服藥期間不宜妊娠。 對于使用拉米夫定期間不慎懷孕的婦女必須考慮到停止拉米夫定治療后肝炎復(fù)發(fā)的可能性，是否終止妊娠，須權(quán)衡利弊與患者及其家屬商量。 2.哺乳： 口服給藥后，拉米夫定在母乳中的濃度

詳見說明書。

1.藥理作用：拉米夫定為核苷類似物，可在細胞內(nèi)磷酸化，成為拉米夫定三磷酸鹽(L-TP)，并以環(huán)腺苷磷酸形式通過乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶嵌入到病毒DNA中，導(dǎo)致DNA鏈合成中止。拉米夫定三磷酸鹽是哺乳動物α、β和γ-DNA多聚酶的弱抑制劑。在體外實驗中，拉米夫定三磷酸鹽在肝細胞中的半衰期為17-19小時。 拉米夫定為一種抗病毒藥，在多種實驗細胞系及感染動物模型上均表現(xiàn)出對乙型肝炎病毒的抑制作用。但其中有兩種動物模型(小鴨和黑猩猩)在停止本品治療后的4和14天內(nèi)分別出現(xiàn)乙型肝炎病毒的血清DNA水平回升。 長期使用拉米夫定，可導(dǎo)致HBV對其敏感性降低。病毒株基因型分析顯示，此種變化與HBV聚合酶催化反應(yīng)區(qū)YMDD序列552位點上的蛋氨酸被纈氨酸或異亮氨酸取代以及528位點上的亮氨酸被蛋氨酸取代有關(guān)。在體外，含YMDD變異的HBV重組體的復(fù)制能力低于野生型HBV。目前尚不清楚HBV的其它變異是否與其對拉米夫定的體外敏感性下降有關(guān)。 2.毒理研究：遺傳毒性，拉米夫定在微生物致突變試驗和體外細胞轉(zhuǎn)化實驗未顯示致突變活性，但在體外培養(yǎng)人淋巴細胞和小鼠淋巴瘤實驗中顯示出其微弱的致突變活性。大鼠經(jīng)口

1．慎用于肝功能不全患者。生殖毒性分級為B，孕婦慎用。2．尚不清楚母乳中是否留有這種藥物，建議所有HIV婦女應(yīng)避免哺乳。3．肥胖者可增加藥物使用危險。4．其他兒科、老年用藥及劑量調(diào)整等尚在研究。5．出現(xiàn)富馬酸替諾福韋二吡呋酯片藥物過量以后，應(yīng)監(jiān)測毒性反應(yīng)，采用支持治療，尚不知本品是否能經(jīng)透析消除。6．15～30℃保存。

1.應(yīng)提醒病人注意：拉米夫定不是一種可以根治乙型肝炎的藥物。病人必須在有乙肝治療經(jīng)驗的?？漆t(yī)生指導(dǎo)下用藥，不能自行停藥，并需在治療中進行定期監(jiān)測。至少應(yīng)每3個月測一次ALT水平，每6個月測一次HBVDNA和HBeAg。 2.HBsAg陽性但ALT水平正常的病人：即使HBeAg和/或HBVDNA陽性，也不宜開始拉米夫定治療，應(yīng)定期隨訪觀察，根據(jù)病情變化而再考慮。 3.耐藥相關(guān)性HBV變異株的出現(xiàn)：在對照性臨床試驗中，初始下降到檢測限下之后的HBVDNA，在拉米夫定存在下又再次出現(xiàn)的患者中檢測到了YMDD突變型HBV，這些變異株與體外試驗中對拉米夫定的敏感性下降有關(guān)。 在52周時具有YMDD變異HBV的拉米夫定治療患者與沒有YMDD變異跡象的拉米夫定治療患者相比，所表現(xiàn)出的治療應(yīng)答下降，包括較低的HBeAg血清轉(zhuǎn)化率和HBeAg消失率（不超過安慰劑給藥組）、較高的陽性HBVDNA的再出現(xiàn)率，以及較高的ALT升高率。在對照試驗中，當(dāng)患者出現(xiàn)YMDD變異時，他們的HBVDNA和ALT將比自身先前的治療時水平升高。已有報告在某些具有YMDD變異的患者，包括來自肝臟移植患者和來自其它臨床試驗的患者