二甲雙胍格列本脲膠囊(Ⅰ)

瑞格列奈片

本品為復(fù)方制劑，其組分為格列本脲和鹽酸二甲雙胍。

主要組成成分為瑞格列奈。

江蘇亞邦愛(ài)普森藥業(yè)有限公司

天津市康瑞藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20051452

國(guó)藥準(zhǔn)字H20123055

1用于單純飲食控制和/或運(yùn)動(dòng)療法血糖水平未得到滿意控制2型糖尿病病人。2可作為單用磺酰脲類或鹽酸二甲雙胍治療，血糖水平未得到滿意控制的2型糖尿病病人二線用藥。

用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開(kāi)始。

個(gè)性化給藥1對(duì)于飲食與運(yùn)動(dòng)療法已不能滿意控制血糖的2型糖尿病患者，推薦開(kāi)始劑量為...

瑞格列奈片應(yīng)在主餐前服用（即餐前服用）。在口服瑞格列奈片30分鐘內(nèi)即出現(xiàn)促胰島素...

1胃腸道反應(yīng)可有腹瀉、惡心、嘔吐、胃痛不適、口中金屬味。2有時(shí)有乏力、疲倦、頭暈、頭痛、皮疹。3乳酸性酸中毒發(fā)生率很低，臨床表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、過(guò)度換氣、神志障礙、血液中乳酸濃度增加而不能用尿毒癥、酮癥酸中毒解釋。4少見(jiàn)而嚴(yán)重的有黃疸、肝功能損害、骨髓抑制、粒細(xì)胞減少(表現(xiàn)為咽痛、發(fā)熱、感染)、血小板減少癥(表現(xiàn)為出血、紫癜)等。5可減少腸道吸收維生素B12,使血紅蛋白減少，產(chǎn)生巨幼紅細(xì)胞貧血，也可引起吸收不

同其它降血糖藥物一樣，服用瑞格列奈片可能發(fā)生以下不良反應(yīng)： 1.低血糖 這些反應(yīng)通常較輕微，通過(guò)給予碳水化合物較易糾正。若較嚴(yán)重，可輸入葡萄糖。 2.視覺(jué)異常 已知血糖水平的改變可導(dǎo)致暫時(shí)性的視覺(jué)異常，尤其是在治療開(kāi)始時(shí)。只有極少數(shù)病例報(bào)告瑞格列奈片治療開(kāi)始時(shí)發(fā)生上述的視覺(jué)異常，但在臨床試驗(yàn)中沒(méi)有因此而停用瑞格列奈片的病例。 3.胃腸道 臨床試驗(yàn)中有報(bào)告發(fā)生胃腸道反應(yīng)，如腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐和便秘。同其它口服降血糖藥物相比，這些癥狀出現(xiàn)的頻率以及嚴(yán)重程度均無(wú)差別。 4.肝臟酶系統(tǒng) 個(gè)別病例報(bào)告用瑞格列奈片治療期間肝功酶指標(biāo)升高。多數(shù)病例為輕度和暫時(shí)性，因肝功能酶指標(biāo)升高而停止治療的病人極少。 5.過(guò)敏反應(yīng) 可發(fā)生皮膚過(guò)敏反應(yīng)，如瘙癢、發(fā)紅、蕁麻疹。由于化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，沒(méi)有理由懷疑可能發(fā)生與磺脲類藥物之間的交叉過(guò)敏反應(yīng)。

藥物作用本品為口服抗高血糖藥格列本脲和鹽酸二甲雙胍組成的復(fù)方制劑。鹽酸二甲雙胍可減少肝糖原的生產(chǎn)，降低腸對(duì)糖的吸收，并且可通過(guò)增加外周糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性。格列本脲為磺酰脲類降糖藥，主要通過(guò)刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素產(chǎn)生降血糖作用。毒理研究遺傳毒性:格列本脲、二甲雙胍致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陰性。生殖毒性:大鼠服用格列本脲300mg/kg/天(以mg/m2計(jì)，約為人最大日推薦劑量的150倍)，或服用二甲雙胍600mg/kg/天(以mg/m2計(jì)，相當(dāng)于人最大每天推

非磺酰脲類促胰島素分泌劑，本品與胰島?細(xì)胞膜外依賴ATP的鉀離子通道上的36KDA 蛋白特異性結(jié)合，使鉀通道關(guān)閉，?細(xì)胞去極化，鈣通道開(kāi)放，鈣離子內(nèi)流，促進(jìn)胰島素分泌，其作用快于磺酰脲類，故餐后降血糖作用較快。

1本品可能引起低血糖，當(dāng)熱量攝取不足、劇烈運(yùn)動(dòng)沒(méi)有及時(shí)補(bǔ)充熱量，同時(shí)使用其它降血糖藥或乙醇時(shí)發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)增加。腎或肝功能不全者可升高和二甲雙胍的血藥濃度，而肝功能不全可能減弱糖異生作用。所有這些都增加低血糖的危險(xiǎn)性；2服藥期間患者應(yīng)該經(jīng)常檢查腎功能、肝功能、血糖，并進(jìn)行眼科檢查等；3主要經(jīng)腎臟排出，鹽酸二甲雙胍積聚和乳酸酸中毒的危險(xiǎn)性隨著腎功能損害的程度而增加。慎用影響腎功能或二甲雙胍消除的藥物；4、避免飲酒過(guò)量；

1.同其它大多數(shù)口服促胰島素分泌降血糖藥物一樣.瑞格列奈片也可致低血糖。2.與二甲雙胍合用會(huì)增加發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)性.如果合并用藥后仍發(fā)生持續(xù)高血糖.則不能再用口服降血糖藥控制血糖.而需改用胰島素治療。3.在發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)時(shí).如發(fā)燒.外傷.感染或手術(shù).可能會(huì)出現(xiàn)血糖控制失敗.這時(shí).有必要停止服用瑞格列奈而進(jìn)行短期的胰島素治療。4.瑞格列奈片尚未在18歲以下或75歲以上的患者中進(jìn)行過(guò)研究。5.應(yīng)盡量避免將瑞格列奈與吉非貝齊合用.如果必須合用.應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的血糖水平.因?yàn)榭赡苄枰獪p少瑞格列奈的用藥劑量。6.與其它口服降血糖藥一樣.患者必須慎用以避免開(kāi)車時(shí)發(fā)生低血糖。7.腎功能不全:雖然瑞格列奈水平與肌酐清除率僅有微弱的聯(lián)系.但本品的總血漿清除率在嚴(yán)重腎功能損傷的患者中略有降低.由于腎功能損傷的糖尿病患者對(duì)胰島素敏感性增強(qiáng).這些患者增加劑量時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎(參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)])。8.肝功能不全:在通常劑量下.與肝功能正常的患者相比.肝功能損傷患者可能暴露于較高濃度的瑞格列奈及其代謝產(chǎn)物.因此肝功能損傷患者應(yīng)慎用本品.應(yīng)延長(zhǎng)劑量調(diào)整間期.對(duì)患者的反應(yīng)進(jìn)行充分評(píng)估(參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)])。